Kombinationschemotherapie und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs
22. September 2023 aktualisiert von: University of Nebraska
Eine Phase-II-Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie und Bestrahlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, sodass sie nicht mehr wachsen oder absterben. Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Tumorzellen zu schädigen. Eine kombinierte Chemotherapie mit Strahlentherapie vor der Operation kann den Tumor verkleinern, sodass er entfernt werden kann.
ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut eine Kombinationschemotherapie zusammen mit einer Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten wirkt, die sich möglicherweise einer Operation wegen lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs unterziehen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Bestimmen Sie die Antitumor- und klinische Nutzenreaktion auf eine neoadjuvante Radiochemotherapie mit Gemcitabin, Fluorouracil, Leucovorin-Kalzium und Oxaliplatin bei Patienten mit potenziell resezierbarem lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
- Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieser Therapie bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die erreichten Steady-State-Plasmaspiegel von Gemcitabin und Fluorouracil bei diesen Patienten und korrelieren Sie diese Plasmaspiegel mit der mit dieser Therapie verbundenen klinischen Toxizität.
- Bestimmen Sie die potenzielle Bedeutung polymorpher Variationen in der genomischen DNA relevanter Gene (deren Proteinprodukte Ziele der in dieser Studie verwendeten antineoplastischen Arzneimittel sind) für die Reaktion auf und die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die Genexpressionsprofile von primären und metastasierten Pankreastumoren vor und nach der Behandlung mit diesem Regime.
UMRISS:
- Neoadjuvante Chemotherapie: Die Patienten erhalten Gemcitabin IV über 30 Minuten und Fluorouracil IV kontinuierlich über 24 Stunden an den Tagen 2 und 9 sowie Leucovorin-Kalzium oral an den Tagen 1 und 8 und IV an den Tagen 2 und 9. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 2 Zyklen wiederholt Fehlen eines Fortschreitens der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.
- Neoadjuvante Radiochemotherapie: Ab Tag 42 werden die Patienten an den Tagen 42, 49, 56, 63, 70 und 77 einer Radiochemotherapie bestehend aus Oxaliplatin IV über 2 Stunden und an den Tagen 42–78 kontinuierlich Fluorouracil IV mit externer Strahlentherapie unterzogen.
- Operation: Patienten werden 42–56 Tage nach Abschluss der Radiochemotherapie einer chirurgischen Resektion unterzogen.
- Adjuvante Chemotherapie: Nach der postoperativen Genesung erhalten die Patienten zwei zusätzliche Behandlungszyklen mit Gemcitabin, Fluorouracil und Leucovorin-Kalzium. Wenn eine chirurgische Resektion nicht möglich ist, nehmen Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung die Gabe von Gemcitabin, Fluorouracil und Leucovorin-Kalzium auf unbestimmte Zeit wieder ein, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Die Patienten werden alle 3 Monate beobachtet.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 50 Patienten rekrutiert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
29
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
19 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Diagnose eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse
- Lokal fortgeschrittene Erkrankung
Potenziell resektable Krankheit
- Keine resektable Erkrankung im Frühstadium
- Bildgebende Untersuchungen und laparoskopisches Staging ergaben keine Hinweise auf Fernmetastasen in der Leber oder im Peritonealbereich
PATIENTENMERKMALE:
Alter
- 19 und älter
Performanz Status
- Karnofsky 60-100 %
Lebenserwartung
- Nicht angegeben
Hämatopoetisch
- Absolute Granulozytenzahl ≥ 2.000/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
Leber
Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (ohne Gallenwegsobstruktion)
Liegt ein Gallenstau vor, muss sich der Patient einer Gallendekompression unterziehen
- Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl, nachdem die Gallendrainage hergestellt wurde
Nieren
- Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
Herz-Kreislauf
- Keine symptomatische Herzinsuffizienz
- Keine instabile Angina pectoris
- Keine schwerwiegenden unkontrollierten Herzrhythmusstörungen
Andere
- Nicht schwanger oder stillend
- Keine unkontrollierte Krankheit
- Keine aktive oder andauernde Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
- Keine ausgeprägte Unverträglichkeit gegenüber 5-Fluorpyrimidinen (d. h. Fluorouracil, Floxuridin, Capecitabin oder Fluorcytosin)
- Keine Allergie gegen Sulfonamide, Aspirin oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente
- Keine Allergie gegen Platinverbindungen oder Antiemetika, die zur Verabreichung in Verbindung mit einer Studienchemotherapie geeignet sind
- Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder ausreichend behandeltem nichtinvasivem Karzinom
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Nicht angegeben
Chemotherapie
- Keine vorherige Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
Endokrine Therapie
- Nicht angegeben
Strahlentherapie
- Keine vorherige Strahlentherapie des Abdomens
Operation
- Nicht angegeben
Andere
- Keine gleichzeitige Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung
siehe Interventionen
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2700 mg/m5 i.v. über 24 Stunden nach Gemcitabin Woche 1 und 2; Wiederholen Sie einen 3-wöchigen Zyklus ab Tag 22
Andere Namen:
750 (Frauen) oder 900 (Männer) mg/m5 i.v. über 30 Minuten (Tag 2), Woche 1 und 2; Wiederholen Sie einen 3-wöchigen Zyklus ab Tag 22
Andere Namen:
20 mg/m5 p.o. (Tag 1) und 20 mg/m5 i.v. (Tag 2) Woche 1 und 2; Wiederholen Sie einen 3-wöchigen Zyklus ab Tag 22
Andere Namen:
48 mg/m5 i.v. über 2 Stunden in den Wochen 1, 2, 4 und 5
Andere Namen:
Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion unterzogen haben, erhalten nach der postoperativen Genesung zwei zusätzliche Zyklen Gemcitabin/5-FU/Leucovorin. Die Patienten werden dann in Abständen von 3 Monaten mit einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung, einem CT-Scan von Brust/Bauch/Becken und Tumormarkern überwacht. Wenn eine chirurgische Resektion nicht möglich ist, nehmen Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung die Behandlung mit Gemcitabin/5-FU/Leucovorin wieder auf und setzen die Behandlung auf unbestimmte Zeit fort, bis die Erkrankung fortschreitet, sofern der Patient die Behandlung verträgt und die Therapie fortsetzen möchte.
Vier Wochen nach Abschluss der Chemo-Bestrahlung wird ein erneutes Staging mit wiederholten bildgebenden Untersuchungen durchgeführt.
Wenn keine Kontraindikation für eine chirurgische Resektion besteht, wird die Resektion sechs bis acht Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie durchgeführt.
Zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion wird eine umfassende Untersuchung des Abdomens durchgeführt, um das Vorliegen einer Metastasierung auszuschließen.
Alle Operationen werden mit kurativer Absicht und Resektion des gesamten groben Tumors (d. h. R0 [negative Ränder] oder R1 [positive mikroskopische Ränder]) durchgeführt.
Die Resektion angrenzender betroffener Organe oder Gefäßstrukturen wird nach klinischer Indikation durchgeführt.
Geeignete Patienten erhalten zunächst zwei Zyklen einer Chemotherapie mit Gemcitabin 750 (Frauen) oder 900 (Männer) mg/m5 über 30 Minuten, gefolgt von einer 24-stündigen Infusion von Fluorouracil 2700 mg/m5 an den Tagen 2 und 9 eines 21-tägigen Zeitraums Zyklus .
Calciumleucovorin 20 mg/m5 wird an den Tagen 1 und 8 oral und an den Tagen 2 und 9 vor der 5-FU-Injektion intravenös verabreicht.
Für den Beginn geplanter Therapiezyklen steht ein Zeitfenster von -2 bis +7 Tagen zur Verfügung, sofern alle anderen Kriterien für den Neustart des neuen Zyklus erfüllt sind.
Für die Verabreichung von 5-FU benötigen die Patienten einen zentralen Venenkatheter (Port-, Hickman- oder Groshong-Katheter).
Ein erneuter CT-Scan, der im Rahmen der Bestrahlungssimulation erstellt wird, wird verwendet, um eine mögliche Reaktion auf die ersten beiden Chemotherapiezyklen zu beurteilen.
Sofern der Patient keine Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung aufweist, wird die Radiochemotherapie fortgesetzt.
Patienten, bei denen keine Behandlungsverzögerungen erforderlich waren, beginnen am 42. Tag mit der Radiochemotherapie.
Wenn eine einwöchige Verzögerung erforderlich ist, bevor Zyklus 2 der neoadjuvanten Chemotherapie durchgeführt werden kann, beginnt der Patient am 49. Tag mit der Radiochemotherapie, sofern die behandlungsbedingte Toxizität abgeklungen ist.
Wenn Zyklus 2 nicht verabreicht werden konnte (Verzögerung von zwei oder mehr Wochen bis zum Abklingen der behandlungsbedingten Toxizität), beginnt die Radiochemotherapie, sobald die Toxizität abgeklungen ist (möglicherweise früher als am 42. Tag).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Chirurgische Erforschung
Zeitfenster: Nach 6 Wochen Chemotherapie und dann nach 4 Wochen Chemo-Bestrahlung.
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Patienten, die Chemotherapie und Chemo-Bestrahlung abgeschlossen hatten, erhielten 4 Wochen nach Abschluss der Chemo-Bestrahlung erneute bildgebende Untersuchungen.
Wenn keine Kontraindikationen für eine chirurgische Resektion vorlagen, wurde die chirurgische Untersuchung 6–8 Wochen nach Abschluss der Chemo-Bestrahlung durchgeführt
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Nach 6 Wochen Chemotherapie und dann nach 4 Wochen Chemo-Bestrahlung.
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen während der Studienbehandlung eine Toxizität 3. bis 4. Grades auftrat
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Behandlung, etwa 24 Wochen
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Während der Induktionschemotherapie (CT) gesammeltes Toxizitätsereignis – zwei 3-wöchige Zyklen, gleichzeitige CT- und Strahlentherapie (CRT) (ca. 5,5 Wochen), nach CRT (4 Wochen nach Ende der CRT), 2–3 Monate nach CRT (8 -12 Wochen nach Ende der CRT)
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Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Behandlung, etwa 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Jean L Grem, MD, University of Nebraska
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. Februar 2004
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
22. Januar 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. August 2004
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. August 2004
Zuerst gepostet (Geschätzt)
5. August 2004
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. September 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Schutzmittel
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Hämatitik
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
- Kalzium
- Levoleucovorin
- Folsäure
- Gemcitabin
Andere Studien-ID-Nummern
- 0035-04-FB
- P30CA036727 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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