Stammzelltransplantation mit Th2/Tc2-Zellen zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien – Empfänger:

1. Patienten mit messbarem Brustkrebs im Stadium IV. Patienten mit ZNS-Metastasen im zentralen Nervensystem sind teilnahmeberechtigt, wenn die ZNS-Metastasen behandelt wurden und mindestens vier Wochen nach Abschluss der Therapie stabil blieben.

2. Die Patienten müssen zuvor mindestens eine Chemotherapie zur Behandlung von Fernmetastasen erhalten haben und auf diese Therapie nicht vollständig angesprochen haben.

   1. Die Patienten müssen zuvor eine Therapie mit einem Taxan erhalten haben (z. B. Paclitaxel) und ein Anthracyclin (z. B. Doxorubicin) als Teil einer adjuvanten Therapie oder der Behandlung einer metastasierenden Erkrankung.
   2. Patienten, deren Tumor Östrogen- und/oder Progesteronrezeptoren exprimiert, müssen mindestens eine Hormontherapie (z. B. Tamoxifen) als Teil einer adjuvanten Therapie oder Behandlung einer metastasierten Erkrankung.
   3. Patienten, deren Tumor Her2-neu exprimiert, müssen Trastuzumab (Herceptin) entweder im Rahmen einer adjuvanten Therapie oder der Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten haben.
   4. Für dieses Protokoll sind Patienten geeignet, die sich zuvor einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
3. Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren. Die obere Altersgrenze wurde gewählt, um nicht diskriminierend zu wirken, sofern die Patienten alle anderen Zulassungskriterien erfüllen.
4. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2 (Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 60 %).
5. Lebenserwartung größer als 6 Monate.
6. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion muss laut MUGA oder 2D-Echo größer oder gleich 45 % sein. Dieser Test wird unmittelbar nach der Induktion und vor der Transplantation wiederholt. Patienten, die nicht über die minimal erforderliche Funktion verfügen, werden aus der Studie ausgeschlossen.
7. DLCO größer oder gleich 50 % des erwarteten Werts, korrigiert um Hb. Dieser Test wird unmittelbar nach der Induktion und vor der Transplantation wiederholt. Patienten, die nicht über die minimal erforderliche Funktion verfügen, werden aus der Studie ausgeschlossen.
8. Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl und eine Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m(2). Dieser Test wird unmittelbar nach der Induktion und vor der Transplantation wiederholt. Patienten, die nicht über die minimal erforderliche Funktion verfügen, werden aus der Studie ausgeschlossen.
9. Direktes Bilirubin kleiner oder gleich 2,5 mg/dl, SGOT kleiner als das 4-fache des hohen Normalwerts. Werte über diesen Werten können nach Ermessen des PI oder des Studienleiters akzeptiert werden, wenn davon ausgegangen wird, dass solche Erhöhungen auf eine Leberbeteiligung durch eine bösartige Erkrankung zurückzuführen sind. Dieser Test wird unmittelbar nach der Induktion und vor der Transplantation wiederholt. Patienten, die nicht über die minimal erforderliche Funktion verfügen, werden aus der Studie ausgeschlossen.
10. Die Patienten müssen HIV-, HbsAg- und Hepatitis-C-Antikörper-negativ sein. Das hohe Maß an Immunsuppression, das in dieser Studie eingesetzt wird, kann zur Aktivierung oder zum Fortschreiten dieser Viruserkrankungen führen.
11. Nicht schwanger oder stillend. Patienten im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Die Auswirkungen der Chemotherapie, der anschließenden Transplantation und der nach der Transplantation verwendeten Medikamente sind mit hoher Wahrscheinlichkeit schädlich für den Fötus. Die Auswirkungen auf die Muttermilch sind unbekannt und können für den Säugling schädlich sein.
12. Einwilligende Geschwister stimmten mit 6/6 HLA-Antigenen überein.
13. Bereitstellung einer dauerhaften Vollmacht.
14. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

Einschlusskriterien – Spender:

1. Alter 18 - 75 Jahre. Da das Risiko zerebrovaskulärer und kardialer Komplikationen mit dem Alter möglicherweise zunimmt, wurde willkürlich 75 Jahre als obere Altersgrenze gewählt. Wenn jedoch nach der ersten Rekrutierung von Patienten in diesem oberen Altersbereich festgestellt wird, dass dieses Verfahren relativ sicher ist, kann der Altersbereich erweitert werden.
2. Keine körperlichen Kontraindikationen für die Stammzellspende (d. h. schwere Arteriosklerose, Autoimmunerkrankung, zerebrovaskulärer Unfall, frühere bösartige Erkrankung. Patienten mit schwerer Arteriosklerose in der Vorgeschichte erhalten eine kardiologische Beratung und werden im Einzelfall über ihre Eignung beurteilt. Der Ausschluss von Patienten mit einer früheren malignen Erkrankung wird von Fall zu Fall geprüft. Wenn die Forscher der Meinung sind, dass das Risiko einer potenziellen Übertragung bösartiger Zellen durch den potenziellen Nutzen des Verfahrens bei weitem überwiegt, kommt der Patient möglicherweise als Spender in Frage. Personen mit einer Vorgeschichte von nicht-hämatologischen Malignomen müssen sich einer möglicherweise kurativen Therapie für diese Malignom unterzogen haben und 1) seit 5 Jahren keine Anzeichen dieser Krankheit mehr gehabt haben und/oder 2) bei denen ein geringes Risiko für ein Wiederauftreten (weniger als oder gleich) gelten muss 20 % nach 5 Jahren). Solche Personen kommen nach Ermessen des Hauptforschers für eine Stammzellspende in Frage, der in Absprache mit den Mitarbeitern der Abteilung für Transfusionsmedizin den möglichen Nutzen für den potenziellen Transplantatempfänger und das Risiko einer Krankheitsübertragung bewertet. Potenzielle Spender mit einer Vorgeschichte von nicht-hämatologischen Malignomen, die eine potenziell kurative Therapie erhalten haben und sich in Remission befinden, deren geschätztes Risiko eines erneuten Auftretens jedoch nach 5 Jahren mehr als 20 % beträgt, werden individuell in Absprache mit dem NCI IRB berücksichtigt. Jeder potenzielle Transplantatempfänger, dessen Spender eine bösartige Vorgeschichte hat, wird über das theoretische Risiko einer Krebsübertragung vom Spender auf den Empfänger aufgeklärt.
3. Spender müssen HIV-negativ, HbsAg- und Hepatitis-C-Antikörper-negativ sein. Da Spender ein allogenes Blutprodukt bereitstellen, besteht das potenzielle Risiko, dass diese Viruserkrankungen auf den Empfänger übertragen werden.
4. Die Spenderin darf nicht schwanger sein oder ein Kind stillen. Eine stillende Spenderin muss ihr Kind während der Zytokinverabreichung durch Säuglingsnahrung ersetzen. Filgrastim kann in die Muttermilch übergehen, seine Bioverfügbarkeit aus dieser Quelle ist jedoch nicht bekannt. Begrenzte klinische Daten deuten darauf hin, dass die kurzfristige Verabreichung von Filgrastim oder Sargramostim an Neugeborene nicht mit unerwünschten Folgen verbunden ist. Spender im gebärfähigen Alter müssen während der Zeit, in der sie Zytokine erhalten, eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Die Auswirkungen der Zytokinverabreichung auf einen Fötus sind unbekannt und können möglicherweise schädlich sein. Die Auswirkungen auf die Muttermilch sind ebenfalls unbekannt und können möglicherweise schädlich für den Säugling sein.
5. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ausschlusskriterien – Patient

1. Aktive Infektion, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie anspricht.
2. Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung des Transplantationsprotokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einwilligung nach Aufklärung zulässt (wie vom Hauptermittler festgelegt).

Ausschlusskriterien – Spender

1. Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung des Transplantationsprotokolls beeinträchtigen kann oder eine angemessene Einwilligung nach Aufklärung nicht zulässt.
2. Vorgeschichte von Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, Schlaganfall oder schwerer Herzerkrankung. Bei Personen mit symptomatischer Angina pectoris wird davon ausgegangen, dass sie an einer schweren Herzerkrankung leiden und nicht als Spender in Frage kommen.
3. Anämie (Hb unter 11 g/dl) oder Thrombozytopenie (Thrombozyten unter 100.000 pro ml).