CP-675.206 em pacientes com melanoma avançado

Critério de inclusão:

• Confirmado histologicamente: Estágio III (AJCC 6ª edição)xxl melanoma irressecável, com doença mensurável (ressecável localmente irressecável, lesões em trânsito ou nódulos de drenagem irressecáveis) ou melanoma em estágio IV, incluindo:
• Metástase na pele, tecidos subcutâneos ou linfonodos distantes, ou
• Metástase para os pulmões ou
• Metástase para todos os outros locais viscerais com LDH <= LSN (limite superior do normal) ou um único local de metástase
• Obs.: Pacientes com melanoma de origem ocular serão considerados inelegíveis
• Doença progressiva documentada após terapia adjuvante, terapia localizada ou outra terapia para doença metastática
• Doença mensurável definida por pelo menos uma lesão-alvo que pode ser medida com precisão e cujo tamanho é de pelo menos 1,0 cm (por TC espiral) ou 2,0 cm (por técnicas convencionais) em seu maior diâmetro
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 Expectativa de vida de > 3 meses
• Qualquer sexo, com idade igual ou superior a 18 anos
• Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal determinadas 2 semanas antes do início da terapia, definidas como:
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10(9)células/L
• Plaquetas >= 100 x 10(9)/L
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Aspartato e alanina aminotransferases (AST, ALT) <= 2,5 x LSN (<= 5 x LSN, se houver metástases hepáticas documentadas)
• Bilirrubina total <= 1,5 x LSN
• Creatinina <= 1,5 x LSN
• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior, até o estado inicial ou um grau CTC de 0 ou 1. A dor pós-cirúrgica não deve ser considerada uma base para exclusão.
• As mulheres não devem ter potencial para engravidar [esterilizadas cirurgicamente, o que inclui laqueadura tubária, ou pelo menos 2 anos após a menopausa; não amamentando], ou praticando 1 forma de contracepção aprovada por pelo menos três meses antes da entrada no estudo com 1 dos seguintes métodos: (a) contraceptivos orais, (b) dispositivo intrauterino, (c) contraceptivo implantado (como Norplant ®), (d) contraceptivos injetáveis ​​(como Depo-Provera®), (e) diafragma, (f) o parceiro sexual deve usar preservativo ou ser esterilizado cirurgicamente, ou (g) ​​sexualmente inativo. As mulheres com potencial para engravidar devem ser instruídas a evitar a gravidez durante a participação no estudo. Teste de gravidez de soro ou urina negativo deve ser documentado durante a avaliação de triagem.
• Deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Recebeu imunoterapia para câncer dentro de um mês antes do início da triagem
• Pacientes previamente tratados neste protocolo
• Histórico ou evidência significativa de risco para doença inflamatória crônica ou autoimune (p. doença de Addison, asma, doença celíaca, esclerose múltipla, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, doença inflamatória intestinal, psoríase, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, etc.)
• Necessidade potencial de corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras concomitantes com base na história prévia.
• História de colite autoimune ou outras condições gastrointestinais crônicas associadas a diarreia ou sangramento, ou colite aguda atual de qualquer origem.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
• Metástases cerebrais diagnosticadas ou suspeitas. Pacientes com histórico de metástases cerebrais, mas sem evidência radiológica nas 12 semanas anteriores à entrada no protocolo, serão elegíveis.
• Qualquer distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que prejudique sua capacidade de receber o tratamento do estudo.
• Malignidades coexistentes, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• Recebeu qualquer agente inibidor de CTLA4 anterior