Quimioterapia e radioterapia combinadas no tratamento de pacientes com câncer pancreático localmente avançado
22 de setembro de 2023 atualizado por: University of Nebraska
Um estudo de fase II de quimioterapia neo-adjuvante e radiação em pacientes com câncer pancreático localmente avançado
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A radioterapia usa raios-x de alta energia para danificar as células tumorais. Administrar quimioterapia combinada com radioterapia antes da cirurgia pode encolher o tumor para que ele possa ser removido.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a administração de quimioterapia combinada com radioterapia funciona no tratamento de pacientes que podem ser submetidos a cirurgia para câncer pancreático localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a resposta antitumoral e de benefício clínico à quimiorradioterapia neoadjuvante compreendendo gencitabina, fluorouracil, leucovorina cálcica e oxaliplatina em pacientes com adenocarcinoma localmente avançado potencialmente ressecável do pâncreas.
- Determine os efeitos tóxicos desse regime nesses pacientes.
- Determine os níveis plasmáticos de estado estacionário alcançados de gencitabina e fluorouracil nesses pacientes e correlacione esses níveis plasmáticos com a toxicidade clínica associada a esse regime.
- Determinar a importância potencial de variações polimórficas no DNA genômico de genes pertinentes (cujos produtos proteicos são alvos das drogas antineoplásicas usadas neste estudo) na resposta e toxicidade deste regime nesses pacientes.
- Determine os perfis de expressão gênica de tumores pancreáticos primários e metastáticos antes e após o tratamento com este regime.
CONTORNO:
- Quimioterapia neoadjuvante: Os pacientes recebem gencitabina IV durante 30 minutos e fluoruracil IV continuamente durante 24 horas nos dias 2 e 9, e leucovorina cálcica por via oral nos dias 1 e 8 e IV nos dias 2 e 9. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 2 ciclos no ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Quimiorradioterapia neoadjuvante: Começando no dia 42, os pacientes são submetidos a quimiorradioterapia compreendendo oxaliplatina IV durante 2 horas nos dias 42, 49, 56, 63, 70 e 77 e fluorouracilo IV continuamente nos dias 42-78 com radioterapia de feixe externo.
- Cirurgia: Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica 42-56 dias após o término da quimiorradioterapia.
- Quimioterapia adjuvante: Após a recuperação pós-operatória, os pacientes recebem 2 ciclos adicionais de gencitabina, fluorouracil e leucovorina cálcica. Se a ressecção cirúrgica não for possível, os pacientes com doença estável ou responsiva retomam gencitabina, fluorouracil e leucovorina cálcica indefinidamente na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.
RECURSO PROJETADO: Um total de 50 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de adenocarcinoma do pâncreas
- Doença localmente avançada
Doença potencialmente ressecável
- Nenhuma doença ressecável em estágio inicial
- Nenhuma evidência de metástases distantes para o fígado ou área peritoneal de acordo com estudos de imagem e estadiamento laparoscópico
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- 19 anos ou mais
status de desempenho
- Karnofsky 60-100%
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Contagem absoluta de granulócitos ≥ 2.000/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
hepático
Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL (na ausência de obstrução biliar)
Se houver obstrução biliar, os pacientes devem ser submetidos à descompressão biliar
- Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL após o estabelecimento da drenagem biliar
Renal
- Creatinina ≤ 1,6 mg/dL
Cardiovascular
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca grave descontrolada
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- Nenhuma doença descontrolada
- Nenhuma infecção ativa ou contínua que requeira antibióticos IV
- Sem intolerância acentuada a 5-fluoropirimidinas (ou seja, fluorouracil, floxuridina, capecitabina ou fluorocitosina)
- Sem alergia a sulfonamidas, aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides
- Nenhuma alergia a compostos de platina ou a antieméticos apropriados para administração em conjunto com a quimioterapia do estudo
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma não invasivo adequadamente tratado
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Sem quimioterapia anterior para câncer de pâncreas
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Sem radioterapia abdominal prévia
Cirurgia
- Não especificado
Outro
- Sem medicação anti-inflamatória não esteróide concomitante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: tratamento
ver intervenções
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2700 mg/m5 IV durante 24 horas após gencitabina nas semanas 1 e 2; Repita um ciclo de 3 semanas começando no dia 22
Outros nomes:
750 (fêmeas) ou 900 (homens) mg/m5 IV durante 30 min (dia 2) semanas 1 e 2; Repita um ciclo de 3 semanas começando no dia 22
Outros nomes:
20 mg/m5 PO (dia 1) e 20 mg/m5 IV (dia 2) semanas 1 e 2; Repita um ciclo de 3 semanas começando no dia 22
Outros nomes:
48 mg/m5 IV durante 2 horas semanas 1, 2, 4 e 5
Outros nomes:
Os pacientes submetidos à ressecção cirúrgica, após recuperação pós-operatória, receberão dois ciclos adicionais de gencitabina/5-FU/leucovorina. Os pacientes serão então acompanhados em intervalos de 3 meses com histórico e exame físico, tomografia computadorizada do tórax/abdômen/pelve e marcadores tumorais. Se a ressecção cirúrgica não for possível, os pacientes com doença estável ou responsiva retomarão a gencitabina/5-FU/leucovorina e continuarão indefinidamente até a progressão da doença, desde que o paciente tolere e deseje permanecer na terapia.
O reestadiamento com estudos de imagem repetidos será realizado quatro semanas após a conclusão da quimiorradiação.
Se não for identificada nenhuma contraindicação para ressecção cirúrgica, a ressecção será realizada seis a oito semanas após o término da quimiorradiação.
No momento da ressecção cirúrgica, um exame extenso do abdome será realizado para excluir a presença de doença metastática.
Todas as operações serão realizadas com intenção curativa com ressecção de todo o tumor macroscópico (isto é, R0 [margens negativas] ou R1 [margens microscópicas positivas]).
A ressecção de órgãos adjacentes envolvidos ou estruturas vasculares será realizada conforme indicação clínica.
Os pacientes elegíveis receberão dois ciclos iniciais de quimioterapia com gencitabina 750 (mulheres) ou 900 (homens) mg/m5 durante 30 minutos, seguidos por uma infusão de 24 horas de fluorouracil 2700 mg/m5 nos dias 2 e 9 de um período de 21 dias ciclo .
Leucovorina cálcica 20 mg/m5 será administrada por via oral nos dias 1 e 8 e por injeção IV nos dias 2 e 9 antes do 5-FU.
Uma janela de -2 a +7 dias será permitida para iniciar os ciclos planejados de terapia, desde que todos os outros critérios para reiniciar o novo ciclo tenham sido atendidos.
Os pacientes necessitarão de um cateter venoso central (cateter Port, Hickman ou Groshong) para a administração de 5-FU.
Uma tomografia computadorizada de reestadiamento, que será obtida como parte da simulação de radiação, será usada para avaliar qualquer resposta possível aos dois ciclos iniciais de quimioterapia.
A menos que o paciente tenha desenvolvido evidências de doença metastática, a quimiorradiação prosseguirá.
Os pacientes que não precisaram de atrasos no tratamento iniciarão a quimiorradiação no dia 42.
Se for necessário um atraso de uma semana antes que o ciclo 2 da quimioterapia neoadjuvante possa ser administrado, o paciente iniciará a quimiorradiação no dia 49, desde que a toxicidade relacionada ao tratamento tenha sido resolvida.
Se o ciclo 2 não puder ser administrado (atraso de 2 ou mais semanas para resolução da toxicidade relacionada ao tratamento), a quimiorradiação será iniciada assim que a toxicidade for resolvida (pode ser antes do dia 42).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Exploração Cirúrgica
Prazo: Após 6 semanas de quimioterapia e depois de 4 semanas de quimio-radiação.
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Os pacientes que completaram a quimioterapia e a quimiorradiação tiveram estudos de imagem reestadiados 4 semanas após o término da quimiorradiação.
Se não houvesse contra-indicações para ressecção cirúrgica, a exploração cirúrgica era realizada 6-8 semanas após a conclusão da quimiorradiação
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Após 6 semanas de quimioterapia e depois de 4 semanas de quimio-radiação.
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Número de participantes que experimentaram toxicidade de grau 3-4 ao receber o tratamento do estudo
Prazo: Desde o momento da primeira dose até 30 dias após o tratamento final, aproximadamente 24 semanas
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Evento de toxicidade coletado durante a quimioterapia de indução (CT) - dois ciclos de 3 semanas, CT e radioterapia (CRT) concomitantes (aproximadamente 5,5 semanas), pós CRT (4 semanas após o término da CRT), 2-3 meses após CRT (8 -12 semanas após o término da TRC)
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Desde o momento da primeira dose até 30 dias após o tratamento final, aproximadamente 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jean L Grem, MD, University of Nebraska
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de fevereiro de 2004
Conclusão Primária (Real)
22 de janeiro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de agosto de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2004
Primeira postagem (Estimado)
5 de agosto de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Cálcio
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- 0035-04-FB
- P30CA036727 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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