Transplantace kmenových buněk s buňkami Th2/Tc2 k léčbě pokročilého karcinomu prsu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria zahrnutí – příjemce:

1. Pacientky s měřitelnou rakovinou prsu IV. Pacienti s metastázami do CNS do centrálního nervového systému jsou způsobilí, pokud byly metastázy do CNS léčeny a zůstaly stabilní minimálně čtyři týdny po dokončení terapie.

2. Pacienti museli podstoupit alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro léčbu vzdálených metastáz a dosáhnout méně než úplné odpovědi na tuto terapii.

   1. Pacienti musí být předtím léčeni taxanem (např. paklitaxel) a antracyklin (např. doxorubicin) jako součást adjuvantní terapie nebo léčby metastatického onemocnění.
   2. Pacientky, jejichž nádor exprimuje estrogenové a/nebo progesteronové receptory, musí podstoupit alespoň jednu hormonální terapii (např. tamoxifen) jako součást adjuvantní terapie nebo léčby metastatického onemocnění.
   3. Pacientky, jejichž nádor exprimuje Her2-neu, musely dostávat trastuzumab (Herceptin) jako součást adjuvantní terapie nebo léčby metastatického onemocnění.
   4. Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci autologních kmenových buněk, jsou způsobilí pro tento protokol.
3. Pacienti ve věku 18 - 75 let. Horní věková hranice byla zvolena tak, aby nebyla diskriminační za předpokladu, že pacienti splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti.
4. Stav výkonu ECOG menší nebo rovný 2 (stav výkonu podle Karnofského větší nebo rovný 60 %).
5. Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.
6. Ejekční frakce levé komory musí být podle MUGA nebo 2-D echa větší nebo rovna 45 %. Tento test se bude opakovat ihned po indukci a před transplantací. Pacienti, kteří nemají minimálně požadovanou funkci, budou ze studie vyřazeni.
7. DLCO větší nebo rovné 50 % očekávané hodnoty při korekci na Hb. Tento test se bude opakovat ihned po indukci a před transplantací. Pacienti, kteří nemají minimálně požadovanou funkci, budou ze studie vyřazeni.
8. Kreatinin menší nebo rovný 1,5 mg/dl a clearance kreatininu větší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m(2). Tento test se bude opakovat ihned po indukci a před transplantací. Pacienti, kteří nemají minimálně požadovanou funkci, budou ze studie vyřazeni.
9. Přímý bilirubin nižší nebo rovný 2,5 mg/dl, SGOT nižší než 4x vyšší normální hodnota. Hodnoty nad těmito úrovněmi mohou být přijaty podle uvážení PI nebo vedoucího studie, pokud se předpokládá, že takové zvýšení je způsobeno postižením jater maligním onemocněním. Tento test se bude opakovat ihned po indukci a před transplantací. Pacienti, kteří nemají minimálně požadovanou funkci, budou ze studie vyřazeni.
10. Pacienti musí být negativní na protilátky proti HIV, HbsAg a hepatitidě C. Vysoký stupeň potlačení imunity, který bude použit v této studii, může vést k aktivaci nebo progresi těchto virových onemocnění.
11. Není těhotná ani kojící. Pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce. Účinky chemoterapie, následné transplantace a léků používaných po transplantaci jsou velmi pravděpodobně škodlivé pro plod. Účinky na mateřské mléko nejsou známy a mohou být pro kojence škodlivé.
12. Souhlasný sourozenec se shodoval v 6/6 HLA antigenů.
13. Zajištění trvalé plné moci.
14. Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení – dárce:

1. Věk 18 - 75 let. Vzhledem k tomu, že potenciál cerebrovaskulárních a srdečních komplikací může potenciálně narůstat s věkem, byla jako horní věková hranice arbitrárně zvolena 75 let. Pokud se však po počátečním sečtení pacientů v tomto horním věkovém rozmezí zjistí, že tento postup je relativně bezpečný, může být věkové rozmezí prodlouženo.
2. Žádné fyzické kontraindikace dárcovství kmenových buněk (tj. těžká ateroskleróza, autoimunitní onemocnění, cerebrovaskulární příhoda, předchozí malignita. Pacienti s těžkou aterosklerózou v anamnéze obdrží kardiologickou konzultaci a budou posouzeni jako způsobilí případ od případu. Vyloučení pacientů s předchozím maligním onemocněním bude hodnoceno případ od případu. Pokud se výzkumníci domnívají, že riziko potenciálního přenosu maligních buněk je daleko převáženo potenciálním přínosem postupu, může být pacient způsobilý sloužit jako dárce. Osoby s anamnézou nehematologické malignity musely podstoupit potenciálně kurativní terapii této malignity a 1) neměly žádné známky tohoto onemocnění po dobu 5 let a/nebo 2) měly nízké riziko recidivy (menší nebo rovné 20 % po 5 letech). Takové osoby budou považovány za způsobilé k dárcovství kmenových buněk podle uvážení hlavního zkoušejícího, který po konzultaci s pracovníky transfuzního lékařství zhodnotí možný přínos pro potenciálního příjemce transplantátu a riziko přenosu onemocnění. Potenciální dárci s anamnézou nehematologické malignity, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii a jsou v remisi, ale jejichž odhadované riziko recidivy je po 5 letech vyšší než 20 %, budou zvažováni individuálně po konzultaci s IRB NCI. Každý potenciální příjemce transplantátu, jehož dárce má v anamnéze malignitu, bude poučen o teoretickém riziku přenosu rakoviny z dárce na příjemce.
3. Dárci musí být HIV negativní, HbsAg a protilátky proti hepatitidě C negativní. Vzhledem k tomu, že dárci poskytují alogenní krevní produkt, existuje potenciální riziko přenosu těchto virových onemocnění na příjemce.
4. Dárkyně nesmí být těhotná nebo kojit dítě. Dárkyně, která kojí, musí svému dítěti během období podávání cytokinů nahradit umělou výživu. Filgrastim může být vylučován do mateřského mléka, ačkoli jeho biologická dostupnost z tohoto zdroje není známa. Omezené klinické údaje naznačují, že krátkodobé podávání filgrastimu nebo sargramostimu novorozencům není spojeno s nežádoucími účinky. Dárkyně ve fertilním věku musí v době, kdy dostávají cytokiny, používat účinnou metodu antikoncepce. Účinky podávání cytokinů na plod nejsou známy a mohou být potenciálně škodlivé. Účinky na mateřské mléko také nejsou známy a mohou být pro kojence potenciálně škodlivé.
5. Schopnost dát informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kritéria vyloučení – pacient

1. Aktivní infekce, která nereaguje na antimikrobiální léčbu.
2. Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit soulad s transplantačním protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas (jak určí hlavní zkoušející).

Kritéria vyloučení – dárce

1. Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit soulad s transplantačním protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas.
2. Anamnéza hypertenze, která není kontrolována léky, mrtvicí nebo závažným srdečním onemocněním. Jedinci se symptomatickou anginou pectoris budou považováni za osoby trpící závažným srdečním onemocněním a nebudou způsobilí být dárci.
3. Anémie (Hb nižší než 11 g/dl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 100 000 na ml).