Trasplante de células madre con células Th2/Tc2 para tratar el cáncer de mama avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Criterios de inclusión - Destinatario:

1. Pacientes con cáncer de mama en estadio IV medible. Los pacientes con metástasis del SNC en el sistema nervioso central son elegibles si las metástasis del SNC han sido tratadas y permanecieron estables durante un mínimo de cuatro semanas después de completar la terapia.

2. Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para el tratamiento de metástasis distantes y lograr una respuesta inferior a la completa a esta terapia.

   1. Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con un taxano (p. paclitaxel) y una antraciclina (p. doxorrubicina) como parte de la terapia adyuvante o del tratamiento de la enfermedad metastásica.
   2. Las pacientes cuyo tumor exprese receptores de estrógeno y/o progesterona deben haber recibido al menos una terapia hormonal (p. tamoxifeno) como parte de la terapia adyuvante o del tratamiento de la enfermedad metastásica.
   3. Los pacientes cuyo tumor expresa Her2-neu deben haber recibido trastuzumab (Herceptin) como parte de la terapia adyuvante o del tratamiento de la enfermedad metastásica.
   4. Los pacientes que se han sometido previamente a un trasplante autólogo de células madre son elegibles para este protocolo.
3. Pacientes de 18 a 75 años de edad. El límite de edad superior se eligió para no ser discriminatorio, siempre que los pacientes cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad.
4. Estado funcional ECOG inferior o igual a 2 (estado funcional de Karnofsky superior o igual al 60%).
5. Esperanza de vida mayor a 6 meses.
6. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo debe ser mayor o igual al 45 % mediante MUGA o eco 2D. Esta prueba se repetirá inmediatamente después de la inducción y antes del trasplante. Los pacientes que no tengan la función mínima requerida serán eliminados del ensayo.
7. DLCO mayor o igual al 50% del valor esperado cuando se corrige por Hb. Esta prueba se repetirá inmediatamente después de la inducción y antes del trasplante. Los pacientes que no tengan la función mínima requerida serán eliminados del ensayo.
8. Creatinina menor o igual a 1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina mayor o igual a 50 ml/min/1,73 m(2). Esta prueba se repetirá inmediatamente después de la inducción y antes del trasplante. Los pacientes que no tengan la función mínima requerida serán eliminados del ensayo.
9. Bilirrubina directa menor o igual a 2,5 mg/dl, SGOT menor a 4x valor normal alto. Se pueden aceptar valores por encima de estos niveles, a discreción del IP o del director del estudio, si se cree que tales elevaciones se deben a la afectación hepática por malignidad. Esta prueba se repetirá inmediatamente después de la inducción y antes del trasplante. Los pacientes que no tengan la función mínima requerida serán eliminados del ensayo.
10. Los pacientes deben ser negativos para anticuerpos contra el VIH, HbsAg y hepatitis C. El alto grado de inmunosupresión que se utilizará en este estudio puede conducir a la activación o progresión de estas enfermedades virales.
11. No embarazada ni lactando. Los pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. Es muy probable que los efectos de la quimioterapia, el trasplante posterior y los medicamentos utilizados después del trasplante sean perjudiciales para el feto. Se desconocen los efectos sobre la leche materna y pueden ser perjudiciales para el lactante.
12. Hermano que consintió emparejado en 6/6 antígenos HLA.
13. Disposición para un poder notarial duradero.
14. Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterios de inclusión - Donante:

1. Edad 18 - 75 años. Dado que el potencial de complicaciones cerebrovasculares y cardíacas puede aumentar potencialmente con la edad, se ha elegido arbitrariamente 75 años como el límite superior de edad. Sin embargo, si se determina después de la acumulación inicial de pacientes en este rango de edad superior que este procedimiento es relativamente seguro, el rango de edad puede extenderse.
2. No hay contraindicaciones físicas para la donación de células madre (es decir, aterosclerosis severa, enfermedad autoinmune, accidente cerebrovascular, malignidad previa. Los pacientes con antecedentes de aterosclerosis severa recibirán una consulta de cardiología y serán considerados elegibles caso por caso. La exclusión de pacientes con una neoplasia maligna previa se evaluará caso por caso. Si los investigadores consideran que el riesgo de transferencia potencial de células malignas es muy superior al beneficio potencial del procedimiento, el paciente puede ser elegible para servir como donante. Las personas con antecedentes de malignidad no hematológica deben haberse sometido a una terapia potencialmente curativa para esa malignidad y 1) no haber tenido evidencia de esa enfermedad durante 5 años y/o 2) ser consideradas de bajo riesgo de recurrencia (menor o igual a 20% a los 5 años). Dichas personas se considerarán elegibles para la donación de células madre a discreción del investigador principal, quien evaluará el posible beneficio para el posible receptor del trasplante y el riesgo de transmisión de enfermedades en consulta con el personal del Departamento de Medicina Transfusional. Los posibles donantes con antecedentes de neoplasias malignas no hematológicas que hayan recibido una terapia potencialmente curativa y estén en remisión, pero cuyo riesgo estimado de recurrencia sea superior al 20 % a los 5 años, se considerarán de forma individual en consulta con el NCI IRB. Cualquier posible receptor de trasplante cuyo donante tenga antecedentes de malignidad recibirá asesoramiento sobre el riesgo teórico de transmisión del cáncer del donante al receptor.
3. Los donantes deben ser VIH negativos, HbsAg y anticuerpos contra la hepatitis C negativos. Dado que los donantes proporcionan un producto sanguíneo alogénico, existe el riesgo potencial de transmitir estas enfermedades virales al receptor.
4. La donante no debe estar embarazada o amamantando a un bebé. Una donante que está amamantando debe sustituir la alimentación con fórmula para su bebé durante el período de administración de citoquinas. Filgrastim puede secretarse en la leche humana, aunque se desconoce su biodisponibilidad a partir de esta fuente. Los datos clínicos limitados sugieren que la administración a corto plazo de filgrastim o sargramostim a los recién nacidos no se asocia con resultados adversos. Las donantes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tiempo que estén recibiendo citoquinas. Se desconocen los efectos de la administración de citoquinas en un feto y pueden ser potencialmente dañinos. Los efectos sobre la leche materna también se desconocen y pueden ser potencialmente dañinos para el lactante.
5. Capacidad para dar consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Criterios de exclusión - Paciente

1. Infección activa que no responde a la terapia antimicrobiana.
2. Historial de trastorno psiquiátrico que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo de trasplante o que no permita el consentimiento informado adecuado (según lo determine el investigador principal).

Criterios de exclusión - Donante

1. Historial de trastorno psiquiátrico que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo de trasplante, o que no permita el debido consentimiento informado.
2. Antecedentes de hipertensión que no se controla con medicamentos, accidente cerebrovascular o enfermedad cardíaca grave. Se considerará que las personas con angina sintomática tienen una enfermedad cardíaca grave y no serán elegibles para ser donantes.
3. Anemia (Hb inferior a 11 g/dl) o trombocitopenia (plaquetas inferiores a 100.000 por ml).