CP-675,206 U pacientů s pokročilým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzeno: stadium III (AJCC 6. vydání)xxl neresekovatelný melanom s měřitelným onemocněním (buď lokálně relabující neresekovatelné, tranzitní léze nebo neresekovatelné drenážní uzliny) nebo melanom stadia IV, včetně:
• Metastázy do kůže, podkoží nebo vzdálených lymfatických uzlin, popř
• Metastáza do plic, popř
• Metastázy do všech ostatních viscerálních míst s LDH <= ULN (horní hranice normálu) nebo do jediného místa metastázy
• Poznámka: Pacienti s melanomem očního původu budou považováni za nezpůsobilé
• Dokumentované progresivní onemocnění po adjuvantní terapii, lokalizované terapii nebo jiné terapii metastatického onemocnění
• Měřitelné onemocnění definované alespoň jednou cílovou lézí, kterou lze přesně změřit a jejíž velikost je alespoň 1,0 cm (pomocí spirálního CT) nebo 2,0 cm (konvenčními technikami) v jejím nejdelším průměru
• Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Buď pohlaví, ve věku 18 let a více
• Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin stanovené během 2 týdnů před zahájením léčby, definované jako:
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10(9)buněk/l
• Krevní destičky >= 100 x 10(9)/L
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Aspartát a alaninaminotransferázy (AST, ALT) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN, pokud jsou přítomny zdokumentované jaterní metastázy)
• Celkový bilirubin <= 1,5 x ULN
• Kreatinin <= 1,5 x ULN
• Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí léčbou, na výchozí stav nebo na stupeň CTC 0 nebo 1. Pooperační bolest se nepovažuje za základ pro vyloučení.
• Ženy nesmí být v plodném věku [chirurgicky sterilizované, což zahrnuje podvázání vejcovodů, nebo alespoň 2 roky po menopauze; nekojím] nebo praktikování 1 formy schválené antikoncepce po dobu alespoň tří měsíců před vstupem do studie s 1 z následujících metod: (a) perorální antikoncepce, (b) nitroděložní tělísko, (c) implantovaná antikoncepce (jako je Norplant ®), (d) injekční antikoncepce (jako je Depo-Provera®), (e) bránice, (f) sexuální partner musí používat kondom nebo být chirurgicky sterilizován nebo (g) sexuálně neaktivní. Ženy ve fertilním věku musí být poučeny, aby se během účasti ve studii vyhnuly otěhotnění. Negativní těhotenský test v séru nebo moči musí být zdokumentován během screeningového hodnocení.
• Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Během jednoho měsíce před začátkem screeningu podstoupil imunoterapii rakoviny
• Pacienti dříve léčení tímto protokolem
• Anamnéza nebo významný důkaz rizika chronického zánětlivého nebo autoimunitního onemocnění (např. Addisonova choroba, astma, celiakie, roztroušená skleróza, Gravesova choroba, Hashimotova tyreoiditida, zánětlivé onemocnění střev, psoriáza, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes atd.)
• Potenciální požadavek na systémové kortikosteroidy nebo souběžná imunosupresiva na základě předchozí anamnézy.
• Anamnéza autoimunitní kolitidy nebo jiných chronických gastrointestinálních stavů spojených s průjmem nebo krvácením nebo současná akutní kolitida jakéhokoli původu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu.
• Diagnostikované nebo suspektní mozkové metastázy. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze, ale bez radiologických důkazů během 12 týdnů před vstupem do protokolu, budou způsobilí.
• Jakákoli závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu.
• Koexistující malignity kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Obdržel jakékoli předchozí činidlo inhibující CTLA4