- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00118586
Neuropatologie křečové dysfonie
Neuropatologický základ křečovité dysfonie a souvisejících poruch hlasu
Tato studie bude hledat abnormality v mozku osob postižených křečovitou dysfonií, formou pohybové poruchy, která zahrnuje mimovolní „křeče“ svalů v hlasivkách, které způsobují poruchy řeči a ovlivňují kvalitu hlasu. Příčiny této poruchy nejsou známy. Studie bude porovnávat výsledky zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) u lidí s křečovou dysfonií a u zdravých dobrovolníků.
Pro tuto studii mohou být způsobilí lidé s aduktorovou nebo abduktorovou křečovou dysfonií a zdraví dobrovolníci. Kandidáti jsou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a testem zvaným nasolaryngoskopie. Pro tento test se vnitřek nosu subjektu postříká dekongestantem a malá, ohebná trubice zvaná nasolaryngoskop se prostrčí nosem do zadní části krku, aby bylo možné prozkoumat hrtan (hlasovou schránku). Během tohoto postupu je subjekt požádán, aby provedl úkoly, jako je mluvení, zpěv, pískání a vyslovování prodloužených samohlásek. Nasolaryngoskop je připojen ke kameře, která zaznamenává pohyby hlasivek při těchto úkonech.
Způsobilí účastníci pak podstoupí MRI mozku. MRI využívá silné magnetické pole a rádiové vlny místo rentgenových paprsků k získání snímků tělesných orgánů a tkání. Při tomto testu leží subjekt na stole, který se zasune do MRI skeneru, úzkého kovového válce, a nosí špunty do uší, které tlumí hlasité klepání, ke kterému dochází během skenování. Během MRI se získávají anatomické obrazy mozku. Subjekt může být požádán, aby se zúčastnil až dvou skenovacích relací. Každé sezení trvá přibližně 1-1/2 hodiny.
Účastníci mohou být také požádáni, aby se dobrovolně zapojili do programu dárcovství mozku, který je nepovinný. Informace získané z darované tkáně mohou vést k lepší léčbě a potenciální léčbě křečovité dysfonie.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Spasmodická dysfonie (SD) je fokální dystonie postihující nervovou kontrolu laryngeálního svalstva pro produkci řeči. Přestože byly popsány klinické příznaky SD, základní patologické mechanismy zůstávají neznámé. Léčebné strategie mají krátký přínos a jsou drahé.
Dysfonie svalového napětí (MTD) je považována za poruchu chování hlasu, protože v mnoha případech má behaviorální terapie prospěch. Etiologie této poruchy hlasového zneužití zůstává neznámá, ale není považována za neurologickou a předpokládá se, že se liší od SD.
Vokální třes (VT) je formou benigního esenciálního třesu. U méně závažně postižených osob je hlasový třes vyvolaný akcí a vyskytuje se pouze během vokalizace. V těžších případech může být třes přítomen i při výdechu a šepotu a postihuje další struktury, jako je velum a hltan. Toto je také považováno za neurologickou poruchu, ale může se lišit svým charakterem od SD. Obě tyto poruchy se mohou vyskytovat současně s SD, ale mohou se vyskytovat i nezávisle.
Anatomické charakteristiky pre- a postmortem mozků u pacientů s SD, MTD a VT a zdravých dobrovolníků budou zkoumány pomocí zobrazovacích a neurohistologických technik, aby bylo možné nahlédnout do patogeneze SD. Identifikace neuropatologického základu SD a toho, jak se liší od jiných poruch hlasu, by zlepšila naše pochopení neurologického základu SD.
CÍLE:
Naším cílem v této studii je prozkoumat anatomické a morfologické charakteristiky premortem a postmortem mozků od osob s SD a určit, jak se liší od jiných poruch hlasu, jako je MTD a VT pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), zobrazování tenzorů difúze (DTI) a neurohistologické techniky.
STUDIJNÍ POPULACE:
Plánujeme vyšetřit osoby doporučené s diagnózou SD, MTD a VT, abychom potvrdili, zda mají příznaky poruchy, a identifikovali výzkumné dobrovolníky, kteří nemají neurologické, psychiatrické poruchy nebo poruchy hlavy a krku. Výzkumní dobrovolníci by mohli být manželé nebo manželky osob s SD, MTD a VT bez rodinného vztahu.
DESIGN:
Toto je přírodopisná studie. V předsmrtné části studie budou osoby s SD, MTD a VT a výzkumní dobrovolníci prověřováni z hlediska způsobilosti pro studii. MRI mozku pomocí 3T skeneru bude provedeno pro objemovou rekonstrukci šedé hmoty u prvních 60 účastníků jak ve skupině pacientů, tak ve skupině výzkumných dobrovolníků. Kromě toho bude získána MRI s vysokým rozlišením pomocí 7T skeneru k identifikaci fokálních strukturálních rozdílů na individuálním základě u stejných 20 pacientů se SD ve srovnání s 20 kontrolami. DTI bude provedeno pro vizualizaci traktů bílé hmoty u 25 subjektů na skupinu. Zbývající subjekty podstoupí pouze screening a anatomická MRI vyšetření před darováním mozku.
V posmrtné fázi bude studie využívat MRI vzorků posmrtného mozku pro diagnostické účely. Mozková a laryngeální tkáň budou histologicky zpracovány pro kvantifikaci morfologických abnormalit mezi těmito dvěma skupinami. Protože se odhaduje, že asi 48 % subjektů, které se účastní hlavní studie MRI, také udělí souhlas s dárcovstvím mozku/laryngu, bude do studie přijato maximálně 30 dalších subjektů na skupinu. Mnoho z předchozích pacientů, kteří se v minulosti účastnili protokolů laryngeální a řečové sekce, bude kontaktováno, abychom zjistili, zda by měli zájem o účast.
VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:
Premortem zobrazovací techniky určí, zda existují rozdíly v anatomii mozku pacientů se SD ve srovnání s MTD, VT a výzkumnými dobrovolníky:
- Objemová rekonstrukce oblastí šedé hmoty zapojených do tvorby hlasu;
- Vizualizace drah bílé hmoty mezi zájmovými oblastmi mozku.
- Postmortem MRI bude identifikovat nesrovnalosti mezi premortem a postmortem mozky stejných osob s SD ve srovnání s MTD, VT a výzkumnými dobrovolníky.
- Mikroskopické vyšetření mozkových řezů určí, zda lze nalézt abnormality v kortikálních a subkortikálních oblastech podílejících se na produkci hlasu u osob s SD, které se liší od pacientů s MTD a VT.
- Mikroskopické vyšetření hrtanu určí rozložení motorických a senzorických nervových zakončení u osob se SD au pacientů s MTD a VT a kontrol.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Do studie budou způsobilí zdraví dobrovolníci z výzkumu a pacienti s SD, MTD a VT od 21 let věku.
PACIENTI SD:
Diagnóza adduktorů nebo abduktorů SD bude založena na hlasovém vyšetření a fibrooptické nasolaryngoskopii provedené během vstupního rozhovoru otolaryngologem a logopedem podle následujících kritérií:
- Přerušovaný napjatý chrapot, nekontrolované zlomy hlasu nebo změny výšky během samohlásek, liquidů (r & l), polosamohlásek (w & y), během řeči jsou přítomny u adduktoru SD, popř.
- U únosce SD jsou přítomny prodloužené neznělé souhlásky vytvářející dechové přestávky,
- Méně výrazné příznaky během šepotu, zpěvu nebo falzetu,
- Normální pohyb hlasu a hlasivek pro ochrannou a emocionální funkci hrtanu, jako je kašel, smích nebo pláč.
- Posmrtná tkáň mozku a hrtanu od SD pacientů zemřelých z jiných než neurologických, psychiatrických, laryngologických příčin, které by neovlivnily naši studii, jak bylo stanoveno anamnézou.
PACIENTI MTD:
- Zvýšené napětí fonačních svalů v paralaryngeálních a suprahyoidních svalech při palpaci;
- Důsledná hypertonická laryngeální pozice pro fonaci, jako je buď anterioro-zadní squeeze (jehličková pozice) nebo ventrikulární hyperaddukce a nepřítomnost SD nebo vokálního třesu, jak bylo stanoveno řečovým patologem a personálním otolaryngologem;
- Vyloučení ostatních laryngeálních patologií na základě fibrooptického nasolaryngoskopického vyšetření provedeného při vstupním rozhovoru personálním otolaryngologem.
PACIENTI VT:
- Hlasový třes během vokalizace, který primárně zahrnuje laryngeální struktury;
- Vyloučení ostatních laryngeálních patologií na základě fibrooptického nasolaryngoskopického vyšetření provedeného při vstupním rozhovoru personálním otolaryngologem.
ŘÍZENÍ:
- Normální hlasová funkce označuje normální kvalitu hlasu s negativní anamnézou hlasových nebo laryngeálních poruch.
- Prozkoumejte dobrovolníky bez neurologických, psychiatrických, otolaryngologických problémů podle anamnézy a vyšetření lékařem.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Těhotné ženy budou ze studie vyloučeny až do doby, kdy již nebudou těhotné.
- Ze studie bude vyloučen každý jedinec s anamnézou nebo posmrtnou diagnózou jedné nebo více z následujících kontraindikací:
PACIENTI SD, MTD a VT:
Jiné laryngeální patologické stavy stanovené anamnézou a fibrooptickým nasolaryngoskopickým vyšetřením provedeným během počátečního screeningu otolaryngologem a patologem řeči, jako například:
- paralýza hlasivek, paréza, kloubní abnormalita nebo novotvar;
- noduly vokálních rýh, polypy, karcinom, cysty, kontaktní vředy nebo chronická laryngitida;
- Problémy s polykáním; obstrukce dýchacích cest
- Poruchy řeči zjištěné anamnézou a vyšetřením otolaryngologem a řečovým patologem.
- Neurologická onemocnění a poruchy, jako je mozková mrtvice postihující zájmové oblasti mozku, pohybové poruchy (např. poranění mozku se ztrátou vědomí, genetická onemocnění CNS, chronické infekce nervového systému, ataxie, myopatie, myasthenia gravis, demyelinizační onemocnění, epilepsie, alkoholismus a drogová závislost.
- Psychiatrická onemocnění a poruchy, jako je schizofrenie, velká a/nebo bipolární deprese a obsedantně-kompulzivní porucha.
ŘÍZENÍ:
Patologie hrtanu, jak byly stanoveny na základě lékařské anamnézy a fibrooptického nasolaryngoskopického vyšetření provedeného během počátečního screeningu otolaryngologem a patologem řeči, jako jsou:
- Křečovitá dysfonie, dysfonie svalového napětí, třes hlasu;
- paralýza hlasivek, paréza, kloubní abnormalita nebo novotvar;
- noduly vokálních rýh, polypy, karcinom, cysty, kontaktní vředy nebo chronická laryngitida;
- Problémy s polykáním;
- Poruchy řeči zjištěné anamnézou a vyšetřením otolaryngologem a řečovým patologem.
- Neurologická onemocnění a poruchy, jako je mrtvice postihující zájmové oblasti mozku, poruchy pohybu (např. Huntingtonova choroba, chorea, myoklonus, Gilles de la Tourette syndrom, esenciální třes, Parkinsonova choroba, progresivní supranukleární obrna a neuroleptické syndromy), nádory zahrnující zájmovou oblast mozku, genetická onemocnění CNS, traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí chronické infekce nervového systému, ataxie, myopatie, myasthenia gravis, demyelinizační onemocnění, epilepsie, alkoholismus a drogová závislost.
- Psychiatrická onemocnění a poruchy, jako je schizofrenie, velká a/nebo bipolární deprese a obsedantně-kompulzivní porucha.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Dysfonie svalového napětí
Při palpaci zvýšené napětí fonačních svalů v paralaryngeálních a suprahyoidních svalech
|
|
Normální dobrovolníci
Normální hlasová funkce označuje normální kvalitu hlasu s negativní anamnézou hlasových orlaryngeálních poruch
|
|
Křečovitá dysfonie
Diagnóza adduktorů nebo abduktorů SD bude založena na hlasovém testování a fibrooptické nasolaryngoskopii provedené během úvodního rozhovoru
|
|
Vokální třes
Hlasový třes během vokalizace, který primárně zahrnuje laryngeální struktury
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Premortem zobrazovací techniky určí, zda existují rozdíly v anatomii mozku pacientů se SD ve srovnání s MTD, VT a výzkumnými dobrovolníky
Časové okno: na cestě
|
Předsmrtné zobrazovací techniky určí, zda existují rozdíly v anatomii mozku pacientů se SD ve srovnání s MTD, VT a výzkumnými dobrovolníky: a) Volumetrická rekonstrukce oblastí šedé hmoty zapojených do tvorby hlasu;b) Vizualizace drah bílé hmoty mezi mozky zájmové oblasti.
|
na cestě
|
|
Postmortem MRI bude identifikovat nesrovnalosti mezi premortem a postmortem mozky stejných osob s SD ve srovnání s MTD, VT a výzkumnými dobrovolníky
Časové okno: po posmrtné MRI
|
Postmortem MRI bude identifikovat nesrovnalosti mezi premortem a postmortem mozky stejných osob s SD ve srovnání s MTD, VT a výzkumnými dobrovolníky
|
po posmrtné MRI
|
|
Mikroskopické vyšetření mozkových řezů určí, zda lze nalézt abnormality v kortikálních a subkortikálních oblastech podílejících se na produkci hlasu u osob s SD, které se liší od pacientů s MTD a VT
Časové okno: Postmortem
|
Mikroskopické vyšetření mozkových řezů určí, zda lze nalézt abnormality v kortikálních a subkortikálních oblastech podílejících se na produkci hlasu u osob s SD, které se liší od pacientů s MTD a VT
|
Postmortem
|
|
Mikroskopické vyšetření hrtanu určí rozložení motorických a senzorických nervových zakončení u osob se SD au pacientů s MTD a VT a kontrolních
Časové okno: Postmortem
|
Mikroskopické vyšetření hrtanu určí rozložení motorických a senzorických nervových zakončení u osob se SD au pacientů s MTD a VT a kontrolních
|
Postmortem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sandra B Martin, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
- Altschuler SM, Bao XM, Bieger D, Hopkins DA, Miselis RR. Viscerotopic representation of the upper alimentary tract in the rat: sensory ganglia and nuclei of the solitary and spinal trigeminal tracts. J Comp Neurol. 1989 May 8;283(2):248-68. doi: 10.1002/cne.902830207.
- Aronson AE, Lagerlund TD. Neuroimaging studies do not prove the existence of brain abnormalities in spastic (spasmodic) dysphonia. J Speech Hear Res. 1991 Aug;34(4):801-11. doi: 10.1044/jshr.3404.801. No abstract available.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Neurologické projevy
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Dyskineze
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Nemoci hrtanu
- Choroba
- Dystonie
- Dystonické poruchy
- Poruchy pohybu
- Dysfonie
- Chrapot
- Poruchy hlasu
Další identifikační čísla studie
- 050189
- 05-N-0189
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .