CP-675,206 en pacientes con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Confirmado histológicamente: estadio III (6.ª edición del AJCC)xxl melanoma irresecable, con enfermedad medible (ya sea localmente recidivante irresecable, lesiones en tránsito o nódulos de drenaje irresecables) o melanoma en estadio IV, que incluye:
• Metástasis a la piel, tejidos subcutáneos o ganglios linfáticos distantes, o
• Metástasis a los pulmones, o
• Metástasis a todos los demás sitios viscerales con LDH <= ULN (límite superior de lo normal) o un solo sitio de metástasis
• Nota: Los pacientes con melanoma de origen ocular no serán considerados elegibles
• Enfermedad progresiva documentada después de terapia adyuvante, terapia localizada u otra terapia para enfermedad metastásica
• Enfermedad medible definida por al menos una lesión diana que se puede medir con precisión y cuyo tamaño es de al menos 1,0 cm (mediante TC espiral) o 2,0 cm (mediante técnicas convencionales) en su diámetro más largo
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 Esperanza de vida > 3 meses
• Cualquier género, mayores de 18 años
• Funciones adecuadas de la médula ósea, hepática y renal determinadas dentro de las 2 semanas previas al inicio de la terapia, definidas como:
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10(9)células/L
• Plaquetas >= 100 x 10(9)/L
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Aspartato y alanina aminotransferasas (AST, ALT) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN, si hay metástasis hepáticas documentadas)
• Bilirrubina total <= 1,5 x LSN
• Creatinina <= 1,5 x LSN
• Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior, al estado inicial o un grado CTC de 0 o 1. El dolor posquirúrgico no se considerará una base para la exclusión.
• Las mujeres no deben estar en edad fértil [esterilizadas quirúrgicamente, lo que incluye la ligadura de trompas, o al menos 2 años posmenopáusicas; no amamantando], o practicando 1 forma de anticoncepción aprobada durante al menos tres meses antes de ingresar al estudio con 1 de los siguientes métodos: (a) anticonceptivos orales, (b) dispositivo intrauterino, (c) anticonceptivo implantado (como Norplant ®), (d) anticonceptivos inyectados (como Depo-Provera®), (e) diafragma, (f) la pareja sexual debe usar condón o ser esterilizada quirúrgicamente, o (g) sexualmente inactiva. Las mujeres en edad fértil deben recibir instrucciones para evitar el embarazo durante la participación en el estudio. La prueba de embarazo en suero u orina negativa debe documentarse durante la evaluación de detección.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Recibió inmunoterapia para el cáncer dentro de un mes antes del inicio de la prueba de detección
• Pacientes previamente tratados en este protocolo
• Antecedentes o evidencia significativa de riesgo de enfermedad inflamatoria crónica o autoinmune (p. enfermedad de Addison, asma, enfermedad celíaca, esclerosis múltiple, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.)
• Posible requerimiento de corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores concurrentes según la historia previa.
• Historia de colitis autoinmune u otras condiciones gastrointestinales crónicas asociadas con diarrea o sangrado, o colitis aguda actual de cualquier origen.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Metástasis cerebrales diagnosticadas o sospechadas. Serán elegibles los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales pero sin evidencia radiológica dentro de las 12 semanas previas a ingresar al protocolo.
• Cualquier trastorno médico grave no controlado o infección activa que pudiera afectar su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
• Neoplasias malignas coexistentes, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Recibió cualquier agente inhibidor de CTLA4 anterior