Citocloro e Tetrahidrouridina como Radiossensibilizadores e Cisplatina Combinados com Radioterapia no Tratamento de Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Avançado da Cavidade Oral (Boca) ou Orofaringe (Garganta)
Ensaio Translacional de Fase I de Doses Escalonadas de 5-Cloro-2'-Desoxicitidina (CldC) com uma Dose Fixa de Tetrahidrouridina Combinada com uma Dose Fixa de Cisplatina Concomitante com Radiação Definitiva em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Avançado da Cavidade Oral e Orofaringe
JUSTIFICAÇÃO: A radioterapia usa raios-x de alta energia para danificar as células tumorais. Drogas radiossensibilizantes, como citocloro e tetrahidrouridina, podem tornar as células tumorais mais sensíveis à radioterapia. Drogas usadas na quimioterapia, como a cisplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. A combinação de radiossensibilizadores com quimioterapia e radioterapia pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de citocloro quando administrado em conjunto com tetrahidrouridina, cisplatina e radioterapia no tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular avançado da cavidade oral (boca) ou orofaringe (garganta).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a faixa de dose de citocloro a ser usada em ensaios de fase II, com base na segurança, toxicidade e seletividade tecidual, em pacientes com carcinoma espinocelular avançado da cavidade oral ou orofaringe.
- Determinar o perfil de segurança e toxicidade de citocloro, tetrahidrouridina e radioterapia concomitante seguida de radioterapia isolada nesses pacientes.
- Determine a porcentagem de células cancerígenas versus células normais que incorporam citocloro no DNA de pacientes tratados com este regime.
- Determine a substituição percentual de timina por 5-clorouracil em tumores versus tecido normal de pacientes tratados com este regime.
Secundário
- Determine a seletividade do tecido deste regime nestes pacientes.
- Determine o nível de citocloro e seus metabólitos no soro e na urina desses pacientes durante o tratamento combinado e antes do início da radioterapia isolada.
- Determine a farmacocinética deste regime nestes pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto, de escalonamento de dose de citocloro.
Os pacientes recebem tetrahidrouridina IV durante 5 minutos, seguido de citocloro IV por 3 dias na semana 1 e 5 dias por semana nas semanas 2-4 e cisplatina IV durante 30-60 minutos uma vez nas semanas 2 e 5. Os pacientes também são submetidos a radioterapia 5 dias por semana durante as semanas 2-7. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de citocloro até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose na qual 1 de 3 ou 3 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.
Os pacientes são acompanhados em 1 mês, mensalmente por 3 meses, a cada 3 meses por até 1 ano, a cada 4 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 3-18 pacientes serão acumulados para este estudo dentro de 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Carcinoma espinocelular da cavidade oral ou orofaringe com confirmação histológica ou citológica
- Doença em estágio III não elegível para cirurgia
- Doença de estágio IV permitida se o paciente não for elegível para quimioterapia ou quimioterapia recusada
- Sem metástase distante
- Doença não tratada anteriormente
- Sem osteorradionecrose em pacientes com tumores envolvendo a maxila
- Razão tecido tumoral/tecido adjacente normal (T/N) para dC quinase e dCMP desaminase superior a 2,5
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- acima de 21 anos
status de desempenho
- Karnofsky 80-100% OU
- ECOG 0-1
Expectativa de vida
- Mais de 6 meses
hematopoiético
- Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.500/mm^3
- GB pelo menos 3.000/mm^3
- Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3
hepático
- AST/ALT inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal
- Bilirrubina normal
Renal
- Creatinina normal OU
- Depuração de creatinina maior que 60 mL/min
Cardiovascular
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
- Sem ruptura carotídea iminente
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 6 meses após o tratamento do estudo
- HIV negativo
- Nenhuma outra doença concomitante não controlada
- Nenhuma infecção ativa ou em curso
- Sem dependência de álcool
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
- Nenhuma outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma de baixo risco, carcinoma in situ (por exemplo, mama, colo do útero ou bexiga) ou estágio T1-2, câncer de próstata de grau baixo a moderado (escore de Gleason não superior a 7)
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Sem imunoterapia concomitante
Quimioterapia
- Consulte as características da doença
- Nenhuma outra quimioterapia concomitante
Terapia endócrina
- Nenhuma terapia hormonal concomitante, exceto contraceptivos ou esteroides de reposição
Radioterapia
- Não especificado
Cirurgia
- Consulte as características da doença
Outro
- Nenhuma terapia prévia para câncer de cabeça e pescoço
- Nenhum outro medicamento experimental concomitante
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço único
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Luis E. Raez, MD, FACP, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
- Investigador principal: May Abdel-Wahab, MD, PhD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20020154
- SCCC-2002033
- NCI-6301
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