Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Celecoxib v kombinaci s fluorouracilem a leukovorinem při léčbě pacientů s resekovaným adenokarcinomem stadia III (rakovina) tlustého střeva

19. října 2015 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie fáze III adjuvantní terapie celekoxibem v kombinaci s chemoterapií u pacientů s kurativně resekovaným karcinomem tlustého střeva stadia III

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je fluorouracil a leukovorin, fungují různými způsoby, aby zastavily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Celecoxib může zastavit růst nádorových buněk blokováním enzymů nezbytných pro jejich růst. Dosud není známo, zda jsou fluorouracil a leukovorin účinnější s celekoxibem nebo bez něj v léčbě resekovaného adenokarcinomu (rakoviny) tlustého střeva stadia III.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje celekoxib, fluorouracil a leukovorin, aby zjistila, jak dobře fungují ve srovnání s fluorouracilem a leukovorinem při léčbě pacientů, kteří podstoupili operaci rakoviny tlustého střeva stadia III.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Kolorektální karcinom

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

Porovnejte přežití bez onemocnění u pacientů s kurativním resekovaným adenokarcinomem tlustého střeva stadia III léčených adjuvantně fluorouracilem a leukovorin kalcium s celekoxibem nebo bez něj.

Sekundární

Porovnejte celkové přežití, výskyt nového primárního karcinomu tlustého střeva a vývoj nových polypů u pacientů léčených těmito režimy.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle ≥ 4 nádorově pozitivních lymfatických uzlin (ano vs ne), formy adjuvantní chemoterapie (infuzní vs bolus), nízkodávkovaného aspirinu pro kardiovaskulární profylaxi (ano vs ne) a zúčastněného centra. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Rameno I: Pacienti dostávají fluorouracil a leukovorin kalcium IV po dobu až 6 cyklů bez recidivy onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají perorálně celekoxib dvakrát denně.
Rameno II: Pacienti dostávají perorálně placebo dvakrát denně a fluorouracil a leukovorin kalcium jako v rameni I.

V obou ramenech léčba celekoxibem nebo placebem pokračuje po dobu 3 let bez recidivy onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti jsou sledováni ročně po dobu 2 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 2 let získáno celkem 1 450 pacientů (725 na léčebné rameno).

Typ studie

Intervenční

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Belgie
- - Antwerpen, Belgie, B-2020
    - Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
  - Brussels, Belgie, 1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Edegem, Belgie, B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Haine Saint Paul, Belgie, 7100
    - Hopital De Jolimont
  - Liege, Belgie, B-4000
    - CHU Liege - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  - Turnhout, Belgie, 2300
    - St. Elizabeth Ziekenhuis
Holandsko
- - 's-Gravenhage, Holandsko, 2501 CK
    - Medisch Centrum Haaglanden
  - 's-Hertogenbosch, Holandsko, 5211 NL
    - Jeroen Bosch Ziekenhuis
  - Amsterdam, Holandsko, 1091 HA
    - Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
  - Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
    - Academisch Medisch Centrum at University of Amsterdam
  - Apeldoorn, Holandsko, 7334 DZ
    - Gelre Ziekenhuizen - Lokatie Lukas
  - Arnhem, Holandsko, 6800 TA
    - Rijnstate Hospital
  - Bergen-op-Zoom, Holandsko, 4624 VT
    - Ziekenhuis Lievensberg
  - Deventer, Holandsko, 7415 CM
    - Deventer Ziekenhuisen
  - Eindhoven, Holandsko, 5602 ZA
    - Catharina Ziekenhuis
  - Enschede, Holandsko, 7500 KA
    - Medisch Spectrum Twente
  - Groningen, Holandsko, 9700 RB
    - University Medical Center Groningen
  - Harderwijk, Holandsko, 3840 AC
    - Ziekenhuis St Jansdal
  - Leiden, Holandsko, 2333 ZA
    - Leiden University Medical Center
  - Nieuwegein, Holandsko, 3435 CM
    - Sint Antonius Ziekenhuis
  - Nijmegen, Holandsko, 6500 HB
    - Nijmegen Cancer Center at Radboud University Medical Center
  - Purmerend, Holandsko, 1440 AG
    - Waterlandziekenhuis
  - Rotterdam, Holandsko, NL-3083
    - Ikazia Ziekenhuis
  - Rotterdam, Holandsko, 3008 AE
    - Daniel Den Hoed Cancer Center at Erasmus Medical Center
  - Rotterdam, Holandsko, 3015 GJ
    - Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
  - Schiedam, Holandsko, NL-3116
    - Schieland Ziekenhuis
  - Terneuzen, Holandsko, NL-4535
    - Ziekenhuis de Honte
  - Winterswyk, Holandsko, 7101 BN
    - Streekziekenhuis Koningin Beatrix
  - Zwolle, Holandsko, NL-8000 GM
    - Isala Klinieken - Locatie Weezenlanden
Rakousko
- - Graz, Rakousko, A-8010
    - Karl-Franzens-University Graz
  - Innsbruck, Rakousko, A-6020
    - Innsbruck Universitaetsklinik
  - Linz, Rakousko, 4020
    - Krankenhaus der Elisabethinen
  - Linz Donau, Rakousko, 4010
    - St. Vincent's Hospital
  - Salzburg, Rakousko, A-5020
    - Landeskrankenanstalten - Salzburg
  - Vienna, Rakousko, A-1090
    - Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
  - Wiener Neustadt, Rakousko, 2700
    - Allgemeines Krankenhaus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva
- 15 cm nad análním okrajem
- Stádium III onemocnění (jakýkoli pT, N1-2, M0)
Žádná rakovina konečníku
Musí podstoupit kurativní radikální resekci (R0 resekce) během posledních 6 týdnů

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

18 a více

Stav výkonu

WHO 0-1

Délka života

Nespecifikováno

Hematopoetický

Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3

Jaterní

AST ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN)
Bilirubin ≤ 1,5krát ULN

Renální

Kreatinin ≤ 1,5krát ULN

Kardiovaskulární

Žádná z následujících podmínek za posledních 6 měsíců:
- Infarkt myokardu
- Nestabilní angina pectoris
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
- Hluboká žilní trombóza
- Jiná významná tromboembolická příhoda

Plicní

Žádná plicní embolie za posledních 6 měsíců

Gastrointestinální

Žádná aktivní žaludeční nebo duodenální ulcerace za poslední rok
Žádné gastrointestinální krvácení za poslední rok
Žádná částečná nebo úplná obstrukce střev
Žádná známá chronická malabsorpce
Žádné aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo chronický průjem (více než 4 stolice/den)

jiný

Ne těhotná nebo kojící
Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
HIV negativní
Žádná nemoc spojená s AIDS
Žádná předchozí hypersenzitivita na fluorouracil, leukovorin kalcium, celekoxib, jiné inhibitory COX-2, NSAID, salicyláty nebo sulfonamidy
Žádný jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které by bránily účasti ve studii, podávání léků ve studii nebo interpretaci výsledků studie
Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by bránily dodržování studia
Žádná souběžná aktivní infekce
Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

Žádný souběžný sargramostim (GM-CSF) nebo molgramostim

Chemoterapie

Nespecifikováno

Endokrinní terapie

Ne více než 4 týdny souběžných perorálních/nazálních inhalačních steroidů po dobu 6 měsíců
- Souběžný mometason (nebo flutikason) povolen, pokud pacienti vyžadují ≥ 4 týdny léčby inhalačními steroidy
Nejméně 30 dní od jiných předchozích steroidů
Žádná souběžná hormonální terapie

Radioterapie

Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace

Viz Charakteristika onemocnění
Žádná předchozí totální kolektomie nebo jiný velký chirurgický zákrok, který by vedl k podstatné změně v přechodu k absorpci perorálních léků

jiný

Více než 30 dní od předchozí zkoumané medikace
Žádná předchozí systémová protinádorová léčba rakoviny tlustého střeva
Žádné souběžné profylaktické podávání flukonazolu
Žádné souběžné lithium
Žádné současné chronické* užívání plné dávky aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2)
- Aspirin v kardioprotektivních dávkách (tj. 80 mg denně nebo ekvivalentní) povolen
Žádná souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii
Žádné další souběžné experimentální látky (např. jiné inhibitory COX-2, inhibitory matricové metaloproteinázy, inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru/dráhy Flk-1 nebo inhibitory dráhy receptoru epidermálního růstového faktoru) POZNÁMKA: *Chronické použití je definováno jako frekvence 7 po sobě jdoucích dnů (1 týden) po dobu delší než 3 týdny/rok nebo více než 21 dní v průběhu roku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Maskování: Dvojnásobek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití bez onemocnění měřené Logrankem každé 3 měsíce v roce 1, každých 6 měsíců v letech 2-3 a poté každý rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití měřené Logrankem každé 3 měsíce v roce 1, každých 6 měsíců v letech 2-3 a poté každý rok
Časový výskyt nového primárního karcinomu tlustého střeva a nových polypů měřený Logrankem každé 3 měsíce v roce 1, každých 6 měsíců v letech 2-3 a poté každý rok
Toxicita měřená pomocí CTC AE verze 2.0 každé 3 měsíce v roce 1, každých 6 měsíců v letech 2-3 a poté každý rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Spolupracovníci

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Arbeitsgemeinschaft fur Internistische Onkologie

Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG)

Onkologie

Egyptian Foundation For Cancer Research

EORTC GI Group (EORTC 40023)

GCCD-APIO - Grupo Cooperativo do Cancro Digestivo da Associação Portuguesa de Investigação

Oncológica

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

GOCCI - Gruppo Oncologico Chirurgico Cooperativo Italiano

GOIRC - Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica

SG - Scandinavian Group

TTD - Grupo Español para el Tratamiento de Tumores Digestivos

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Dirk J. Richel, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality