CP-675.206 hos patienter med avanceret melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet: Stadium III (AJCC 6. udgave)xxl uoperabelt melanom, med målbar sygdom (enten lokalt recidiverende uoperable, in-transit læsioner eller uoperable drænende knuder) eller stadium IV melanom, inklusive:
• Metastase til hud, subkutane væv eller fjerne lymfeknuder, eller
• Metastase til lunger, eller
• Metastase til alle andre viscerale steder med enten LDH <= ULN (øvre grænse for normal) eller et enkelt metastasested
• Bemærk: Patienter med melanom af okulær oprindelse vil blive betragtet som uegnede
• Dokumenteret progressiv sygdom efter adjuverende terapi, lokaliseret terapi eller anden terapi for metastatisk sygdom
• Målbar sygdom defineret af mindst én mållæsion, der kan måles nøjagtigt, og hvis størrelse er mindst 1,0 cm (ved spiral-CT) eller 2,0 cm (ved konventionelle teknikker) i dens længste diameter
• ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 Forventet levetid på > 3 måneder
• Uanset køn, i alderen 18 år og derover
• Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner bestemt inden for 2 uger før start af behandlingen, defineret som:
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10(9)celler/L
• Blodplader >= 100 x 10(9)/L
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN, hvis dokumenterede levermetastaser er til stede)
• Total bilirubin <= 1,5 x ULN
• Kreatinin <= 1,5 x ULN
• Patienter skal være kommet sig over alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter, til baseline-status eller en CTC-grad på 0 eller 1. Post-kirurgiske smerter skal ikke betragtes som et grundlag for udelukkelse.
• Hunnerne må enten ikke være i den fødedygtige alder [kirurgisk steriliserede, hvilket inkluderer tubal ligering, eller mindst 2 år postmenopausal; ikke ammer], eller praktisere 1 form for godkendt prævention i mindst tre måneder før indtræden i undersøgelsen med 1 af følgende metoder: (a) orale præventionsmidler, (b) intrauterin enhed, (c) implanteret prævention (såsom Norplant) ®), (d) injicerede præventionsmidler (såsom Depo-Provera®), (e) mellemgulv, (f) seksuel partner skal bruge kondom eller steriliseres kirurgisk, eller (g) seksuelt inaktiv. Kvinder i den fødedygtige alder skal instrueres i at undgå graviditet under undersøgelsesdeltagelsen. Negativ serum- eller uringraviditetstest skal dokumenteres under screeningsevalueringen.
• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Modtog immunterapi for kræft inden for en måned før start af screening
• Patienter tidligere behandlet på denne protokol
• Anamnese med eller betydelige tegn på risiko for kronisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom (f. Addisons sygdom, astma, cøliaki, multipel sklerose, Graves Disease, Hashimotos thyroiditis, inflammatorisk tarmsygdom, psoriasis, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus osv.)
• Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie.
• Anamnese med autoimmun colitis eller andre kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller blødning, eller aktuel akut colitis af enhver oprindelse.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol.
• Diagnosticerede eller mistænkte hjernemetastaser. Patienter med tidligere hjernemetastaser, men uden røntgenologiske beviser inden for 12 uger før indgåelse af protokollen, vil være berettigede.
• Enhver alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som ville forringe deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
• Sameksisterende maligniteter undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden.
• Modtaget et hvilket som helst tidligere CTLA4-hæmmende middel