Chemioterapia skojarzona i radioterapia w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki
22 września 2023 zaktualizowane przez: University of Nebraska
Badanie fazy II neoadiuwantowej chemioterapii i radioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do niszczenia komórek nowotworowych. Podanie chemioterapii skojarzonej z radioterapią przed operacją może spowodować zmniejszenie guza, tak aby można go było usunąć.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie chemioterapii skojarzonej z radioterapią działa w leczeniu pacjentów, którzy mogą zostać poddani operacji z powodu miejscowo zaawansowanego raka trzustki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
- Określenie przeciwnowotworowej i klinicznej korzyści chemioradioterapii neoadiuwantowej obejmującej gemcytabinę, fluorouracyl, leukoworynę wapniową i oksaliplatynę u pacjentów z potencjalnie resekcyjnym miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki.
- Określ toksyczne skutki tego schematu u tych pacjentów.
- Należy określić osiągnięte w osoczu stężenia gemcytabiny i fluorouracylu w stanie stacjonarnym u tych pacjentów i skorelować te stężenia w osoczu z toksycznością kliniczną związaną z tym schematem leczenia.
- Określ potencjalne znaczenie polimorficznych zmian w genomowym DNA odpowiednich genów (których produkty białkowe są celami leków przeciwnowotworowych stosowanych w tym badaniu) na odpowiedź i toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
- Określić profile ekspresji genów pierwotnych i przerzutowych guzów trzustki przed i po leczeniu tym schematem.
ZARYS:
- Chemioterapia neoadiuwantowa: Pacjenci otrzymują gemcytabinę dożylnie przez 30 minut i fluorouracyl dożylnie w sposób ciągły przez 24 godziny w dniach 2 i 9 oraz leukoworynę wapniową doustnie w dniach 1 i 8 oraz iv w dniach 2 i 9. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 2 kursy w brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność.
- Neoadiuwantowa chemioradioterapia: Począwszy od dnia 42, pacjenci poddawani są chemioradioterapii obejmującej oksaliplatynę IV przez 2 godziny w dniach 42, 49, 56, 63, 70 i 77 oraz fluorouracyl IV w sposób ciągły w dniach 42-78 z radioterapią wiązką zewnętrzną.
- Operacja: Pacjenci poddawani są resekcji chirurgicznej 42-56 dni po zakończeniu chemioradioterapii.
- Chemioterapia adjuwantowa: Po rekonwalescencji pooperacyjnej pacjenci otrzymują 2 dodatkowe kursy gemcytabiny, fluorouracylu i leukoworyny wapniowej. Jeśli resekcja chirurgiczna nie jest możliwa, pacjenci ze stabilną lub reagującą na leczenie chorobą wznawiają leczenie gemcytabiną, fluorouracylem i leukoworyną wapniową na czas nieokreślony, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 50 pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
29
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
19 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Rozpoznanie gruczolakoraka trzustki
- Choroba miejscowo zaawansowana
Choroba potencjalnie resekcyjna
- Brak choroby resekcyjnej we wczesnym stadium
- Brak dowodów na odległe przerzuty do wątroby lub okolicy otrzewnej według badań obrazowych i laparoskopowej oceny zaawansowania
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- 19 i więcej
Stan wydajności
- Karnowski 60-100%
Długość życia
- Nieokreślony
Hematopoetyczny
- Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 2000/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
Wątrobiany
Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl (przy braku niedrożności dróg żółciowych)
Jeśli występuje niedrożność dróg żółciowych, pacjenci muszą przejść dekompresję dróg żółciowych
- Bilirubina ≤ 3,0 mg/dl po ustaleniu drenażu żółci
Nerkowy
- Kreatynina ≤ 1,6 mg/dl
Układ sercowo-naczyniowy
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak poważnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca
Inny
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Brak niekontrolowanej choroby
- Brak aktywnej lub trwającej infekcji wymagającej podawania antybiotyków dożylnych
- Brak wyraźnej nietolerancji na 5-fluoropirymidyny (tj. fluorouracyl, floksurydynę, kapecytabinę lub fluorocytozynę)
- Brak alergii na sulfonamidy, aspirynę lub niesteroidowe leki przeciwzapalne
- Brak alergii na związki platyny lub na leki przeciwwymiotne odpowiednie do podawania w połączeniu z badaną chemioterapią
- Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio leczonego raka nieinwazyjnego
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Nieokreślony
Chemoterapia
- Brak wcześniejszej chemioterapii raka trzustki
Terapia endokrynologiczna
- Nieokreślony
Radioterapia
- Brak wcześniejszej radioterapii jamy brzusznej
Chirurgia
- Nieokreślony
Inny
- Brak jednoczesnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: leczenie
patrz interwencje
|
2700 mg/m5 dożylnie w ciągu 24 godzin po gemcytabinie tydzień 1 i 2; Powtórz jeden 3-tygodniowy cykl, zaczynając od dnia 22
Inne nazwy:
750 (kobiety) lub 900 (mężczyźni) mg/m5 IV przez 30 min (dzień 2) tygodnie 1 i 2; Powtórz jeden 3-tygodniowy cykl, zaczynając od dnia 22
Inne nazwy:
20 mg/m5 PO (dzień 1) i 20 mg/m5 IV (dzień 2) tydzień 1 i 2; Powtórz jeden 3-tygodniowy cykl, zaczynając od dnia 22
Inne nazwy:
48 mg/m5 dożylnie przez 2 godziny w 1., 2., 4. i 5. tygodniu
Inne nazwy:
Pacjenci, u których wykonano resekcję chirurgiczną, po rekonwalescencji pooperacyjnej otrzymają dwa dodatkowe cykle gemcytabiny/5-FU/leukoworyny. Pacjenci będą następnie obserwowani w 3-miesięcznych odstępach z wywiadem i badaniem fizykalnym, tomografią komputerową klatki piersiowej/brzucha/miednicy i markerami nowotworowymi. Jeśli resekcja chirurgiczna nie jest możliwa, pacjenci ze stabilną lub reagującą na leczenie chorobą wznowią podawanie gemcytabiny/5-FU/leukoworyny i będą ją kontynuować do czasu progresji choroby, pod warunkiem, że pacjent to toleruje i chce kontynuować terapię.
Ponowna ocena z powtórnymi badaniami obrazowymi zostanie przeprowadzona cztery tygodnie po zakończeniu chemio-radioterapii.
Jeśli nie ma przeciwwskazań do resekcji chirurgicznej, resekcja zostanie przeprowadzona po 6-8 tygodniach od zakończenia chemioradioterapii.
W czasie resekcji chirurgicznej zostanie przeprowadzone obszerne badanie jamy brzusznej w celu wykluczenia obecności choroby przerzutowej.
Wszystkie operacje będą wykonywane z zamiarem wyleczenia z resekcją całego guza (tj. R0 [marginesy ujemne] lub R1 [marginesy mikroskopowe dodatnie]).
Resekcja sąsiednich zajętych narządów lub struktur naczyniowych zostanie przeprowadzona zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Kwalifikujący się pacjenci otrzymają początkowe dwa cykle chemioterapii gemcytabiną 750 (kobiety) lub 900 (mężczyźni) mg/m5 przez 30 minut, a następnie 24-godzinny wlew fluorouracylu 2700 mg/m5 w dniach 2 i 9 21-dniowego cykl .
Leukoworyna wapnia 20 mg/m5 zostanie podana doustnie w dniach 1 i 8 oraz dożylnie w dniach 2 i 9 przed podaniem 5-FU.
Okno od -2 do +7 dni pozwoli na rozpoczęcie zaplanowanych cykli terapii pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów wznowienia nowego cyklu.
Pacjenci będą potrzebować centralnego cewnika żylnego (cewnik Port, Hickman lub Groshong) do podawania 5-FU.
Ponowny tomograf komputerowy, który zostanie uzyskany w ramach symulacji promieniowania, zostanie wykorzystany do oceny możliwej odpowiedzi na pierwsze dwa cykle chemioterapii.
Jeśli u pacjenta nie rozwiną się objawy choroby przerzutowej, kontynuowana będzie chemioradioterapia.
Pacjenci, którzy nie wymagali opóźnień w leczeniu, rozpoczną chemioradioterapię w 42. dobie.
Jeśli konieczne jest tygodniowe opóźnienie przed podaniem drugiego cyklu chemioterapii neoadiuwantowej, pacjent rozpocznie chemioradioterapię w 49. dniu, pod warunkiem ustąpienia toksyczności związanej z leczeniem.
Jeśli cykl 2 nie mógł być podany (2 lub więcej tygodni opóźnienia w celu ustąpienia toksyczności związanej z leczeniem), radiochemioterapia rozpocznie się po ustąpieniu toksyczności (może być wcześniej niż w 42. dniu).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracja chirurgiczna
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach chemioterapii, a następnie po 4 tygodniach chemio-radioterapii.
|
Pacjenci, którzy ukończyli chemioterapię i chemio-radioterapię, przeszli ponowne badania obrazowe 4 tygodnie po zakończeniu chemio-radioterapii.
Jeśli nie było przeciwwskazań do resekcji chirurgicznej, eksplorację chirurgiczną wykonywano 6-8 tygodni po zakończeniu chemio-radioterapii
|
Po 6 tygodniach chemioterapii, a następnie po 4 tygodniach chemio-radioterapii.
|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności stopnia 3-4 podczas przyjmowania badanego leczenia
Ramy czasowe: Od czasu przyjęcia pierwszej dawki do 30 dni po ostatnim leczeniu, około 24 tygodni
|
Zdarzenie toksyczności zebrane podczas chemioterapii indukcyjnej (CT) — dwa 3-tygodniowe cykle, jednoczesna CT i radioterapia (CRT) (około 5,5 tygodnia), po CRT (4 tygodnie po zakończeniu CRT), 2-3 miesiące po CRT (8 -12 tygodni po zakończeniu CRT)
|
Od czasu przyjęcia pierwszej dawki do 30 dni po ostatnim leczeniu, około 24 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jean L Grem, MD, University of Nebraska
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 lutego 2004
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 stycznia 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 sierpnia 2004
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 sierpnia 2004
Pierwszy wysłany (Szacowany)
5 sierpnia 2004
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 września 2023
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Hormony i środki regulujące wapń
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Hematynika
- Fluorouracyl
- Oksaliplatyna
- Leukoworyna
- Wapń
- Lewoleukoworyna
- Kwas foliowy
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0035-04-FB
- P30CA036727 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .