Stamcelletransplantasjon med Th2/Tc2-celler for å behandle avansert brystkreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Inkluderingskriterier – mottaker:

1. Pasienter med målbar stadium IV brystkreft. Pasienter med CNS-metastaser i sentralnervesystemet er kvalifisert dersom CNS-metastasene har blitt behandlet og holdt seg stabile i minimum fire uker etter avsluttet behandling.

2. Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for behandling av fjernmetastaser og oppnådd mindre enn en fullstendig respons på denne behandlingen.

   1. Pasienter må ha mottatt tidligere behandling med en taxan (f.eks. paklitaksel) og et antracyklin (f.eks. doksorubicin) som en del av enten adjuvant terapi eller behandling av metastatisk sykdom.
   2. Pasienter hvis svulst uttrykker østrogen- og/eller progesteronreseptorer, må ha fått minst én hormonbehandling (f. Tamoxifen) som en del av enten adjuvant terapi eller behandling av metastatisk sykdom.
   3. Pasienter hvis svulst uttrykker Her2-neu må ha fått trastuzumab (Herceptin ) som del av enten adjuvant terapi eller behandling av metastatisk sykdom.
   4. Pasienter som tidligere har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert for denne protokollen.
3. Pasienter 18 - 75 år. Den øvre aldersgrensen ble valgt for ikke å være diskriminerende, forutsatt at pasientene oppfyller alle andre valgbarhetskriterier.
4. ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky-ytelsesstatus større enn eller lik 60%).
5. Forventet levealder over 6 måneder.
6. Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon må være større enn eller lik 45 % av enten MUGA eller 2-D ekko. Denne testen vil gjentas umiddelbart etter induksjon og før transplantasjon. Pasienter som ikke har den minimalt nødvendige funksjonen vil bli fjernet fra forsøket.
7. DLCO større enn eller lik 50 % av forventet verdi når korrigert for Hb. Denne testen vil gjentas umiddelbart etter induksjon og før transplantasjon. Pasienter som ikke har den minimalt nødvendige funksjonen vil bli fjernet fra forsøket.
8. Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl og en kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min/1,73 m(2). Denne testen vil gjentas umiddelbart etter induksjon og før transplantasjon. Pasienter som ikke har den minimalt nødvendige funksjonen vil bli fjernet fra forsøket.
9. Direkte bilirubin mindre enn eller lik 2,5 mg/dl, SGOT mindre enn 4x høy normalverdi. Verdier over disse nivåene kan aksepteres, etter skjønn av PI eller studieleder, hvis slike økninger antas å skyldes leverpåvirkning av malignitet. Denne testen vil gjentas umiddelbart etter induksjon og før transplantasjon. Pasienter som ikke har den minimalt nødvendige funksjonen vil bli fjernet fra forsøket.
10. Pasienter må være HIV-, HbsAg- og Hepatitt C-antistoffnegative. Den høye graden av immunundertrykkelse som vil bli brukt i denne studien kan føre til aktivering eller progresjon av disse virussykdommene.
11. Ikke gravid eller ammende. Pasienter i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode. Effekten av kjemoterapien, den påfølgende transplantasjonen og medisinene som brukes etter transplantasjonen er høyst sannsynlig skadelige for et foster. Effekten på morsmelk er ukjent og kan være skadelig for spedbarnet.
12. Samtykke søsken matchet med 6/6 HLA-antigener.
13. Bestemmelse om en varig fullmakt.
14. Evne til å gi informert samtykke.

Inkluderingskriterier – giver:

1. Alder 18 - 75 år. Siden potensialet for cerebrovaskulære og hjertekomplikasjoner potensielt kan øke med alderen, har 75 år blitt valgt vilkårlig som øvre aldersgrense. Imidlertid, hvis det etter innledende opphopning av pasienter i denne øvre aldersgruppen fastslås at denne prosedyren er relativt trygg, kan aldersområdet utvides.
2. Ingen fysiske kontraindikasjoner for stamcelledonasjon (dvs. alvorlig aterosklerose, autoimmun sykdom, cerebrovaskulær ulykke, tidligere malignitet. Pasienter med alvorlig aterosklerose i anamnesen vil motta en kardiologisk konsultasjon og bli vurdert som kvalifisert fra sak til sak. Ekskludering av pasienter med tidligere malignitet vil bli evaluert fra sak til sak. Hvis etterforskerne mener at risikoen for potensiell overføring av ondartede celler langt oppveies av den potensielle fordelen med prosedyren, kan pasienten være kvalifisert til å tjene som donor. Personer med en historie med ikke-hematologisk malignitet må ha gjennomgått potensielt kurativ terapi for den maligniteten og 1) ikke har hatt tegn på den sykdommen i 5 år, og/eller 2) anses for å ha lav risiko for tilbakefall (mindre enn eller lik 20 % etter 5 år). Slike personer vil bli betraktet som kvalifisert for stamcelledonasjon etter hovedforskerens skjønn, som vil vurdere den mulige fordelen for den potensielle transplantasjonsmottakeren og risikoen for sykdomsoverføring i samråd med ansatte ved Institutt for transfusjonsmedisin. Potensielle donorer med en historie med ikke-hematologisk malignitet som har mottatt potensielt kurativ behandling og er i remisjon, men hvis estimerte risiko for tilbakefall er større enn 20 % etter 5 år, vil bli vurdert på individuell basis i samråd med NCI IRB. Enhver potensiell transplantasjonsmottaker hvis donor har en historie med malignitet, vil bli informert om den teoretiske risikoen for overføring av kreft fra giveren til mottakeren.
3. Donorer må være HIV-negative, HbsAg- og Hepatitt C-antistoffnegative. Siden givere gir et allogent blodprodukt, er det en potensiell risiko for å overføre disse virussykdommene til mottakeren.
4. Donor må ikke være gravid eller ammende et spedbarn. En donor som ammer må erstatte morsmelkerstatning for spedbarnet sitt i løpet av cytokinadministrasjonsperioden. Filgrastim kan utskilles i morsmelk, selv om biotilgjengeligheten fra denne kilden ikke er kjent. Begrensede kliniske data tyder på at kortvarig administrering av filgrastim eller sargramostim til nyfødte ikke er assosiert med uønskede utfall. Donorer i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av tiden de får cytokiner. Effekten av cytokinadministrasjon på et foster er ukjent og kan være potensielt skadelig. Effekten på morsmelk er også ukjent og kan potensielt være skadelig for spedbarnet.
5. Evne til å gi informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Eksklusjonskriterier - Pasient

1. Aktiv infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling.
2. Anamnese med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokollen, eller som ikke tillater passende informert samtykke (som bestemt av hovedetterforskeren).

Eksklusjonskriterier - giver

1. Anamnese med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokollen, eller som ikke tillater passende informert samtykke.
2. Anamnese med hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner, hjerneslag eller alvorlig hjertesykdom. Personer med symptomatisk angina vil bli ansett for å ha alvorlig hjertesykdom og vil ikke være kvalifisert til å være donor.
3. Anemi (Hb mindre enn 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplater mindre enn 100 000 per ml).