Cytochlor og tetrahydrouridin som radiosensibilisatorer og cisplatin kombineret med strålebehandling til behandling af patienter med avanceret planocellulært karcinom i mundhulen (munden) eller oropharynx (svælget)
Translationelt fase I-forsøg med eskalerende doser af 5-chlor-2'-deoxycytidin (CldC) med en fast dosis tetrahydrouridin kombineret med en fast dosis cisplatin samtidig med definitiv stråling hos patienter med avanceret pladecellekarcinom i mundhulen og oropharynx
RATIONALE: Strålebehandling bruger højenergi-røntgenstråler til at beskadige tumorceller. Radiosensibiliserende lægemidler, såsom cytochlor og tetrahydrouridin, kan gøre tumorceller mere følsomme over for strålebehandling. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Kombination af radiosensibilisatorer med kemoterapi og strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af cytochlor, når det gives sammen med tetrahydrouridin, cisplatin og strålebehandling til behandling af patienter med fremskreden pladecellekarcinom i mundhulen (munden) eller mundhulen (svælget).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem dosisintervallet af cytochlor, der skal bruges i fase II-forsøg, baseret på sikkerhed, toksicitet og vævsselektivitet, hos patienter med fremskreden pladecellekarcinom i mundhulen eller oropharynx.
- Bestem sikkerheds- og toksicitetsprofilen for cytochlor, tetrahydrouridin og samtidig strålebehandling efterfulgt af strålebehandling alene hos disse patienter.
- Bestem procentdelen af cancerceller i forhold til normale celler, der inkorporerer cytochlor i DNA'et hos patienter, der behandles med denne behandling.
- Bestem den procentvise erstatning af thymin med 5-chlorouracil i tumorer i forhold til normalt væv hos patienter behandlet med denne behandling.
Sekundær
- Bestem vævsselektiviteten af denne kur hos disse patienter.
- Bestem niveauet af cytochlor og dets metabolitter i serum og urin hos disse patienter under kombinationsbehandling og før strålebehandling alene påbegyndes.
- Bestem farmakokinetikken for dette regime hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af cytochlor.
Patienterne får tetrahydrouridin IV over 5 minutter efterfulgt af cytochlor IV i 3 dage i uge 1 og 5 dage om ugen i uge 2-4 og cisplatin IV over 30-60 minutter en gang i uge 2 og 5. Patienterne får også strålebehandling 5 dage om ugen i uge 2-7. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af cytochlor, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor 1 ud af 3 eller 3 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
Patienterne følges efter 1 måned, månedligt i 3 måneder, hver 3. måned i op til 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt derefter.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 3-18 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 2 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom i mundhulen eller oropharynx
- Stadie III sygdom ikke kvalificeret til operation
- Stadie IV sygdom tilladt, hvis patienten ikke er berettiget til kemoterapi eller nægter kemoterapi
- Ingen fjernmetastaser
- Tidligere ubehandlet sygdom
- Ingen osteoradionekrose hos patienter med tumorer, der involverer maxilla
- Tumorvæv/normalt tilstødende væv (T/N)-forhold for dC-kinase og dCMP-deaminase større end 2,5
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- Over 21
Præstationsstatus
- Karnofsky 80-100 % ELLER
- ØKOG 0-1
Forventede levealder
- Mere end 6 måneder
Hæmatopoietisk
- Absolut neutrofiltal større end 1.500/mm^3
- WBC mindst 3.000/mm^3
- Blodpladetal større end 100.000/mm^3
Hepatisk
- AST/ALT mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse
- Bilirubin normalt
Renal
- Kreatinin normal ELLER
- Kreatininclearance større end 60 ml/min
Kardiovaskulær
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ingen forestående carotisruptur
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen
- HIV negativ
- Ingen anden samtidig ukontrolleret sygdom
- Ingen aktiv eller igangværende infektion
- Ingen alkoholafhængighed
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Ingen anden malignitet inden for de sidste 3 år undtagen lavrisiko, ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ (f.eks. bryst, livmoderhals eller blære) eller stadium T1-2, lav-til-moderat prostatacancer (Gleason-score) ikke mere end 7)
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ingen samtidig immunterapi
Kemoterapi
- Se Sygdomskarakteristika
- Ingen anden samtidig kemoterapi
Endokrin terapi
- Ingen samtidig hormonbehandling undtagen præventionsmidler eller erstatningssteroider
Strålebehandling
- Ikke specificeret
Kirurgi
- Se Sygdomskarakteristika
Andet
- Ingen forudgående behandling for hoved- og halskræft
- Ingen anden samtidig eksperimentel medicin
- Ingen anden samtidig anticancerterapi
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt arm
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Luis E. Raez, MD, FACP, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
- Ledende efterforsker: May Abdel-Wahab, MD, PhD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20020154
- SCCC-2002033
- NCI-6301
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .