Transplante de células-tronco com células Th2/Tc2 para tratar câncer de mama avançado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Critérios de Inclusão - Destinatário:

1. Pacientes com câncer de mama estágio IV mensurável. Os pacientes com metástases do SNC do sistema nervoso central são elegíveis se as metástases do SNC tiverem sido tratadas e permanecerem estáveis ​​por um período mínimo de quatro semanas após o término da terapia.

2. Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para tratamento de metástases distantes e alcançado menos do que uma resposta completa a esta terapia.

   1. Os pacientes devem ter recebido terapia anterior com um taxano (por exemplo, paclitaxel) e uma antraciclina (por exemplo doxorrubicina) como parte da terapia adjuvante ou tratamento da doença metastática.
   2. Pacientes cujo tumor expressa receptores de estrogênio e/ou progesterona devem ter recebido pelo menos uma terapia hormonal (ex. Tamoxifeno) como parte da terapia adjuvante ou tratamento da doença metastática.
   3. Os pacientes cujo tumor expressa Her2-neu devem ter recebido trastuzumab (Herceptin) como parte de uma terapia adjuvante ou tratamento de doença metastática.
   4. Os pacientes que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco anteriores são elegíveis para este protocolo.
3. Pacientes de 18 a 75 anos de idade. O limite superior de idade foi escolhido para não ser discriminatório, desde que os pacientes preencham todos os outros critérios de elegibilidade.
4. Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2 (status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60%).
5. Esperança de vida superior a 6 meses.
6. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo deve ser maior ou igual a 45% por MUGA ou eco 2-D. Este teste será repetido imediatamente após a indução e antes do transplante. Os pacientes que não tiverem a função minimamente necessária serão retirados do estudo.
7. DLCO maior ou igual a 50% do valor esperado quando corrigido para Hb. Este teste será repetido imediatamente após a indução e antes do transplante. Os pacientes que não tiverem a função minimamente necessária serão retirados do estudo.
8. Creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dl e depuração de creatinina maior ou igual a 50 ml/min/1,73 m(2). Este teste será repetido imediatamente após a indução e antes do transplante. Os pacientes que não tiverem a função minimamente necessária serão retirados do estudo.
9. Bilirrubina direta menor ou igual a 2,5 mg/dl, SGOT menor que 4x o valor normal alto. Valores acima desses níveis podem ser aceitos, a critério do PI ou do coordenador do estudo, se tais elevações forem consideradas devidas ao envolvimento do fígado por malignidade. Este teste será repetido imediatamente após a indução e antes do transplante. Os pacientes que não tiverem a função minimamente necessária serão retirados do estudo.
10. Os pacientes devem ser negativos para anticorpos de HIV, HbsAg e Hepatite C. O alto grau de imunossupressão que será utilizado neste estudo pode levar à ativação ou progressão dessas doenças virais.
11. Não grávida ou lactante. Pacientes com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz. Os efeitos da quimioterapia, do transplante subseqüente e dos medicamentos usados ​​após o transplante são altamente prováveis ​​de serem prejudiciais ao feto. Os efeitos sobre o leite materno são desconhecidos e podem ser prejudiciais ao bebê.
12. Irmão consensual compatível em 6/6 antígenos HLA.
13. Provisão para uma procuração durável.
14. Capacidade de dar consentimento informado.

Critérios de Inclusão - Doador:

1. Idade 18 - 75 anos. Como o potencial para complicações cerebrovasculares e cardíacas pode aumentar com a idade, 75 anos foi escolhido arbitrariamente como o limite superior de idade. No entanto, se for determinado após o recrutamento inicial de pacientes nessa faixa etária superior que esse procedimento é relativamente seguro, a faixa etária pode ser estendida.
2. Nenhuma contra-indicação física para a doação de células-tronco (ou seja, aterosclerose grave, doença auto-imune, acidente vascular cerebral, malignidade prévia. Pacientes com histórico de aterosclerose grave receberão uma consulta de cardiologia e serão considerados elegíveis caso a caso. A exclusão de pacientes com malignidade prévia será avaliada caso a caso. Se for considerado pelos investigadores que o risco de transferência potencial de células malignas é muito maior do que o benefício potencial do procedimento, o paciente pode ser elegível para servir como doador. Pessoas com história de malignidade não hematológica devem ter sido submetidas a terapia potencialmente curativa para essa malignidade e 1) não tiveram evidência dessa doença por 5 anos e/ou 2) foram consideradas de baixo risco para recorrência (menor ou igual a 20% aos 5 anos). Essas pessoas serão consideradas elegíveis para doação de células-tronco a critério do investigador principal, que avaliará o possível benefício para o potencial receptor de transplante e o risco de transmissão de doenças em consulta com a equipe do Departamento de Medicina Transfusional. Doadores potenciais com história de malignidade não hematológica que receberam terapia potencialmente curativa e estão em remissão, mas cujo risco estimado de recorrência é superior a 20% em 5 anos, serão considerados individualmente em consulta com o NCI IRB. Qualquer potencial receptor de transplante cujo doador tenha um histórico de malignidade será aconselhado sobre o risco teórico de transmissão do câncer do doador para o receptor.
3. Os doadores devem ser HIV negativos, HbsAg e anticorpos contra hepatite C negativos. Como os doadores estão fornecendo um produto sanguíneo alogênico, existe o risco potencial de transmissão dessas doenças virais ao receptor.
4. A doadora não deve estar grávida ou amamentando um bebê. Uma doadora que está amamentando deve substituir a alimentação com fórmula para seu bebê durante o período de administração de citocinas. Filgrastim pode ser secretado no leite humano, embora sua biodisponibilidade a partir desta fonte não seja conhecida. Dados clínicos limitados sugerem que a administração a curto prazo de filgrastim ou sargramostim a recém-nascidos não está associada a resultados adversos. As doadoras com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante o período em que estiverem recebendo citocinas. Os efeitos da administração de citocinas em um feto são desconhecidos e podem ser potencialmente prejudiciais. Os efeitos sobre o leite materno também são desconhecidos e podem ser potencialmente prejudiciais ao bebê.
5. Capacidade de dar consentimento informado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Critérios de Exclusão - Paciente

1. Infecção ativa que não responde à terapia antimicrobiana.
2. História de transtorno psiquiátrico que pode comprometer a adesão ao protocolo de transplante ou que não permite consentimento informado apropriado (conforme determinado pelo investigador principal).

Critérios de Exclusão - Doador

1. História de transtorno psiquiátrico que pode comprometer a adesão ao protocolo de transplante ou que não permite consentimento informado apropriado.
2. Histórico de hipertensão não controlada por medicamentos, acidente vascular cerebral ou doença cardíaca grave. Indivíduos com angina sintomática serão considerados portadores de doença cardíaca grave e não poderão ser doadores.
3. Anemia (Hb inferior a 11 gm/dl) ou trombocitopenia (plaquetas inferiores a 100.000 por ml).