Stamcelletransplantation med Th2/Tc2-celler til behandling af avanceret brystkræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier - Modtager:

1. Patienter med målbar stadium IV brystkræft. Patienter med CNS-metastaser i centralnervesystemet er kvalificerede, hvis CNS-metastaserne er blevet behandlet og forblevet stabile i minimum fire uger efter afslutningen af ​​behandlingen.

2. Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime til behandling af fjernmetastaser og opnået mindre end et fuldstændigt respons på denne behandling.

   1. Patienter skal have modtaget forudgående behandling med en taxan (f.eks. paclitaxel) og en anthracyclin (f.eks. doxorubicin) som en del af enten adjuverende behandling eller behandling af metastatisk sygdom.
   2. Patienter, hvis tumor udtrykker østrogen- og/eller progesteronreceptorer, skal have modtaget mindst én hormonbehandling (f. Tamoxifen) som en del af enten adjuverende terapi eller behandling af metastatisk sygdom.
   3. Patienter, hvis tumor udtrykker Her2-neu, skal have modtaget trastuzumab (Herceptin) som en del af enten adjuverende behandling eller behandling af metastatisk sygdom.
   4. Patienter, der tidligere har gennemgået autolog stamcelletransplantation, er berettiget til denne protokol.
3. Patienter i alderen 18 - 75 år. Den øvre aldersgrænse blev valgt for ikke at være diskriminerende, forudsat at patienterne opfylder alle andre berettigelseskriterier.
4. ECOG-ydeevnestatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky-ydelsesstatus større end eller lig med 60%).
5. Forventet levetid større end 6 måneder.
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion skal være større end eller lig med 45 % af enten MUGA eller 2-D ekko. Denne test gentages umiddelbart efter induktion og før transplantation. Patienter, der ikke har den minimalt nødvendige funktion, vil blive fjernet fra forsøget.
7. DLCO større end eller lig med 50 % af den forventede værdi, når korrigeret for Hb. Denne test gentages umiddelbart efter induktion og før transplantation. Patienter, der ikke har den minimalt nødvendige funktion, vil blive fjernet fra forsøget.
8. Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl og en kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min/1,73 m(2). Denne test gentages umiddelbart efter induktion og før transplantation. Patienter, der ikke har den minimalt nødvendige funktion, vil blive fjernet fra forsøget.
9. Direkte bilirubin mindre end eller lig med 2,5 mg/dl, SGOT mindre end 4x høj normalværdi. Værdier over disse niveauer kan accepteres efter PI'ers eller undersøgelsesformandens skøn, hvis sådanne stigninger menes at skyldes leverpåvirkning af malignitet. Denne test gentages umiddelbart efter induktion og før transplantation. Patienter, der ikke har den minimalt nødvendige funktion, vil blive fjernet fra forsøget.
10. Patienter skal være HIV-, HbsAg- og Hepatitis C-antistofnegative. Den høje grad af immunundertrykkelse, der vil blive brugt i denne undersøgelse, kan føre til aktivering eller progression af disse virale sygdomme.
11. Ikke gravid eller ammende. Patienter i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode. Virkningerne af kemoterapien, den efterfølgende transplantation og den medicin, der bruges efter transplantationen, er højst sandsynligt skadelige for et foster. Virkningerne på modermælk er ukendte og kan være skadelige for spædbarnet.
12. Samtykkede søskende matchede med 6/6 HLA-antigener.
13. Bestemmelse om en varig fuldmagt.
14. Evne til at give informeret samtykke.

Inklusionskriterier - Donor:

1. Alder 18 - 75 år. Da potentialet for cerebrovaskulære og kardiale komplikationer potentielt kan stige med alderen, er 75 år blevet valgt vilkårligt som den øvre aldersgrænse. Men hvis det efter indledende opsamling af patienter i denne øvre aldersgruppe fastslås, at denne procedure er relativt sikker, kan aldersintervallet blive udvidet.
2. Ingen fysiske kontraindikationer til stamcelledonation (dvs. svær aterosklerose, autoimmun sygdom, cerebrovaskulær ulykke, tidligere malignitet. Patienter med svær åreforkalkning i anamnesen vil modtage en kardiologisk konsultation og blive vurderet kvalificerede fra sag til sag. Udelukkelsen af ​​patienter med tidligere malignitet vil blive vurderet fra sag til sag. Hvis efterforskerne mener, at risikoen for potentiel overførsel af maligne celler langt opvejes af den potentielle fordel ved proceduren, kan patienten være berettiget til at tjene som donor. Personer med en anamnese med ikke-hæmatologisk malignitet skal have gennemgået potentielt helbredende terapi for denne malignitet og 1) ikke have haft tegn på den pågældende sygdom i 5 år og/eller 2) anses for at have lav risiko for tilbagefald (mindre end eller lig med 20 % efter 5 år). Sådanne personer vil blive anset for at være berettiget til stamcelledonation efter hovedforskerens skøn, som vil vurdere den mulige fordel for den potentielle transplantationsmodtager og risikoen for sygdomsoverførsel i samråd med afdelingen for transfusionsmedicinsk personale. Potentielle donorer med en anamnese med ikke-hæmatologisk malignitet, som har modtaget potentielt helbredende behandling og er i remission, men hvis estimerede risiko for tilbagefald er større end 20 % efter 5 år, vil blive overvejet på individuel basis i samråd med NCI IRB. Enhver potentiel transplantationsmodtager, hvis donor har en historie med malignitet, vil blive rådgivet om den teoretiske risiko for overførsel af kræft fra donor til modtager.
3. Donorer skal være HIV-negative, HbsAg- og Hepatitis C-antistofnegative. Da donorer leverer et allogent blodprodukt, er der en potentiel risiko for at overføre disse virussygdomme til modtageren.
4. Donor må ikke være gravid eller amme et spædbarn. En donor, der ammer, skal erstatte modermælkserstatning for sit spædbarn i løbet af cytokinadministrationen. Filgrastim kan udskilles i modermælk, selvom dets biotilgængelighed fra denne kilde ikke er kendt. Begrænsede kliniske data tyder på, at kortvarig administration af filgrastim eller sargramostim til nyfødte ikke er forbundet med uønskede resultater. Donorer i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode i den tid, de får cytokiner. Virkningerne af cytokinadministration på et foster er ukendte og kan være potentielt skadelige. Virkningerne på modermælk er også ukendte og kan potentielt være skadelige for spædbarnet.
5. Evne til at give informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Eksklusionskriterier - Patient

1. Aktiv infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling.
2. Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke giver mulighed for passende informeret samtykke (som bestemt af hovedefterforskeren).

Eksklusionskriterier - Donor

1. Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke.
2. Anamnese med hypertension, der ikke kontrolleres af medicin, slagtilfælde eller alvorlig hjertesygdom. Personer med symptomatisk angina vil blive anset for at have alvorlig hjertesygdom og vil ikke være berettiget til at være donor.
3. Anæmi (Hb mindre end 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplader mindre end 100.000 pr. ml).