Przeszczep komórek macierzystych z komórkami Th2/Tc2 w leczeniu zaawansowanego raka piersi

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kryteria włączenia — Odbiorca:

1. Pacjenci z mierzalnym rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania. Pacjenci z przerzutami do OUN w ośrodkowym układzie nerwowym kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN były leczone i pozostawały stabilne przez co najmniej cztery tygodnie po zakończeniu terapii.

2. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii w leczeniu przerzutów odległych i uzyskać mniej niż pełną odpowiedź na tę terapię.

   1. Pacjenci musieli być wcześniej leczeni taksanem (np. paklitaksel) i antracykliny (np. doksorubicyna) jako część terapii uzupełniającej lub leczenia choroby przerzutowej.
   2. Pacjenci, u których guz wykazuje ekspresję receptorów estrogenowych i (lub) progesteronowych, musieli otrzymać co najmniej jedną terapię hormonalną (np. Tamoksyfen) jako część terapii uzupełniającej lub leczenia choroby przerzutowej.
   3. Pacjenci, u których guz wykazuje ekspresję Her2-neu, musieli otrzymywać trastuzumab (Herceptin) w ramach terapii uzupełniającej lub leczenia choroby przerzutowej.
   4. Do tego protokołu kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
3. Pacjenci w wieku 18 - 75 lat. Górna granica wieku została wybrana, aby nie była dyskryminująca, pod warunkiem, że pacjenci spełniają wszystkie pozostałe kryteria kwalifikacyjne.
4. Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 60%).
5. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory musi być większa lub równa 45% za pomocą badania MUGA lub echa 2-D. Ten test zostanie powtórzony natychmiast po indukcji i przed przeszczepem. Pacjenci, którzy nie mają minimalnej wymaganej funkcji, zostaną usunięci z badania.
7. DLCO większe lub równe 50% wartości oczekiwanej po skorygowaniu o Hb. Ten test zostanie powtórzony natychmiast po indukcji i przed przeszczepem. Pacjenci, którzy nie mają minimalnej wymaganej funkcji, zostaną usunięci z badania.
8. Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl i klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min/1,73 m(2). Ten test zostanie powtórzony natychmiast po indukcji i przed przeszczepem. Pacjenci, którzy nie mają minimalnej wymaganej funkcji, zostaną usunięci z badania.
9. Bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa 2,5 mg/dl, SGOT poniżej 4-krotności wysokiej normy. Wartości powyżej tych poziomów mogą zostać zaakceptowane według uznania PI lub przewodniczącego badania, jeśli uważa się, że takie podwyższenie jest spowodowane zajęciem wątroby przez nowotwór. Ten test zostanie powtórzony natychmiast po indukcji i przed przeszczepem. Pacjenci, którzy nie mają minimalnej wymaganej funkcji, zostaną usunięci z badania.
10. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik na obecność przeciwciał przeciwko HIV, HbsAg i wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Wysoki stopień supresji immunologicznej, który zostanie zastosowany w tym badaniu, może prowadzić do aktywacji lub progresji tych chorób wirusowych.
11. Nie w ciąży ani w okresie laktacji. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Skutki chemioterapii, późniejszego przeszczepu i leków stosowanych po przeszczepie z dużym prawdopodobieństwem będą szkodliwe dla płodu. Wpływ na mleko matki jest nieznany i może być szkodliwy dla niemowlęcia.
12. Wyrażające zgodę rodzeństwo dopasowane pod względem antygenów HLA 6/6.
13. Postanowienie o trwałym pełnomocnictwie.
14. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria włączenia - Dawca:

1. Wiek 18 - 75 lat. Ponieważ ryzyko powikłań naczyniowo-mózgowych i sercowych może potencjalnie wzrastać wraz z wiekiem, jako górną granicę wieku przyjęto arbitralnie wiek 75 lat. Jeśli jednak po wstępnym zebraniu pacjentów w tym górnym przedziale wiekowym zostanie ustalone, że ta procedura jest względnie bezpieczna, przedział wiekowy może zostać rozszerzony.
2. Brak fizycznych przeciwwskazań do oddania komórek macierzystych (tj. ciężka miażdżyca tętnic, choroba autoimmunologiczna, incydent naczyniowo-mózgowy, wcześniejszy nowotwór złośliwy. Pacjenci z ciężką miażdżycą w wywiadzie otrzymają konsultację kardiologiczną i zostaną uznani za kwalifikujących się indywidualnie dla każdego przypadku. Wykluczenie pacjentów z wcześniejszym nowotworem złośliwym będzie oceniane indywidualnie dla każdego przypadku. Jeśli badacze uznają, że potencjalne korzyści z zabiegu znacznie przewyższają ryzyko potencjalnego przeniesienia komórek nowotworowych, pacjent może zostać zakwalifikowany jako dawca. Osoby z niehematologicznym nowotworem złośliwym w wywiadzie musiały przejść leczenie potencjalnie prowadzące do wyleczenia tego nowotworu i 1) nie miały dowodów na tę chorobę przez 5 lat i/lub 2) zostały uznane za osoby o niskim ryzyku nawrotu (mniejszym lub równym 20% po 5 latach). Takie osoby zostaną uznane za kwalifikujące się do dawstwa komórek macierzystych według uznania głównego badacza, który oceni możliwe korzyści dla potencjalnego biorcy przeszczepu oraz ryzyko przeniesienia choroby w porozumieniu z personelem Oddziału Transfuzjologii. Potencjalni dawcy z historią niehematologicznego nowotworu złośliwego, którzy otrzymali terapię potencjalnie leczniczą i są w remisji, ale u których szacowane ryzyko nawrotu jest większe niż 20% po 5 latach, będą rozpatrywani indywidualnie w porozumieniu z NCI IRB. Każdy potencjalny biorca przeszczepu, którego dawca miał w przeszłości chorobę nowotworową, zostanie poinformowany o teoretycznym ryzyku przeniesienia raka z dawcy na biorcę.
3. Dawcy muszą być nosicielami wirusa HIV, HbsAg i przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Ponieważ dawcy dostarczają allogeniczny produkt krwiopochodny, istnieje potencjalne ryzyko przeniesienia tych chorób wirusowych na biorcę.
4. Dawczyni nie może być w ciąży ani karmić piersią. Dawczyni w okresie laktacji musi zastąpić karmienie mlekiem modyfikowanym w okresie podawania cytokin. Filgrastym może przenikać do mleka kobiecego, chociaż jego biodostępność z tego źródła nie jest znana. Ograniczone dane kliniczne sugerują, że krótkotrwałe podawanie filgrastymu lub sargramostymu noworodkom nie wiąże się z działaniami niepożądanymi. Dawcy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w czasie przyjmowania cytokin. Wpływ podania cytokin na płód jest nieznany i może być potencjalnie szkodliwy. Wpływ na mleko matki jest również nieznany i może być potencjalnie szkodliwy dla niemowlęcia.
5. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kryteria wykluczenia — pacjent

1. Aktywna infekcja, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.
2. Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę (zgodnie z ustaleniami głównego badacza).

Kryteria wykluczenia - dawca

1. Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę.
2. Historia nadciśnienia, które nie jest kontrolowane przez leki, udar lub ciężką chorobę serca. Osoby z objawową dusznicą bolesną zostaną uznane za cierpiące na ciężką chorobę serca i nie będą mogły zostać dawcami.
3. Niedokrwistość (Hb poniżej 11 gm/dl) lub trombocytopenia (liczba płytek krwi poniżej 100 000 na ml).