Kantasolusiirto Th2/Tc2-soluilla pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osallistumiskriteerit - Vastaanottaja:

1. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva vaiheen IV rintasyöpä. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeet on hoidettu ja ne ovat pysyneet vakaina vähintään neljä viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.

2. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi solunsalpaajahoito kaukaisten etäpesäkkeiden hoitoon ja saavuttaa vähemmän kuin täydellinen vaste tälle hoidolle.

   1. Potilaiden on oltava aiemmin saaneet taksaanihoitoa (esim. paklitakseli) ja antrasykliini (esim. doksorubisiini) osana joko adjuvanttihoitoa tai metastaattisen sairauden hoitoa.
   2. Potilaiden, joiden kasvain ilmentää estrogeeni- ja/tai progesteronireseptoreita, on täytynyt saada vähintään yksi hormonihoito (esim. tamoksifeeni) osana joko adjuvanttihoitoa tai metastaattisen taudin hoitoa.
   3. Potilaiden, joiden kasvain ilmentää Her2-neua, on täytynyt saada trastutsumabia (Herceptin) joko adjuvanttihoitona tai metastaattisen taudin hoitona.
   4. Potilaat, joille on tehty aiemmin autologinen kantasolusiirto, ovat oikeutettuja tähän protokollaan.
3. Potilaat 18-75 vuotta. Yläikäraja valittiin, jotta se ei olisi syrjivä, edellyttäen, että potilaat täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset.
4. ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofskyn suorituskykytila ​​suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %).
5. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
6. Vasemman kammion ejektiofraktion on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 45 % joko MUGA:n tai 2-D-kaiun mukaan. Tämä testi toistetaan välittömästi induktion jälkeen ja ennen elinsiirtoa. Potilaat, joilla ei ole vaadittua vähimmäistoimintoa, poistetaan tutkimuksesta.
7. DLCO on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % odotetusta arvosta Hb:n suhteen korjattuna. Tämä testi toistetaan välittömästi induktion jälkeen ja ennen elinsiirtoa. Potilaat, joilla ei ole vaadittua vähimmäistoimintoa, poistetaan tutkimuksesta.
8. Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m(2). Tämä testi toistetaan välittömästi induktion jälkeen ja ennen elinsiirtoa. Potilaat, joilla ei ole vaadittua vähimmäistoimintoa, poistetaan tutkimuksesta.
9. Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 mg/dl, SGOT alle 4x korkea normaaliarvo. Näiden tasojen yläpuolella olevat arvot voidaan hyväksyä PI:n tai tutkimuksen johtajan harkinnan mukaan, jos tällaisten nousujen uskotaan johtuvan pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttamasta maksan vaikutuksesta. Tämä testi toistetaan välittömästi induktion jälkeen ja ennen elinsiirtoa. Potilaat, joilla ei ole vaadittua vähimmäistoimintoa, poistetaan tutkimuksesta.
10. Potilaiden tulee olla HIV-, HbsAg- ja C-hepatiittivasta-ainenegatiivisia. Tässä tutkimuksessa käytettävä korkea immuunisuppressio voi johtaa näiden virussairauksien aktivoitumiseen tai etenemiseen.
11. Ei raskaana tai imetä. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää. Kemoterapian, myöhemmän elinsiirron ja siirron jälkeen käytettyjen lääkkeiden vaikutukset ovat erittäin todennäköisesti haitallisia sikiölle. Vaikutuksia rintamaitoon ei tunneta ja ne voivat olla haitallisia lapselle.
12. Suostuva sisarus vastaa 6/6 HLA-antigeenejä.
13. Varaus kestävästä valtakirjasta.
14. Kyky antaa tietoinen suostumus.

Osallistumiskriteerit – luovuttaja:

1. Ikä 18-75 vuotta. Koska aivoverisuoni- ja sydänkomplikaatioiden mahdollisuus saattaa lisääntyä iän myötä, 75 vuotta on valittu mielivaltaisesti yläikärajaksi. Jos kuitenkin tämän ylemmän ikäryhmän potilaiden alustavan kerryttämisen jälkeen todetaan, että tämä toimenpide on suhteellisen turvallinen, ikähaarukkaa voidaan pidentää.
2. Ei fyysisiä vasta-aiheita kantasolujen luovutukselle (esim. vaikea ateroskleroosi, autoimmuunisairaus, aivoverenkiertohäiriö, aiempi pahanlaatuinen kasvain. Potilaat, joilla on vakava ateroskleroosi historian perusteella, saavat kardiologian konsultoinnin ja heidät katsotaan kelvollisiksi tapauskohtaisesti. Sellaisten potilaiden poissulkeminen, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, arvioidaan tapauskohtaisesti. Jos tutkijat katsovat, että pahanlaatuisten solujen mahdollisen siirtymisen riski on paljon suurempi kuin toimenpiteen mahdollinen hyöty, potilas voi olla kelvollinen toimimaan luovuttajana. Henkilöillä, joilla on ollut ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain, on täytynyt käydä mahdollisesti parantavaa hoitoa kyseiseen pahanlaatuiseen kasvaimeen ja 1) heillä ei ole ollut merkkejä kyseisestä taudista viiteen vuoteen ja/tai 2) heillä on alhainen uusiutumisen riski (vähemmän tai yhtä suuri kuin 20 % 5-vuotiaana). Tällaisten henkilöiden katsotaan olevan oikeutettuja kantasolujen luovutukseen päätutkijan harkinnan mukaan. Hän arvioi mahdollisen siirteen vastaanottajan mahdollisen hyödyn ja taudin leviämisriskin neuvotellen verensiirtolääketieteen osaston henkilökunnan kanssa. Mahdolliset luovuttajat, joilla on ollut ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa ja ovat remissiossa, mutta joiden arvioitu uusiutumisriski on yli 20 % viiden vuoden kuluttua, harkitaan yksilöllisesti NCI IRB:n kanssa. Kaikille mahdollisille elinsiirtojen vastaanottajille, joiden luovuttajalla on ollut pahanlaatuinen kasvain, neuvotaan teoreettinen riski siirtyä syöpä luovuttajalta vastaanottajalle.
3. Luovuttajien tulee olla HIV-negatiivisia, HbsAg- ja C-hepatiittivasta-ainenegatiivisia. Koska luovuttajat toimittavat allogeenista verivalmistetta, on mahdollista, että nämä virustaudit siirtyvät vastaanottajalle.
4. Luovuttaja ei saa olla raskaana tai imettää lasta. Imettävän luovuttajan on korvattava vauvansa korvikkeella sytokiinien antamisen aikana. Filgrastiimi saattaa erittyä äidinmaitoon, vaikka sen biologista hyötyosuutta tästä lähteestä ei tiedetä. Rajalliset kliiniset tiedot viittaavat siihen, että filgrastiimin tai sargramostiimin lyhytaikainen antaminen vastasyntyneille ei liity haittavaikutuksiin. Hedelmällisessä iässä olevien luovuttajien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää sytokiinien käytön aikana. Sytokiinien antamisen vaikutuksia sikiöön ei tunneta ja ne voivat olla mahdollisesti haitallisia. Vaikutuksia äidinmaitoon ei myöskään tunneta, ja ne voivat olla haitallisia lapselle.
5. Kyky antaa tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

Poissulkemiskriteerit - Potilas

1. Aktiivinen infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon.
2. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka saattaa vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta (päätutkijan määrittämänä).

Poissulkemiskriteerit – luovuttaja

1. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.
2. Aiempi verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, aivohalvauksella tai vakavalla sydänsairaudella. Henkilöillä, joilla on oireinen angina pectoris, katsotaan olevan vakava sydänsairaus, eikä he ole oikeutettuja luovuttajaksi.
3. Anemia (Hb alle 11 gm/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleita alle 100 000/ml).