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Combinazione di chemioterapia e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato

22 settembre 2023 aggiornato da: University of Nebraska

Uno studio di fase II sulla chemioterapia neo-adiuvante e sulle radiazioni nei pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per danneggiare le cellule tumorali. Dare chemioterapia combinata con radioterapia prima dell'intervento chirurgico può ridurre il tumore in modo che possa essere rimosso.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della chemioterapia combinata insieme alla radioterapia nel trattamento di pazienti che possono essere sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma pancreatico localmente avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la risposta antitumorale e di beneficio clinico alla chemioradioterapia neoadiuvante comprendente gemcitabina, fluorouracile, leucovorin calcio e oxaliplatino in pazienti con adenocarcinoma localmente avanzato del pancreas potenzialmente resecabile.
  • Determinare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare i livelli plasmatici allo stato stazionario raggiunti di gemcitabina e fluorouracile in questi pazienti e correlare questi livelli plasmatici con la tossicità clinica associata a questo regime.
  • Determinare la potenziale importanza delle variazioni polimorfiche nel DNA genomico dei geni pertinenti (i cui prodotti proteici sono bersagli dei farmaci antineoplastici utilizzati in questo studio) sulla risposta e sulla tossicità di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare i profili di espressione genica dei tumori pancreatici primari e metastatici prima e dopo il trattamento con questo regime.

CONTORNO:

  • Chemioterapia neoadiuvante: i pazienti ricevono gemcitabina EV per 30 minuti e fluorouracile EV continuativamente per 24 ore nei giorni 2 e 9, e leucovorin calcio per via orale nei giorni 1 e 8 e IV nei giorni 2 e 9. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 2 cicli nel assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Chemioradioterapia neoadiuvante: a partire dal giorno 42, i pazienti vengono sottoposti a chemioradioterapia comprendente oxaliplatino EV per 2 ore nei giorni 42, 49, 56, 63, 70 e 77 e fluorouracile EV continuativamente nei giorni 42-78 con radioterapia a fasci esterni.
  • Chirurgia: i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica 42-56 giorni dopo il completamento della chemioradioterapia.
  • Chemioterapia adiuvante: dopo il recupero postoperatorio, i pazienti ricevono 2 cicli aggiuntivi di gemcitabina, fluorouracile e leucovorin calcio. Se la resezione chirurgica non è possibile, i pazienti con malattia stabile o reattiva riprendono gemcitabina, fluorouracile e leucovorin calcio a tempo indeterminato in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 50 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-6805
        • Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di adenocarcinoma del pancreas

    • Malattia localmente avanzata

  • Malattia potenzialmente resecabile

    • Nessuna malattia resecabile allo stadio iniziale
  • Nessuna evidenza di metastasi a distanza al fegato o all'area peritoneale secondo gli studi di imaging e la stadiazione laparoscopica

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

  • 19 e oltre

Lo stato della prestazione

  • Karnofsky 60-100%

Aspettativa di vita

  • Non specificato

Ematopoietico

  • Conta assoluta dei granulociti ≥ 2.000/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3

Epatico

  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL (in assenza di ostruzione biliare)

    • Se è presente un'ostruzione biliare, i pazienti devono essere sottoposti a decompressione biliare

      • Bilirubina ≤ 3,0 mg/dL dopo che è stato stabilito il drenaggio biliare

Renale

  • Creatinina ≤ 1,6 mg/dL

Cardiovascolare

  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Nessuna angina pectoris instabile
  • Nessuna grave aritmia cardiaca incontrollata

Altro

  • Non incinta o allattamento
  • Nessuna malattia incontrollata
  • Nessuna infezione attiva o in corso che richieda antibiotici EV
  • Nessuna marcata intolleranza alle 5-fluoropirimidine (cioè fluorouracile, floxuridina, capecitabina o fluorocitosina)
  • Nessuna allergia ai sulfamidici, all'aspirina o ai farmaci antinfiammatori non steroidei
  • Nessuna allergia ai composti del platino o agli antiemetici appropriati per la somministrazione in combinazione con la chemioterapia in studio
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma non invasivo adeguatamente trattato

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

  • Non specificato

Chemioterapia

  • Nessuna precedente chemioterapia per il cancro al pancreas

Terapia endocrina

  • Non specificato

Radioterapia

  • Nessuna precedente radioterapia addominale

Chirurgia

  • Non specificato

Altro

  • Nessun farmaco antinfiammatorio non steroideo concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: trattamento
vedi interventi
Droga: fluorouracile
2700 mg/m5 EV nelle 24 ore dopo gemcitabina settimane 1 e 2; Ripeti un ciclo di 3 settimane a partire dal giorno 22
Altri nomi:
  • Tolak, Fluoroplex, Carac
Droga: gemcitabina cloridrato
750 (femmine) o 900 (maschi) mg/m5 EV in 30 min (giorno 2) settimane 1 e 2; Ripeti un ciclo di 3 settimane a partire dal giorno 22
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: leucovorin calcio
20 mg/m5 PO (giorno 1) e 20 mg/m5 EV (giorno 2) settimane 1 e 2; Ripeti un ciclo di 3 settimane a partire dal giorno 22
Altri nomi:
  • analogo dell'acido folico
Droga: oxaliplatino
48 mg/m5 EV in 2 ore settimane 1, 2, 4 e 5
Altri nomi:
  • chemioterapia
Procedura: terapia adiuvante

I pazienti sottoposti a resezione chirurgica, dopo il recupero post-operatorio, riceveranno due cicli aggiuntivi di gemcitabina/5-FU/leucovorin. I pazienti verranno quindi seguiti a intervalli di 3 mesi con anamnesi ed esame fisico, TAC del torace/addome/bacino e marcatori tumorali.

Se la resezione chirurgica non è possibile, i pazienti con malattia stabile o reattiva riprenderanno gemcitabina/5-FU/leucovorin e continueranno ad assumerla a tempo indeterminato fino alla progressione della malattia, a condizione che il paziente lo tolleri e desideri continuare la terapia.

Procedura: chirurgia convenzionale
La ristadiazione con studi di imaging ripetuti verrà eseguita quattro settimane dopo il completamento della chemio-radioterapia. Se non viene identificata alcuna controindicazione per la resezione chirurgica, la resezione verrà eseguita da sei a otto settimane dopo aver completato la chemioradioterapia. Al momento della resezione chirurgica, verrà eseguito un esame approfondito dell'addome per escludere la presenza di malattia metastatica. Tutte le operazioni saranno eseguite con intento curativo con resezione di tutto il tumore grossolano (cioè R0 [margini negativi] o R1 [margini microscopici positivi]). La resezione degli organi coinvolti adiacenti o delle strutture vascolari sarà eseguita come clinicamente indicato.
Procedura: terapia neoadiuvante
I pazienti idonei riceveranno i primi due cicli di chemioterapia con gemcitabina 750 (femmine) o 900 (maschi) mg/m5 in 30 minuti seguiti da un'infusione di 24 ore di fluorouracile 2700 mg/m5 nei giorni 2 e 9 di un ciclo di 21 giorni ciclo. Il leucovorin di calcio 20 mg/m5 verrà somministrato per via orale nei giorni 1 e 8 e per via endovenosa nei giorni 2 e 9 prima del 5-FU. Sarà consentita una finestra da -2 a +7 giorni per avviare i cicli di terapia pianificati, a condizione che tutti gli altri criteri per riavviare il nuovo ciclo siano stati soddisfatti. I pazienti richiederanno un catetere venoso centrale (catetere Port, Hickman o Groshong) per la somministrazione di 5-FU.
Radiazione: radioterapia
Una scansione TC rimessa in scena, che sarà ottenuta come parte della simulazione delle radiazioni, verrà utilizzata per valutare ogni possibile risposta ai primi due cicli di chemioterapia. A meno che il paziente non abbia sviluppato evidenza di malattia metastatica, la chemioradioterapia procederà. I pazienti che non hanno richiesto ritardi nel trattamento inizieranno la chemioradioterapia il giorno 42. Se è necessario un ritardo di una settimana prima che possa essere somministrato il ciclo 2 di chemioterapia neo-adiuvante, il paziente inizierà la chemioradioterapia il giorno 49, a condizione che la tossicità correlata al trattamento si sia risolta. Se non è stato possibile somministrare il ciclo 2 (2 o più settimane di ritardo per la risoluzione della tossicità correlata al trattamento), la chemioradioterapia inizierà una volta risolta la tossicità (può essere prima del giorno 42).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esplorazione chirurgica
Lasso di tempo: Dopo 6 settimane di chemioterapia e poi dopo 4 settimane di chemio-radiazione.
I pazienti che hanno completato la chemioterapia e la chemio-radiazione sono stati sottoposti a studi di imaging di ristadiazione 4 settimane dopo il completamento della chemio-radiazione. Se non c'erano controindicazioni per la resezione chirurgica, l'esplorazione chirurgica è stata eseguita 6-8 settimane dopo aver completato la chemio-radioterapia
Dopo 6 settimane di chemioterapia e poi dopo 4 settimane di chemio-radiazione.
Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità di grado 3-4 durante il trattamento in studio
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino a 30 giorni dopo il trattamento finale, circa 24 settimane
Evento di tossicità raccolto durante la chemioterapia di induzione (TC) - due cicli di 3 settimane, TC concomitante e radioterapia (CRT) (circa 5,5 settimane), post CRT (4 settimane dopo la fine del CRT), 2-3 mesi dopo CRT (8 -12 settimane dopo la fine del CRT)
Dal momento della prima dose fino a 30 giorni dopo il trattamento finale, circa 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nebraska

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jean L Grem, MD, University of Nebraska

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 febbraio 2004

Completamento primario (Effettivo)

22 gennaio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2004

Primo Inserito (Stimato)

5 agosto 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0035-04-FB
  • P30CA036727 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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