Cytochlor i tetrahydrourydyna jako radiosensybilizatory oraz cisplatyna w połączeniu z radioterapią w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej (jama ustna) lub jamy ustnej i gardła (gardło)
Translacyjne badanie I fazy zwiększania dawek 5-chloro-2'-dezoksycytydyny (CldC) ze stałą dawką tetrahydrourydyny w połączeniu ze stałą dawką cisplatyny w połączeniu z definitywną radioterapią u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i jamy ustnej i gardła
UZASADNIENIE: Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do niszczenia komórek nowotworowych. Leki uwrażliwiające na promieniowanie, takie jak cytochlor i tetrahydrourydyna, mogą zwiększać wrażliwość komórek nowotworowych na radioterapię. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Łączenie radiosensybilizatorów z chemioterapią i radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: Badanie I fazy ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki cytochloru podawanego razem z tetrahydrourydyną, cisplatyną i radioterapią w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej (jama ustna) lub części ustnej gardła (gardło).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie zakresu dawek cytochloru do zastosowania w badaniach fazy II, w oparciu o bezpieczeństwo, toksyczność i selektywność tkankową, u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej lub gardła.
- Należy określić profil bezpieczeństwa i toksyczności cytochloru, tetrahydrourydyny i jednoczesnej radioterapii, a następnie samej radioterapii u tych pacjentów.
- Określ procent komórek nowotworowych w porównaniu z normalnymi komórkami, które zawierają cytochlor w DNA pacjentów leczonych tym schematem.
- Określić procentowe zastąpienie tyminy przez 5-chlorouracyl w tkance guza w stosunku do prawidłowej tkanki pacjentów leczonych tym schematem.
Wtórny
- Określić selektywność tkankową tego schematu u tych pacjentów.
- Oznaczyć poziom cytochloru i jego metabolitów w surowicy i moczu tych pacjentów w trakcie leczenia skojarzonego i przed rozpoczęciem samej radioterapii.
- Określić farmakokinetykę tego schematu u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to otwarte badanie z eskalacją dawki cytochloru.
Pacjenci otrzymują tetrahydrourydynę IV przez 5 minut, następnie cytochlor IV przez 3 dni w tygodniu 1 i 5 dni w tygodniu w tygodniach 2-4 oraz cisplatynę IV przez 30-60 minut raz w tygodniu 2 i 5. Pacjenci poddawani są również radioterapii 5 dni w tygodniu w tygodniach 2-7. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki cytochloru, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której 1 z 3 lub 3 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Pacjenci są obserwowani przez 1 miesiąc, co miesiąc przez 3 miesiące, co 3 miesiące przez okres do 1 roku, co 4 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 3-18 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 2 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej lub gardła
- Choroba stopnia III niekwalifikująca się do operacji
- Dozwolona jest choroba w stadium IV, jeśli pacjent nie kwalifikuje się do chemioterapii lub odmówił chemioterapii
- Brak odległych przerzutów
- Wcześniej nieleczona choroba
- Brak osteoradionekrozy u pacjentów z guzami zajmującymi szczękę
- Stosunek tkanka nowotworowa/prawidłowa sąsiadująca tkanka (T/N) dla kinazy dC i deaminazy dCMP większy niż 2,5
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- powyżej 21
Stan wydajności
- Karnowskiego 80-100% OR
- ECOG 0-1
Długość życia
- Ponad 6 miesięcy
Hematopoetyczny
- Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1500/mm^3
- WBC co najmniej 3000/mm^3
- Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm^3
Wątrobiany
- AST/ALT mniej niż 2,5-krotność górnej granicy normy
- Bilirubina w normie
Nerkowy
- Kreatynina w normie OR
- Klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min
Układ sercowo-naczyniowy
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
- Brak zbliżającego się pęknięcia tętnicy szyjnej
Inny
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 6 miesięcy po leczeniu badanym lekiem
- HIV-ujemny
- Brak innych współistniejących niekontrolowanych chorób
- Brak aktywnej lub trwającej infekcji
- Brak uzależnienia od alkoholu
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka skóry niskiego ryzyka, nieczerniakowego, raka in situ (np. nie większy niż 7)
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Brak jednoczesnej immunoterapii
Chemoterapia
- Zobacz charakterystykę choroby
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
Terapia endokrynologiczna
- Brak jednoczesnej terapii hormonalnej, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych lub sterydów zastępczych
Radioterapia
- Nieokreślony
Chirurgia
- Zobacz charakterystykę choroby
Inny
- Brak wcześniejszej terapii raka głowy i szyi
- Żadnych innych jednocześnie eksperymentalnych leków
- Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Luis E. Raez, MD, FACP, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
- Główny śledczy: May Abdel-Wahab, MD, PhD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20020154
- SCCC-2002033
- NCI-6301
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .