Kombinovaná chemoterapie a radiační terapie při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu
22. září 2023 aktualizováno: University of Nebraska
Studie fáze II neoadjuvantní chemoterapie a ozařování u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii působí různými způsoby, aby zabránily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk. Podávání kombinované chemoterapie s radiační terapií před operací může zmenšit nádor, takže jej lze odstranit.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání kombinované chemoterapie spolu s radiační terapií při léčbě pacientů, kteří mohou podstoupit operaci pro lokálně pokročilou rakovinu slinivky břišní.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
- Stanovte protinádorovou a klinickou prospěšnou odpověď na neoadjuvantní chemoradioterapii obsahující gemcitabin, fluorouracil, leukovorin kalcium a oxaliplatinu u pacientů s potenciálně resekovatelným lokálně pokročilým adenokarcinomem pankreatu.
- Určete toxické účinky tohoto režimu u těchto pacientů.
- Určete dosažené plazmatické hladiny gemcitabinu a fluorouracilu v ustáleném stavu u těchto pacientů a korelujte tyto plazmatické hladiny s klinickou toxicitou spojenou s tímto režimem.
- Určete potenciální význam polymorfních variací v genomové DNA příslušných genů (jejichž proteinové produkty jsou cílem antineoplastických léků používaných v této studii) na reakci a toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
- Určete profily genové exprese primárních a metastatických nádorů pankreatu před a po léčbě tímto režimem.
OBRYS:
- Neoadjuvantní chemoterapie: Pacienti dostávají gemcitabin IV po dobu 30 minut a fluorouracil IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 2 a 9 a leukovorin kalcium perorálně ve dnech 1 a 8 a IV ve dnech 2 a 9. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 2 cyklech v nepřítomnost progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
- Neoadjuvantní chemoradioterapie: Počínaje dnem 42 pacienti podstupují chemoradioterapii zahrnující oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 42, 49, 56, 63, 70 a 77 a fluorouracil IV nepřetržitě ve dnech 42-78 se zevní radioterapií.
- Operace: Pacienti podstupují chirurgickou resekci 42-56 dní po ukončení chemoradioterapie.
- Adjuvantní chemoterapie: Po pooperačním zotavení pacienti dostávají 2 další cykly gemcitabinu, fluorouracilu a leukovorinu. Není-li chirurgická resekce možná, pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním pokračují v užívání gemcitabinu, fluorouracilu a leukovorinu na dobu neurčitou, aniž by došlo k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 50 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Diagnostika adenokarcinomu slinivky břišní
- Lokálně pokročilé onemocnění
Potenciálně resekovatelné onemocnění
- Žádné resekovatelné onemocnění v časném stadiu
- Žádné známky vzdálených metastáz do jater nebo peritoneální oblasti podle zobrazovacích studií a laparoskopického stagingu
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 19 a více
Stav výkonu
- Karnofsky 60–100 %
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Absolutní počet granulocytů ≥ 2 000/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
Jaterní
Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (při absenci biliární obstrukce)
Pokud je přítomna biliární obstrukce, pacienti musí podstoupit biliární dekompresi
- Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl po stanovení biliární drenáže
Renální
- Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
Kardiovaskulární
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Žádná nekontrolovaná nemoc
- Žádná aktivní nebo probíhající infekce vyžadující IV antibiotika
- Žádná výrazná intolerance 5-fluorpyrimidinů (tj. fluorouracil, floxuridin, kapecitabin nebo fluorocytosin)
- Žádná alergie na sulfonamidy, aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky
- Žádná alergie na sloučeniny platiny nebo na antiemetika vhodná pro podávání ve spojení se studovanou chemoterapií
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo adekvátně léčeného neinvazivního karcinomu
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Nespecifikováno
Chemoterapie
- Žádná předchozí chemoterapie pro rakovinu pankreatu
Endokrinní terapie
- Nespecifikováno
Radioterapie
- Žádná předchozí radioterapie břicha
Chirurgická operace
- Nespecifikováno
jiný
- Žádné souběžné nesteroidní protizánětlivé léky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: léčba
viz zásahy
|
2700 mg/m5 IV během 24 hodin po gemcitabinu v týdnech 1 a 2; Opakujte jeden 3týdenní cyklus počínaje dnem 22
Ostatní jména:
750 (ženy) nebo 900 (muži) mg/m5 IV po dobu 30 minut (den 2) 1. a 2. týden; Opakujte jeden 3týdenní cyklus počínaje dnem 22
Ostatní jména:
20 mg/m5 PO (den 1) a 20 mg/m5 IV (den 2) týdny 1 a 2; Opakujte jeden 3týdenní cyklus počínaje dnem 22
Ostatní jména:
48 mg/m5 IV po dobu 2 hodin 1., 2., 4. a 5. týden
Ostatní jména:
Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou resekci, dostanou po pooperačním zotavení dva další cykly gemcitabin/5-FU/leukovorin. Pacienti budou poté sledováni v 3měsíčních intervalech s anamnézou a fyzikálním vyšetřením, CT vyšetřením hrudníku/břicha/pánve a nádorovými markery. Není-li chirurgická resekce možná, pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním obnoví podávání gemcitabinu/5-FU/leukovorinu a pokračují v něm neomezeně až do progrese onemocnění za předpokladu, že to pacient toleruje a přeje si v léčbě pokračovat.
Restaging s opakovanými zobrazovacími studiemi bude proveden čtyři týdny po dokončení chemoradiace.
Pokud není identifikována žádná kontraindikace chirurgické resekce, bude resekce provedena šest až osm týdnů po dokončení chemoradiace.
V době chirurgické resekce bude provedeno rozsáhlé vyšetření břicha k vyloučení přítomnosti metastatického onemocnění.
Všechny operace budou prováděny s kurativním záměrem s resekcí celého makroskopického tumoru (tj. R0 [negativní okraje] nebo R1 [pozitivní mikroskopické okraje]).
Resekce sousedních postižených orgánů nebo cévních struktur bude provedena podle klinické indikace.
Vhodní pacienti dostanou úvodní dva cykly chemoterapie s gemcitabinem 750 (ženy) nebo 900 (muži) mg/m5 po dobu 30 minut, po nichž následuje 24hodinová infuze fluorouracilu 2700 mg/m5 ve dnech 2 a 9 z 21denního cyklus .
Leukovorin vápenatý 20 mg/m5 se bude podávat perorálně 1. a 8. den a nitrožilně 2. a 9. den před 5-FU.
Pro zahájení plánovaných cyklů terapie bude povoleno okno -2 až +7 dní, pokud byla splněna všechna ostatní kritéria pro restart nového cyklu.
Pacienti budou potřebovat centrální žilní katétr (Port, Hickmanův nebo Groshongův katétr) pro podávání 5-FU.
K posouzení jakékoli možné odpovědi na úvodní dva cykly chemoterapie bude použito CT skenování, které bude získáno v rámci simulace záření.
Pokud se u pacienta nevyvinou známky metastatického onemocnění, bude pokračovat chemoradiace.
Pacienti, kteří nevyžadovali žádné zpoždění léčby, zahájí chemoradiaci v den 42.
Je-li zapotřebí jednotýdenní zpoždění před zahájením cyklu 2 neoadjuvantní chemoterapie, pacientka zahájí chemoradiaci 49. den za předpokladu, že toxicita související s léčbou odezní.
Pokud cyklus 2 nemohl být podán (2 nebo více týdnů zpoždění pro vyřešení toxicity související s léčbou), pak chemoradiace začne, jakmile toxicita odezní (může být dříve než 42. den).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chirurgický průzkum
Časové okno: Po 6 týdnech chemoterapie a poté po 4 týdnech chemo-ozařování.
|
U pacientů, kteří dokončili chemoterapii a chemo-ozařování, byly 4 týdny po dokončení chemo-ozařování provedeny restagingové zobrazovací studie.
Pokud nebyly žádné kontraindikace pro chirurgickou resekci, byla chirurgická explorace provedena 6-8 týdnů po dokončení chemoradiace
|
Po 6 týdnech chemoterapie a poté po 4 týdnech chemo-ozařování.
|
|
Počet účastníků pociťujících toxicitu 3. až 4. stupně při studijní léčbě
Časové okno: Od okamžiku první dávky do 30 dnů po konečné léčbě, přibližně 24 týdnů
|
Toxicita shromážděná během indukční chemoterapie (CT) – dva 3týdenní cykly, souběžná CT a radiační terapie (CRT) (přibližně 5,5 týdne), po CRT (4 týdny po ukončení CRT), 2–3 měsíce po CRT (8 -12 týdnů po skončení CRT)
|
Od okamžiku první dávky do 30 dnů po konečné léčbě, přibližně 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jean L Grem, MD, University of Nebraska
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. února 2004
Primární dokončení (Aktuální)
22. ledna 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. srpna 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2004
První zveřejněno (Odhadovaný)
5. srpna 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Hormony a látky regulující vápník
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Hematinika
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leukovorin
- Vápník
- Levoleukovorin
- Kyselina listová
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- 0035-04-FB
- P30CA036727 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .