CP-675,206 in pazienti con melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

• Istologicamente confermato: melanoma in stadio III (AJCC 6a edizione)xxl non resecabile, con malattia misurabile (lesioni localmente recidivanti non resecabili, in transito o linfonodi drenanti non resecabili) o melanoma in stadio IV, tra cui:
• Metastasi alla pelle, ai tessuti sottocutanei o ai linfonodi distanti, o
• Metastasi ai polmoni, o
• Metastasi in tutti gli altri siti viscerali con LDH <= ULN (limite superiore della norma) o un singolo sito di metastasi
• Nota: i pazienti con melanoma di origine oculare saranno considerati non idonei
• Malattia progressiva documentata dopo terapia adiuvante, terapia localizzata o altra terapia per la malattia metastatica
• Malattia misurabile definita da almeno una lesione bersaglio che può essere accuratamente misurata e la cui dimensione è di almeno 1,0 cm (mediante TC spirale) o 2,0 cm (mediante tecniche convenzionali) nel suo diametro più lungo
• Performance status ECOG di 0 o 1 Aspettativa di vita > 3 mesi
• Entrambi i sessi, di età pari o superiore a 18 anni
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale determinata entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia, definita come:
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10(9) cellule/L
• Piastrine >= 100 x 10(9)/L
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Aspartato e alanina aminotransferasi (AST, ALT) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche documentate)
• Bilirubina totale <= 1,5 x ULN
• Creatinina <= 1,5 x ULN
• I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate al trattamento precedente, allo stato basale o a un grado CTC di 0 o 1. Il dolore post-chirurgico non deve essere considerato una base per l'esclusione.
• Le femmine non devono essere in età fertile [sterilizzate chirurgicamente, che include la legatura delle tube, o almeno 2 anni in postmenopausa; non allatta al seno], o praticare 1 forma di contraccezione approvata per almeno tre mesi prima dell'ingresso nello studio con 1 dei seguenti metodi: (a) contraccettivi orali, (b) dispositivo intrauterino, (c) contraccettivo impiantato (come Norplant ®), (d) contraccettivi iniettabili (come Depo-Provera®), (e) diaframma, (f) il partner sessuale deve usare il preservativo o essere sterilizzato chirurgicamente, o (g) sessualmente inattivo. Le donne in età fertile devono essere istruite a evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio. Il test di gravidanza negativo su siero o urina deve essere documentato durante la valutazione di screening.
• Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Ricevuto immunoterapia per il cancro entro un mese prima dell'inizio dello screening
• Pazienti precedentemente trattati con questo protocollo
• Anamnesi o evidenza significativa di rischio di malattia infiammatoria cronica o autoimmune (ad es. morbo di Addison, asma, celiachia, sclerosi multipla, morbo di Graves, tiroidite di Hashimoto, malattia infiammatoria intestinale, psoriasi, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ecc.)
• Potenziale necessità di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori concomitanti in base all'anamnesi.
• Storia di colite autoimmune o altre condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o sanguinamento o colite acuta in corso di qualsiasi origine.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
• Metastasi cerebrali diagnosticate o sospette. Saranno ammissibili i pazienti con storia passata di metastasi cerebrali ma senza evidenza radiologica entro 12 settimane prima di entrare nel protocollo.
• Qualsiasi grave disturbo medico non controllato o infezione attiva, che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento dello studio.
• Neoplasie coesistenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
• Ricevuto qualsiasi precedente agente inibente CTLA4