CP-675,206 U pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie: nieoperacyjny czerniak w stadium III (wydanie 6 AJCC)xxl, z mierzalną chorobą (miejscowe nawroty nieoperacyjne, zmiany tranzytowe lub nieoperacyjne węzły drenażowe) lub czerniak w stadium IV, w tym:
• Przerzuty do skóry, tkanki podskórnej lub odległych węzłów chłonnych, lub
• Przerzuty do płuc lub
• Przerzuty do wszystkich innych miejsc trzewnych z LDH <= ULN (górna granica normy) lub pojedyncze miejsce przerzutów
• Uwaga: Pacjenci z czerniakiem pochodzenia gałkowego zostaną uznani za niekwalifikujących się
• Udokumentowana postępująca choroba po terapii adjuwantowej, terapii miejscowej lub innej terapii choroby przerzutowej
• Mierzalna choroba zdefiniowana przez co najmniej jedną docelową zmianę, którą można dokładnie zmierzyć i której rozmiar wynosi co najmniej 1,0 cm (za pomocą spiralnej tomografii komputerowej) lub 2,0 cm (za pomocą konwencjonalnych technik) w najdłuższej średnicy
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Niezależnie od płci, w wieku 18 lat i więcej
• Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek stwierdzone w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, definiowane jako:
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5 x 10(9)komórek/l
• Płytki >= 100 x 10(9)/l
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Aminotransferazy asparaginianowe i alaninowe (AspAT, ALT) <= 2,5 x GGN (<= 5 x GGN, jeśli występują udokumentowane przerzuty do wątroby)
• Bilirubina całkowita <= 1,5 x GGN
• Kreatynina <= 1,5 x GGN
• Pacjenci muszą ustąpić po wszystkich uprzednich toksycznościach związanych z leczeniem, powrócić do stanu wyjściowego lub stopnia CTC 0 lub 1. Bólu pooperacyjnego nie należy uważać za podstawę do wykluczenia.
• Kobiety muszą albo nie być zdolne do zajścia w ciążę [wysterylizowane chirurgicznie, co obejmuje podwiązanie jajowodów, albo być co najmniej 2 lata po menopauzie; nie karmiących piersią] lub praktykowanie 1 zatwierdzonej formy antykoncepcji przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem do badania za pomocą 1 z następujących metod: (a) doustne środki antykoncepcyjne, (b) wkładka wewnątrzmaciczna, (c) wszczepiony środek antykoncepcyjny (taki jak Norplant ®), (d) środki antykoncepcyjne w zastrzykach (takie jak Depo-Provera®), (e) diafragma, (f) partner seksualny musi używać prezerwatywy lub zostać wysterylizowany chirurgicznie, lub (g) nieaktywny seksualnie. Kobiety w wieku rozrodczym należy poinstruować, aby unikały ciąży podczas udziału w badaniu. Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu należy udokumentować podczas oceny przesiewowej.
• Musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał immunoterapię na raka w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem badań przesiewowych
• Pacjenci wcześniej leczeni według tego protokołu
• Historia lub istotne dowody ryzyka przewlekłej choroby zapalnej lub autoimmunologicznej (np. choroba Addisona, astma, celiakia, stwardnienie rozsiane, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, nieswoiste zapalenie jelit, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy itp.)
• Potencjalne zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub jednoczesne leki immunosupresyjne na podstawie wcześniejszego wywiadu.
• Historia autoimmunologicznego zapalenia jelita grubego lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych związanych z biegunką lub krwawieniem lub obecne ostre zapalenie jelita grubego dowolnego pochodzenia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu.
• Zdiagnozowane lub podejrzewane przerzuty do mózgu. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie, ale bez dowodów radiologicznych w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do protokołu.
• Jakiekolwiek poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić ich zdolność do otrzymania badanego leku.
• Współistniejące nowotwory złośliwe z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Otrzymał jakikolwiek wcześniejszy środek hamujący CTLA4