Trapianto di cellule staminali con cellule Th2/Tc2 per il trattamento del carcinoma mammario avanzato

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Criteri di inclusione - Destinatario:

1. Pazienti con carcinoma mammario in stadio IV misurabile. I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale sono idonei se le metastasi del sistema nervoso centrale sono state trattate e sono rimaste stabili per almeno quattro settimane dopo il completamento della terapia.

2. I pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico per il trattamento delle metastasi a distanza e aver ottenuto una risposta inferiore a quella completa a questa terapia.

   1. I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con un taxano (ad es. paclitaxel) e un'antraciclina (ad es. doxorubicina) come parte della terapia adiuvante o del trattamento della malattia metastatica.
   2. I pazienti il ​​cui tumore esprime i recettori degli estrogeni e/o del progesterone devono aver ricevuto almeno una terapia ormonale (ad es. tamoxifene) come parte della terapia adiuvante o del trattamento della malattia metastatica.
   3. I pazienti il ​​cui tumore esprime Her2-neu devono aver ricevuto trastuzumab (Herceptin) come parte della terapia adiuvante o del trattamento della malattia metastatica.
   4. I pazienti che hanno subito un precedente trapianto di cellule staminali autologhe sono idonei per questo protocollo.
3. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni. Il limite massimo di età è stato scelto per non essere discriminatorio, a condizione che i pazienti soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità.
4. Performance status ECOG minore o uguale a 2 (performance status Karnofsky maggiore o uguale al 60%).
5. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
6. La frazione di eiezione ventricolare sinistra deve essere maggiore o uguale al 45% mediante MUGA o eco 2-D. Questo test verrà ripetuto immediatamente dopo l'induzione e prima del trapianto. I pazienti che non hanno la funzione minima richiesta saranno rimossi dalla prova.
7. DLCO maggiore o uguale al 50% del valore atteso quando corretto per Hb. Questo test verrà ripetuto immediatamente dopo l'induzione e prima del trapianto. I pazienti che non hanno la funzione minima richiesta saranno rimossi dalla prova.
8. Creatinina minore o uguale a 1,5 mg/dl e clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m(2). Questo test verrà ripetuto immediatamente dopo l'induzione e prima del trapianto. I pazienti che non hanno la funzione minima richiesta saranno rimossi dalla prova.
9. Bilirubina diretta inferiore o uguale a 2,5 mg/dl, SGOT inferiore a 4 volte il valore normale alto. Valori superiori a questi livelli possono essere accettati, a discrezione del PI o del presidente dello studio, se si ritiene che tali aumenti siano dovuti al coinvolgimento del fegato da parte della neoplasia. Questo test verrà ripetuto immediatamente dopo l'induzione e prima del trapianto. I pazienti che non hanno la funzione minima richiesta saranno rimossi dalla prova.
10. I pazienti devono essere negativi agli anticorpi HIV, HbsAg ed epatite C. L'alto grado di soppressione immunitaria che verrà utilizzato in questo studio può portare all'attivazione o alla progressione di queste malattie virali.
11. Non incinta o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace. È molto probabile che gli effetti della chemioterapia, del successivo trapianto e dei farmaci utilizzati dopo il trapianto siano dannosi per il feto. Gli effetti sul latte materno sono sconosciuti e possono essere dannosi per il bambino.
12. Fratello consenziente abbinato a 6/6 antigeni HLA.
13. Disposizione per una procura permanente.
14. Capacità di dare il consenso informato.

Criteri di inclusione - Donatore:

1. Età 18 - 75 anni. Poiché il potenziale di complicanze cerebrovascolari e cardiache può potenzialmente aumentare con l'età, 75 anni sono stati scelti arbitrariamente come limite massimo di età. Tuttavia, se dopo l'arruolamento iniziale dei pazienti in questa fascia di età superiore si determina che questa procedura è relativamente sicura, la fascia di età può essere estesa.
2. Nessuna controindicazione fisica alla donazione di cellule staminali (es. aterosclerosi grave, malattia autoimmune, accidente cerebrovascolare, precedente tumore maligno. I pazienti con anamnesi di aterosclerosi grave riceveranno un consulto cardiologico e saranno giudicati idonei caso per caso. L'esclusione di pazienti con pregressa neoplasia sarà valutata caso per caso. Se gli investigatori ritengono che il rischio di potenziale trasferimento di cellule maligne sia di gran lunga superato dal potenziale beneficio della procedura, il paziente può essere idoneo a servire come donatore. Le persone con una storia di neoplasia non ematologica devono essere state sottoposte a terapia potenzialmente curativa per tale neoplasia e 1) non hanno avuto evidenza di tale malattia per 5 anni e/o 2) devono essere considerate a basso rischio di recidiva (inferiore o uguale a 20% a 5 anni). Tali persone saranno considerate idonee alla donazione di cellule staminali a discrezione del ricercatore principale, che valuterà il possibile beneficio per il potenziale destinatario del trapianto e il rischio di trasmissione della malattia in consultazione con il personale del Dipartimento di Medicina Trasfusionale. I potenziali donatori con una storia di neoplasia non ematologica che hanno ricevuto una terapia potenzialmente curativa e sono in remissione, ma il cui rischio stimato di recidiva è superiore al 20% a 5 anni, saranno considerati su base individuale in consultazione con l'NCI IRB. Qualsiasi potenziale ricevente di trapianto il cui donatore ha una storia di malignità sarà informato del rischio teorico di trasmissione del cancro dal donatore al ricevente.
3. I donatori devono essere HIV-negativi, HbsAg e anticorpi anti-epatite C negativi. Poiché i donatori forniscono un emoderivato allogenico, esiste il rischio potenziale di trasmettere queste malattie virali al ricevente.
4. La donatrice non deve essere incinta o allattare un neonato. Una donatrice che sta allattando deve sostituire l'alimentazione artificiale per il suo bambino durante il periodo di somministrazione delle citochine. Il filgrastim può essere secreto nel latte materno, sebbene la sua biodisponibilità da questa fonte non sia nota. Dati clinici limitati suggeriscono che la somministrazione a breve termine di filgrastim o sargramostim ai neonati non è associata a esiti avversi. Le donatrici in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo in cui ricevono le citochine. Gli effetti della somministrazione di citochine su un feto non sono noti e possono essere potenzialmente dannosi. Anche gli effetti sul latte materno sono sconosciuti e potrebbero essere potenzialmente dannosi per il bambino.
5. Capacità di dare il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Criteri di esclusione - Paziente

1. Infezione attiva che non risponde alla terapia antimicrobica.
2. - Storia di disturbo psichiatrico che può compromettere la conformità al protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato (come determinato dal ricercatore principale).

Criteri di esclusione - Donatore

1. Storia di disturbo psichiatrico che può compromettere la conformità al protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato.
2. Storia di ipertensione non controllata da farmaci, ictus o gravi malattie cardiache. Gli individui con angina sintomatica saranno considerati affetti da una grave malattia cardiaca e non saranno idonei a essere donatori.
3. Anemia (Hb inferiore a 11 gm/dl) o trombocitopenia (piastrine inferiori a 100.000 per ml).