CP-675,206 bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigt: Stadium III (AJCC 6. Ausgabe)xxl nicht resezierbares Melanom mit messbarer Erkrankung (entweder lokal rezidivierende nicht resezierbare Läsionen während des Transports oder nicht resezierbare Drainageknoten) oder Stadium IV Melanom, einschließlich:
• Metastasierung in Haut, subkutanes Gewebe oder entfernte Lymphknoten oder
• Metastasierung in die Lunge, oder
• Metastasierung an allen anderen viszeralen Stellen mit entweder LDH <= ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder einer einzelnen Metastasierungsstelle
• Hinweis: Patienten mit Melanom okulären Ursprungs werden als nicht teilnahmeberechtigt betrachtet
• Dokumentierte fortschreitende Erkrankung nach adjuvanter Therapie, lokalisierter Therapie oder einer anderen Therapie für metastasierende Erkrankungen
• Messbare Krankheit, definiert durch mindestens eine Zielläsion, die genau gemessen werden kann und deren größter Durchmesser mindestens 1,0 cm (durch Spiral-CT) oder 2,0 cm (durch herkömmliche Techniken) beträgt
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 Lebenserwartung > 3 Monate
• Beide Geschlechter ab 18 Jahren
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, bestimmt innerhalb von 2 Wochen vor Therapiebeginn, definiert als:
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10(9)Zellen/l
• Blutplättchen >= 100 x 10(9)/L
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Aspartat- und Alanin-Aminotransferasen (AST, ALT) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN, wenn dokumentierte Lebermetastasen vorliegen)
• Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN
• Kreatinin <= 1,5 x ULN
• Die Patienten müssen sich von allen vorangegangenen behandlungsbedingten Toxizitäten bis zum Ausgangszustand oder einem CTC-Grad von 0 oder 1 erholt haben. Postoperative Schmerzen dürfen nicht als Grundlage für einen Ausschluss betrachtet werden.
• Frauen müssen entweder nicht im gebärfähigen Alter sein [chirurgisch sterilisiert, was eine Tubenligatur einschließt, oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause; nicht stillen] oder das Praktizieren einer zugelassenen Form der Empfängnisverhütung für mindestens drei Monate vor Aufnahme in die Studie mit einer der folgenden Methoden: (a) orale Kontrazeptiva, (b) Intrauterinpessar, (c) implantiertes Kontrazeptivum (z. B. Norplant ®), (d) injizierte Kontrazeptiva (wie Depo-Provera®), (e) Diaphragma, (f) Sexualpartner müssen Kondome verwenden oder chirurgisch sterilisiert werden, oder (g) sexuell inaktiv sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen angewiesen werden, eine Schwangerschaft während der Studienteilnahme zu vermeiden. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss während der Screening-Evaluierung dokumentiert werden.
• Muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Immuntherapie gegen Krebs innerhalb eines Monats vor Beginn des Screenings
• Patienten, die zuvor nach diesem Protokoll behandelt wurden
• Vorgeschichte oder signifikanter Hinweis auf ein Risiko für eine chronisch entzündliche oder Autoimmunerkrankung (z. Morbus Addison, Asthma, Zöliakie, Multiple Sklerose, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, entzündliche Darmerkrankung, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes usw.)
• Möglicher Bedarf an systemischen Kortikosteroiden oder gleichzeitigen immunsuppressiven Medikamenten basierend auf der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte einer Autoimmunkolitis oder anderer chronischer Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder Blutungen oder einer aktuellen akuten Kolitis jeglichen Ursprungs.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde.
• Diagnostizierte oder vermutete Hirnmetastasen. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, aber ohne radiologische Beweise innerhalb von 12 Wochen vor Beginn des Protokolls, sind förderfähig.
• Jede schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, das Studienmedikament zu erhalten, beeinträchtigen würde.
• Koexistierende Malignome mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Vorher einen CTLA4-Hemmer erhalten