Sytokloori ja tetrahydrouridiini säteilyherkistäjänä ja sisplatiini yhdistettynä sädehoitoon hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt suuontelon (suun) tai nielun (kurkun) okasolusyöpä
Translaatiovaiheen I koe 5-kloori-2'-deoksisytidiinin (CldC) annosten suurentamisesta kiinteällä tetrahydrouridiiniannoksella yhdistettynä kiinteään sisplatiiniannoksiin ja lopullinen sädehoito potilailla, joilla on pitkälle edennyt osoitinsolukarsinooma ja suun karsinooma
PERUSTELUT: Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä vaurioittamaan kasvainsoluja. Radioherkistävät lääkkeet, kuten sytokloori ja tetrahydrouridiini, voivat tehdä kasvainsoluista herkempiä sädehoidolle. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sisplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Säteilyherkistimien yhdistäminen kemoterapiaan ja sädehoitoon voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sytokloorin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä tetrahydrouridiinin, sisplatiinin ja sädehoidon kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt suuontelon (suun) tai suunnielun (kurkun) okasolusyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä vaiheen II tutkimuksissa käytettävä sytokloorin annosalue turvallisuuden, toksisuuden ja kudosselektiivisyyden perusteella potilailla, joilla on pitkälle edennyt suuontelon tai suunielun okasolusyöpä.
- Selvitä sytokloorin, tetrahydrouridiinin ja samanaikaisen sädehoidon ja sen jälkeen pelkän sädehoidon turvallisuus- ja toksisuusprofiili näillä potilailla.
- Määritä niiden syöpäsolujen prosenttiosuus verrattuna normaaleihin soluihin, jotka sisältävät sytoklooria tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden DNA:ssa.
- Määritä tymiinin korvausprosentti 5-klooriurasiililla kasvaimissa verrattuna normaaliin kudokseen tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
Toissijainen
- Määritä tämän hoito-ohjelman kudosselektiivisyys näillä potilailla.
- Määritä sytokloorin ja sen metaboliittien taso näiden potilaiden seerumissa ja virtsassa yhdistelmähoidon aikana ja ennen kuin aloitat sädehoidon.
- Määritä tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikka näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on avoin sytokloorin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat tetrahydrouridiini IV 5 minuutin ajan, minkä jälkeen sytokloori IV 3 päivää viikolla 1 ja 5 päivää viikossa viikoilla 2-4 ja sisplatiini IV 30-60 minuutin ajan kerran viikoilla 2 ja 5. Potilaat saavat myös sädehoitoa 5 päivänä viikossa. viikoilla 2-7. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan kohortit saavat sytoklooria kasvavia annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, jolla 1/3 tai 3 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Potilaita seurataan 1 kuukauden välein, kuukausittain 3 kuukauden ajan, 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 3-18 potilasta kertyy tähän tutkimukseen kahden vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu suuontelon tai nielun okasolusyöpä
- Vaiheen III sairaus ei kelpaa leikkaukseen
- Vaiheen IV sairaus sallittu, jos potilas ei ole kelvollinen kemoterapiaan tai hän kieltäytyi kemoterapiasta
- Ei kaukaisia etäpesäkkeitä
- Aiemmin hoitamaton sairaus
- Ei osteoradionekroosia potilailla, joilla on yläleuan kasvaimia
- Kasvainkudos/normaali viereinen kudos (T/N) -suhde dC-kinaasille ja dCMP-deaminaasille on suurempi kuin 2,5
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- Yli 21
Suorituskyvyn tila
- Karnofsky 80-100% TAI
- ECOG 0-1
Elinajanodote
- Yli 6 kuukautta
Hematopoieettinen
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1500/mm^3
- WBC vähintään 3 000/mm^3
- Verihiutalemäärä yli 100 000/mm^3
Maksa
- AST/ALT alle 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Bilirubiini normaali
Munuaiset
- Kreatiniini normaali TAI
- Kreatiniinipuhdistuma yli 60 ml/min
Kardiovaskulaarinen
- Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Ei epästabiilia angina pectorista
- Ei sydämen rytmihäiriöitä
- Ei uhkaavaa kaulavaltimon repeämää
Muut
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen
- HIV negatiivinen
- Ei muita samanaikaisia hallitsemattomia sairauksia
- Ei aktiivista tai jatkuvaa infektiota
- Ei alkoholiriippuvuutta
- Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi pieniriskinen, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, karsinooma in situ (esim. rinta-, kohdunkaula- tai virtsarakkosyöpä) tai vaiheen T1-2, matala- tai keskivaikea eturauhassyöpä (Gleason-pisteet) enintään 7)
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
- Ei samanaikaista immunoterapiaa
Kemoterapia
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
Endokriininen terapia
- Ei samanaikaista hormonihoitoa paitsi ehkäisyvalmisteita tai korvaavia steroideja
Sädehoito
- Ei määritelty
Leikkaus
- Katso Taudin ominaisuudet
Muut
- Ei aikaisempaa pään ja kaulan syövän hoitoa
- Ei muita samanaikaisia kokeellisia lääkkeitä
- Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Luis E. Raez, MD, FACP, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
- Päätutkija: May Abdel-Wahab, MD, PhD, University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20020154
- SCCC-2002033
- NCI-6301
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .