Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neuropatologi af spasmodisk dysfoni

Neuropatologisk grundlag for spasmodisk dysfoni og relaterede stemmeforstyrrelser

Denne undersøgelse vil lede efter abnormiteter i en hjerne hos personer, der er ramt af spasmodisk dysfoni, en form for bevægelsesforstyrrelse, der involverer ufrivillige "spasmer" i musklerne i stemmelæberne, der forårsager talebrud og påvirker stemmekvaliteten. Årsagerne til denne lidelse kendes ikke. Undersøgelsen vil sammenligne resultater af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hos mennesker med spasmodisk dysfoni og hos raske frivillige.

Personer med adduktor- eller abduktorspasmodisk dysfoni og raske frivillige kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og en test kaldet nasolaryngoskopi. Til denne test sprøjtes indersiden af ​​forsøgspersonens næse med et dekongestant, og et lille, fleksibelt rør kaldet et nasolaryngoskop føres gennem næsen til bagsiden af ​​halsen for at tillade undersøgelse af strubehovedet (stemmeboksen). Under denne procedure bliver forsøgspersonen bedt om at udføre opgaver som at tale, synge, fløjte og sige langvarige vokaler. Nasolaryngoskopet er forbundet med et kamera for at registrere stemmelæbernes bevægelser under disse opgaver.

Berettigede deltagere gennemgår derefter MR af hjernen. MR bruger et stærkt magnetfelt og radiobølger i stedet for røntgenstråler til at få billeder af kroppens organer og væv. Til denne test ligger forsøgspersonen på et bord, der glider ind i MR-scanneren, en smal metalcylinder, iført ørepropper for at dæmpe høje bankelyde, der opstår under scanningen. Under MR opnås anatomiske billeder af hjernen. Emnet kan blive bedt om at deltage i op til to scanningssessioner. Hver session tager omkring 1-1/2 time.

Deltagerne kan også blive bedt om at melde sig frivilligt til et hjernedonationsprogram, som er valgfrit. Information opnået fra doneret væv kan føre til bedre behandlinger og potentielle kure mod spastisk dysfoni.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Spasmodisk dysfoni (SD) er en fokal dystoni, der påvirker den neurale kontrol af larynxmuskulaturen til taleproduktion. Selvom de kliniske symptomer på SD er blevet beskrevet, forbliver de underliggende patologiske mekanismer ukendte. Behandlingsstrategier er til kort gavn og dyre.

Muskelspændingsdysfoni (MTD) betragtes som en adfærdsmæssig stemmelidelse, fordi mange tilfælde har gavn af adfærdsterapi. Ætiologien af ​​denne vokale misbrugsforstyrrelse forbliver ukendt, men betragtes ikke som neurologisk og menes at adskille sig fra SD.

Vocal tremor (VT) er en form for godartet essentiel tremor. Hos mindre alvorligt ramte personer er vokal tremor handlingsinduceret og forekommer kun under vokalisering. I mere alvorlige tilfælde kan rysten også være til stede under udånding og hvisken og påvirke andre strukturer, såsom velum og svælg. Dette betragtes også som en neurologisk lidelse, men kan afvige i karakter fra SD. Begge disse lidelser kan forekomme sammen med SD, men kan også forekomme uafhængigt.

De anatomiske karakteristika af præ- og postmortem hjerner hos patienter med SD, MTD og VT og raske frivillige vil blive undersøgt ved hjælp af billeddiagnostik og neurohistologiske teknikker for at give indsigt i patogenesen af ​​SD. Identifikation af det neuropatologiske grundlag for SD og hvordan det adskiller sig fra andre stemmelidelser ville forbedre vores forståelse af det neurologiske grundlag for SD.

MÅL:

Vores mål i denne undersøgelse er at undersøge anatomiske og morfologiske karakteristika af pre-mortem og postmortem hjerner fra personer med SD, og ​​bestemme, hvordan det adskiller sig fra andre stemmelidelser såsom MTD og VT ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), diffusion tensor imaging (DTI) og neurohistologiske teknikker.

STUDIEBEFOLKNING:

Vi planlægger at undersøge personer henvist med en diagnose SD, MTD og VT for at bekræfte, om de har symptomer på lidelsen, og for at identificere forskningsfrivillige, som er uden neurologiske, psykiatriske eller hoved- og nakkelidelser. De forskningsfrivillige kunne være ægtefæller til personer med SD, MTD og VT uden et familiært forhold.

DESIGN:

Dette er et naturhistorisk studie. I den præmortem del af undersøgelsen vil personer med SD, MTD og VT og forskningsfrivillige blive screenet for berettigelse til undersøgelsen. Hjerne-MR ved hjælp af en 3T-scanner vil blive udført til volumetrisk rekonstruktion af grå substans på de første 60 deltagere i både patient- og forskningsfrivillige grupper. Derudover vil højopløsnings MRI ved hjælp af 7T scanner blive opnået for at identificere fokale strukturelle forskelle på individuel basis i de samme 20 SD patienter sammenlignet med 20 kontroller. DTI vil blive udført for visualisering af hvide stof-kanaler i 25 forsøgspersoner pr. gruppe. De resterende forsøgspersoner vil kun gennemgå screeningen og anatomiske MR-scanninger før hjernedonation.

I postmortemfasen vil undersøgelsen anvende MR af postmortem hjerneprøver til diagnostiske formål. Hjerne- og larynxvæv vil blive behandlet histologisk for at kvantificere morfologiske abnormiteter mellem de to grupper. Fordi det anslås, at omkring 48 % af forsøgspersonerne, der deltager i hoved-MR-studiet, også vil give samtykke til hjerne-/strubehoveddonation, skal der maksimalt rekrutteres yderligere 30 forsøgspersoner pr. gruppe til undersøgelsen. Mange af de tidligere patienter, som tidligere har deltaget i larynx- og talesektionsprotokoller, vil blive kontaktet for at afgøre, om de ville være interesserede i at deltage.

RESULTATMÅL:

  1. Præmortem billeddannelsesteknikker vil afgøre, om der er forskelle i hjerneanatomien hos patienter med SD sammenlignet med MTD, VT og for forskningsfrivillige:

    1. Volumetrisk rekonstruktion af gråstofregioner involveret i stemmeproduktion;
    2. Visualisering af det hvide stof går mellem hjerneområder af interesse.
  2. Postmortem MR vil identificere uoverensstemmelser mellem premortem og postmortem hjerner hos de samme personer med SD i sammenligning med MTD, VT og til forskningsfrivillige.
  3. Mikroskopisk undersøgelse af hjernesnit vil afgøre, om der kan findes abnormiteter i de kortikale og subkortikale regioner involveret i stemmeproduktion hos personer med SD, der adskiller sig fra patienter med MTD og VT.
  4. Mikroskopisk undersøgelse af strubehovedet vil bestemme fordelingen af ​​motoriske og sensoriske nerveender hos personer med SD og hos patienter med MTD og VT og kontroller.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

97

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Primær klinisk

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Sunde forskningsfrivillige og patienter med SD, MTD og VT fra 21 år vil være berettiget til undersøgelsen.

SD PATIENTER:

  • En diagnose af adduktor eller abduktor SD vil være baseret på stemmetest og fiberoptisk nasolaryngoskopi udført under det indledende interview af en otolaryngolog og talesprogpatolog i henhold til følgende kriterier:

    1. Intermitterende anstrengt hæshed, ukontrollerede stemmebrud eller ændringer i tonehøjde under vokaler, væsker (r & l), semivokaler (w & y), under tale er til stede i adduktor SD, eller
    2. Langvarige stemmeløse konsonanter, der producerer pustende pauser, er til stede i abductor SD,
    3. Mindre fremtrædende symptomer under hvisken, sang eller falset,
    4. Normal stemme- og stemmebevægelse for beskyttende og følelsesmæssig larynxfunktion, såsom hoste, grin eller gråd.
  • Postmortem hjerne- og larynxvæv fra SD-patienter, der er døde af andre end neurologiske, psykiatriske, laryngologiske årsager, som ikke ville påvirke vores undersøgelse som bestemt af medicinsk historie.

MTD PATIENTER:

  • Øget fonatorisk muskelspænding i de paralaryngeale og suprahyoide muskler ved palpation;
  • En konsistent hyperton larynx-stilling til fonation, såsom enten en anterior-posterior squeeze (pin-hole-stilling) eller ventrikulær hyperadduktion og et fravær af SD eller vokal tremor som bestemt af en tale-sprog-patolog og personalet otolaryngologist;
  • Udelukkelse af andre laryngeale patologier baseret på en fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersøgelse udført under den indledende samtale af den ansatte otolaryngolog.

VT PATIENTER:

  • Vokal tremor under vokalisering, der primært involverer larynxstrukturer;
  • Udelukkelse af andre laryngeale patologier baseret på en fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersøgelse udført under den indledende samtale af den ansatte otolaryngolog.

KONTROLLER:

  • Normal stemmefunktion refererer til normal stemmekvalitet med en negativ historie med stemme- eller larynxlidelser.
  • Forskningsfrivillige uden neurologiske, psykiatriske, otolaryngologiske problemer som bestemt af sygehistorie og undersøgelse af en læge.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Gravide kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen indtil et tidspunkt, hvor de ikke længere er gravide.
  • Enhver person med en sygehistorie eller postmortem diagnoser af en eller flere af følgende kontraindikationer vil blive udelukket fra undersøgelsen:

SD-, MTD- OG VT-PATIENTER:

  • Andre larynxpatologier som bestemt af sygehistorie og fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersøgelse udført under den indledende screening af otolaryngologen og talesprogpatologen, såsom:

    1. Stemmefoldslammelse, parese, ledabnormitet eller neoplasma;
    2. Stemmefoldsknuder, polypper, karcinomer, cyster, kontaktsår eller kronisk laryngitis;
    3. Synkeproblemer; luftvejsobstruktion
  • Taleproblemer som bestemt af sygehistorie og undersøgelse af otolaryngologen og talepatologen.
  • Neurologiske sygdomme og lidelser såsom slagtilfælde, der påvirker hjerneområderne af interesse, bevægelsesforstyrrelser (f.eks. Huntingtons sygdom, chorea, myoklonus, Gilles de la Tourettes syndrom, Parkinsons sygdom, progressiv supranuklear parese og neuroleptika-inducerede syndromer), hjernetumorer, traumatiske hjerneskade med tab af bevidsthed, genetiske sygdomme i CNS, kroniske infektioner i nervesystemet, ataksier, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserende sygdomme, epilepsi, alkoholisme og stofafhængighed.
  • Psykiatriske sygdomme og lidelser såsom skizofreni, svær og/eller bipolar depression og obsessiv-kompulsiv lidelse.

KONTROLLER:

  • Laryngeale patologier som bestemt af sygehistorie og fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersøgelse udført under den indledende screening af otolaryngologen og tale-sprogpatologen, såsom:

    1. Spasmodisk dysfoni, muskelspændingsdysfoni, stemmeskælven;
    2. Stemmefoldslammelse, parese, ledabnormitet eller neoplasma;
    3. Stemmefoldsknuder, polypper, karcinomer, cyster, kontaktsår eller kronisk laryngitis;
    4. Synkeproblemer;
  • Taleproblemer som bestemt af sygehistorie og undersøgelse af otolaryngologist og en tale-sprog patolog.
  • Neurologiske sygdomme og lidelser såsom slagtilfælde, der påvirker hjerneområderne af interesse, bevægelsesforstyrrelser (f.eks. Huntingtons sygdom, chorea, myoklonus, Gilles de la Tourettes syndrom, essentiel tremor, Parkinsons sygdom, progressiv supranuklear parese og neuroleptika-inducerede syndromer), tumorer involverer hjerneregionen af ​​interesse, genetiske sygdomme i CNS, traumatisk hjerneskade med tab af bevidsthed kroniske infektioner i nervesystemet, ataksier, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserende sygdomme, epilepsi, alkoholisme og stofafhængighed.
  • Psykiatriske sygdomme og lidelser såsom skizofreni, svær og/eller bipolar depression og obsessiv-kompulsiv lidelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Muskelspændingsdysfoni
Øget fonatorisk muskelspænding i de paralaryngeale og suprahyoide muskler ved palpation
Normale frivillige
Normal stemmefunktion refererer til normal stemmekvalitet med en negativ historie med stemme-or-laryngeale lidelser
Spasmodisk dysfoni
En diagnose af adduktor eller abduktor SD vil være baseret på stemmetest og fiberoptisk nasolaryngoskopi udført under det indledende interview
Vokal Tremor
Vokal tremor under vokalisering, der primært involverer larynxstrukturer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Præmortem billeddannelsesteknikker vil afgøre, om der er forskelle i hjerneanatomien hos patienter med SD sammenlignet med MTD, VT og til forskningsfrivillige
Tidsramme: igangværende
Præmortem billeddannelsesteknikker vil afgøre, om der er forskelle i hjerneanatomien hos patienter med SD sammenlignet med MTD, VT og til forskningsfrivillige: a) Volumetrisk rekonstruktion af gråstofregioner involveret i stemmeproduktion;b) Visualisering af de hvide stof-kanaler mellem hjernen interesseområder.
igangværende
Postmortem MR vil identificere uoverensstemmelser mellem premortem og postmortem hjerner hos de samme personer med SD i sammenligning med MTD, VT og til forskningsfrivillige
Tidsramme: efter postmortem MR
Postmortem MR vil identificere uoverensstemmelser mellem premortem og postmortem hjerner hos de samme personer med SD i sammenligning med MTD, VT og til forskningsfrivillige
efter postmortem MR
Mikroskopisk undersøgelse af hjernesnit vil afgøre, om der kan findes abnormiteter i de kortikale og subkortikale regioner involveret i stemmeproduktion hos personer med SD, der adskiller sig fra patienter med MTD og VT
Tidsramme: Efter døden
Mikroskopisk undersøgelse af hjernesnit vil afgøre, om der kan findes abnormiteter i de kortikale og subkortikale regioner involveret i stemmeproduktion hos personer med SD, der adskiller sig fra patienter med MTD og VT
Efter døden
Mikroskopisk undersøgelse af strubehovedet vil bestemme fordelingen af ​​motoriske og sensoriske nerveender hos personer med SD og hos patienter med MTD og VT og kontroller
Tidsramme: Efter døden
Mikroskopisk undersøgelse af strubehovedet vil bestemme fordelingen af ​​motoriske og sensoriske nerveender hos personer med SD og hos patienter med MTD og VT og kontroller
Efter døden

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sandra B Martin, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

3. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2005

Først opslået (Skøn)

11. juli 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner