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Neuropathologie der spasmodischen Dysphonie

Neuropathologische Grundlagen von spasmodischer Dysphonie und verwandten Stimmstörungen

Diese Studie wird nach Anomalien im Gehirn von Personen suchen, die von krampfhafter Dysphonie betroffen sind, einer Form von Bewegungsstörung, bei der unwillkürliche "Krämpfe" der Muskeln in den Stimmlippen auftreten, die Sprachunterbrechungen verursachen und die Stimmqualität beeinträchtigen. Die Ursachen dieser Störung sind nicht bekannt. Die Studie wird die Ergebnisse der Magnetresonanztomographie (MRT) bei Menschen mit krampfhafter Dysphonie und bei gesunden Probanden vergleichen.

Menschen mit krampfhafter Adduktoren- oder Abduktorendysphonie und gesunde Probanden können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und einem Test namens Nasolaryngoskopie untersucht. Für diesen Test wird die Innenseite der Nase des Probanden mit einem abschwellenden Mittel besprüht, und ein kleiner, flexibler Schlauch, ein Nasolaryngoskop genannt, wird durch die Nase bis zum Rachen geführt, um eine Untersuchung des Kehlkopfes (Kehlkopf) zu ermöglichen. Während dieses Verfahrens wird das Subjekt gebeten, Aufgaben wie Sprechen, Singen, Pfeifen und Aussprechen von verlängerten Vokalen auszuführen. Das Nasolaryngoskop ist mit einer Kamera verbunden, um die Bewegungen der Stimmlippen bei diesen Aufgaben aufzuzeichnen.

Geeignete Teilnehmer werden dann einer MRT des Gehirns unterzogen. Die MRT verwendet anstelle von Röntgenstrahlen ein starkes Magnetfeld und Radiowellen, um Bilder von Körperorganen und Geweben zu erhalten. Für diesen Test liegt die Testperson auf einem Tisch, der in den MRT-Scanner geschoben wird, einen schmalen Metallzylinder, und trägt Ohrstöpsel, um laute Klopfgeräusche zu dämpfen, die während des Scans auftreten. Bei der MRT werden anatomische Bilder des Gehirns gewonnen. Das Subjekt kann gebeten werden, an bis zu zwei Scan-Sitzungen teilzunehmen. Jede Sitzung dauert etwa 1-1/2 Stunden.

Die Teilnehmer können auch gebeten werden, sich freiwillig für ein Gehirnspendeprogramm zu melden, das optional ist. Aus gespendetem Gewebe gewonnene Informationen können zu besseren Behandlungen und potenziellen Heilungen für krampfhafte Dysphonie führen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Spasmodische Dysphonie (SD) ist eine fokale Dystonie, die die neurale Kontrolle der Kehlkopfmuskulatur für die Sprachproduktion beeinträchtigt. Obwohl die klinischen Symptome von SD beschrieben wurden, bleiben die zugrunde liegenden pathologischen Mechanismen unbekannt. Behandlungsstrategien sind von geringem Nutzen und teuer.

Muskelspannungsdysphonie (MTD) wird als Verhaltensstörung der Stimme angesehen, da viele Fälle von einer Verhaltenstherapie profitieren. Die Ätiologie dieser Stimmmissbrauchsstörung bleibt unbekannt, wird jedoch nicht als neurologisch angesehen und unterscheidet sich vermutlich von SD.

Stimmtremor (VT) ist eine Form des gutartigen essentiellen Tremors. Bei weniger stark betroffenen Personen ist Stimmzittern handlungsinduziert und tritt nur während der Vokalisierung auf. In schwereren Fällen kann das Zittern auch beim Ausatmen und Flüstern vorhanden sein und andere Strukturen wie Velum und Pharynx betreffen. Dies wird ebenfalls als neurologische Störung angesehen, kann sich aber in ihrem Charakter von SD unterscheiden. Diese beiden Störungen können zusammen mit SD auftreten, können aber auch unabhängig voneinander auftreten.

Die anatomischen Merkmale prä- und postmortaler Gehirne bei Patienten mit SD, MTD und VT und gesunden Probanden werden mit bildgebenden und neurohistologischen Techniken untersucht, um einen Einblick in die Pathogenese von SD zu erhalten. Die Identifizierung der neuropathologischen Grundlage von SD und wie sie sich von anderen Stimmstörungen unterscheidet, würde unser Verständnis der neurologischen Grundlage von SD verbessern.

ZIELE:

Unser Ziel in dieser Studie ist es, anatomische und morphologische Merkmale von prämortalen und postmortalen Gehirnen von Personen mit SD zu untersuchen und zu bestimmen, wie es sich von anderen Stimmstörungen wie MTD und VT unterscheidet, indem es Magnetresonanztomographie (MRI), Diffusion Tensor Imaging (DTI) verwendet. , und neurohistologische Techniken.

STUDIENBEVÖLKERUNG:

Wir planen, Personen zu untersuchen, die mit einer Diagnose von SD, MTD und VT überwiesen wurden, um zu bestätigen, ob sie Symptome der Störung haben, und um freiwillige Forschungsteilnehmer zu identifizieren, die keine neurologischen, psychiatrischen oder Kopf-Hals-Erkrankungen haben. Die Forschungsprobanden könnten Ehepartner von Personen mit SD, MTD und VT ohne familiäre Beziehung sein.

DESIGN:

Dies ist eine naturkundliche Studie. Im prämortalen Teil der Studie werden Personen mit SD, MTD und VT und Forschungsfreiwillige auf Eignung für die Studie untersucht. Zur volumetrischen Rekonstruktion der grauen Substanz wird bei den ersten 60 Teilnehmern sowohl in der Patienten- als auch in der Forschungsgruppe eine MRT des Gehirns mit einem 3T-Scanner durchgeführt. Darüber hinaus wird eine hochauflösende MRT mit einem 7T-Scanner erhalten, um fokale strukturelle Unterschiede auf individueller Basis bei denselben 20 SD-Patienten im Vergleich zu 20 Kontrollen zu identifizieren. DTI wird zur Visualisierung von Bahnen der weißen Substanz bei 25 Probanden pro Gruppe durchgeführt. Die verbleibenden Probanden werden vor der Gehirnspende nur dem Screening und anatomischen MRT-Scans unterzogen.

In der postmortalen Phase wird die Studie MRI der postmortalen Gehirnproben zu diagnostischen Zwecken einsetzen. Gehirn- und Kehlkopfgewebe werden histologisch verarbeitet, um morphologische Anomalien zwischen den beiden Gruppen zu quantifizieren. Da geschätzt wird, dass etwa 48 % der Probanden, die an der Haupt-MRT-Studie teilnehmen, auch einer Hirn-/Kehlkopfspende zustimmen werden, sollen maximal 30 weitere Probanden pro Gruppe für die Studie rekrutiert werden. Viele der früheren Patienten, die in der Vergangenheit an Larynx- und Speech Section-Protokollen teilgenommen haben, werden kontaktiert, um festzustellen, ob sie an einer Teilnahme interessiert sind.

ZIELPARAMETER:

  1. Prämortale Bildgebungstechniken werden feststellen, ob es Unterschiede in der Gehirnanatomie von Patienten mit SD im Vergleich zu MTD, VT und zu freiwilligen Forschungsteilnehmern gibt:

    1. Volumetrische Rekonstruktion von Regionen der grauen Substanz, die an der Stimmerzeugung beteiligt sind;
    2. Visualisierung der Bahnen der weißen Substanz zwischen interessierenden Gehirnregionen.
  2. Postmortem-MRT wird Diskrepanzen zwischen prämortalen und postmortalen Gehirnen derselben Personen mit SD im Vergleich zu MTD, VT und zu Forschungsfreiwilligen identifizieren.
  3. Die mikroskopische Untersuchung von Gehirnschnitten wird bestimmen, ob Anomalien in den kortikalen und subkortikalen Regionen gefunden werden können, die an der Stimmbildung bei Personen mit SD beteiligt sind, die sich von Patienten mit MTD und VT unterscheiden.
  4. Die mikroskopische Untersuchung des Kehlkopfes bestimmt die Verteilung der motorischen und sensorischen Nervenenden bei Personen mit SD und bei Patienten mit MTD und VT und Kontrollpersonen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

97

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Primär klinisch

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Gesunde freiwillige Forschungsteilnehmer und Patienten mit SD, MTD und VT ab 21 Jahren kommen für die Studie infrage.

SD-PATIENTEN:

  • Eine Diagnose von Adduktoren- oder Abduktoren-SD basiert auf Stimmtests und einer faseroptischen Nasolaryngoskopie, die während des Erstgesprächs von einem HNO-Arzt und Logopäden nach folgenden Kriterien durchgeführt werden:

    1. Intermittierende angespannte Heiserkeit, unkontrollierte Stimmbrüche oder Tonhöhenänderungen während Vokalen, Flüssigkeiten (r & l), Halbvokalen (w & y), während des Sprechens sind in Adduktoren SD vorhanden, oder
    2. Verlängerte stimmlose Konsonanten, die Atempausen erzeugen, sind im Abduktor SD vorhanden,
    3. Weniger auffällige Symptome beim Flüstern, Singen oder Falsett,
    4. Normale Stimm- und Stimmlippenbewegung für schützende und emotionale Kehlkopffunktion, wie Husten, Lachen oder Weinen.
  • Postmortales Gehirn- und Kehlkopfgewebe von SD-Patienten, die aus anderen als neurologischen, psychiatrischen, laryngologischen Gründen verstorben sind, die unsere Studie gemäß der Anamnese nicht beeinträchtigen würden.

MTD-PATIENTEN:

  • Erhöhte phonatorische Muskelspannung in den paralaryngealen und suprahyoidalen Muskeln bei Palpation;
  • Eine konsistente hypertonische Kehlkopfhaltung für die Phonation, wie z. B. entweder ein Anterior-Posterior-Squeeze (Pin-Hole-Haltung) oder ventrikuläre Hyperadduction und das Fehlen von SD oder Stimmzittern, wie von einem Sprachpathologen und dem HNO-Arzt festgestellt;
  • Ausschluss anderer Kehlkopfpathologien basierend auf einer fiberoptischen nasolaryngoskopischen Untersuchung, die während des Erstgesprächs durch den angestellten HNO-Arzt durchgeführt wurde.

VT-PATIENTEN:

  • Stimmzittern während der Vokalisierung, das hauptsächlich Kehlkopfstrukturen betrifft;
  • Ausschluss anderer Kehlkopfpathologien basierend auf einer fiberoptischen nasolaryngoskopischen Untersuchung, die während des Erstgesprächs durch den angestellten HNO-Arzt durchgeführt wurde.

STEUERUNG:

  • Eine normale Stimmfunktion bezieht sich auf eine normale Stimmqualität mit einer negativen Vorgeschichte von Stimm- oder Kehlkopfstörungen.
  • Recherchieren Sie Freiwillige ohne neurologische, psychiatrische, otolaryngologische Probleme, die durch Anamnese und Untersuchung durch einen Arzt festgestellt wurden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Schwangere Frauen werden bis zu einem Zeitpunkt, an dem sie nicht mehr schwanger sind, von der Studie ausgeschlossen.
  • Jede Person mit einer Krankengeschichte oder postmortalen Diagnose einer oder mehrerer der folgenden Kontraindikationen wird von der Studie ausgeschlossen:

SD-, MTD- UND VT-PATIENTEN:

  • Andere Kehlkopfpathologien, die durch die Anamnese und die faseroptische nasolaryngoskopische Untersuchung bestimmt werden, die während des Erstscreenings durch den HNO-Arzt und Logopäden durchgeführt wird, wie z.

    1. Stimmbandlähmung, Parese, Gelenkanomalie oder Neoplasma;
    2. Stimmlippenknötchen, Polypen, Karzinome, Zysten, Kontaktgeschwüre oder chronische Laryngitis;
    3. Schluckprobleme; Atemwegsobstruktion
  • Sprachprobleme, festgestellt durch Anamnese und Untersuchung durch den HNO-Arzt und Logopäden.
  • Neurologische Erkrankungen und Störungen wie Schlaganfall, der die interessierenden Gehirnregionen betrifft, Bewegungsstörungen (z. B. Huntington-Krankheit, Chorea, Myoklonus, Gilles-de-la-Tourette-Syndrom, Parkinson-Krankheit, progressive supranukleäre Lähmung und durch Neuroleptika induzierte Syndrome), Gehirntumore, traumatisch Hirnverletzungen mit Bewusstlosigkeit, genetische Erkrankungen des ZNS, chronische Infektionen des Nervensystems, Ataxien, Myopathien, Myasthenia gravis, demyelinisierende Erkrankungen, Epilepsie, Alkoholismus und Drogenabhängigkeit.
  • Psychiatrische Erkrankungen und Störungen wie Schizophrenie, schwere und/oder bipolare Depression und Zwangsstörungen.

STEUERUNG:

  • Kehlkopfpathologien, die durch die Anamnese und die faseroptische nasolaryngoskopische Untersuchung bestimmt wurden, die während des Erstscreenings durch den HNO-Arzt und Logopäden durchgeführt wurde, wie z.

    1. Spasmodische Dysphonie, Muskelspannungsdysphonie, Stimmzittern;
    2. Stimmbandlähmung, Parese, Gelenkanomalie oder Neoplasma;
    3. Stimmlippenknötchen, Polypen, Karzinome, Zysten, Kontaktgeschwüre oder chronische Laryngitis;
    4. Schluckprobleme;
  • Sprachprobleme, festgestellt durch Anamnese und Untersuchung durch den HNO-Arzt und einen Logopäden.
  • Neurologische Erkrankungen und Störungen wie Schlaganfall, der die interessierenden Gehirnregionen betrifft, Bewegungsstörungen (z. B. Huntington-Krankheit, Chorea, Myoklonus, Gilles-de-la-Tourette-Syndrom, essentieller Tremor, Parkinson-Krankheit, progressive supranukleäre Lähmung und durch Neuroleptika induzierte Syndrome), Tumore einschließlich der interessierenden Gehirnregion, genetische Erkrankungen des ZNS, traumatische Hirnverletzung mit Bewusstlosigkeit, chronische Infektionen des Nervensystems, Ataxien, Myopathien, Myasthenia gravis, demyelinisierende Erkrankungen, Epilepsie, Alkoholismus und Drogenabhängigkeit.
  • Psychiatrische Erkrankungen und Störungen wie Schizophrenie, schwere und/oder bipolare Depression und Zwangsstörungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Dysphonie der Muskelspannung
Erhöhte phonatorische Muskelspannung in den paralaryngealen und suprahyoidalen Muskeln bei Palpation
Normale Freiwillige
Eine normale Stimmfunktion bezieht sich auf eine normale Stimmqualität mit einer negativen Anamnese von Stimm- oder Kehlkopfstörungen
Spasmodische Dysphonie
Eine Diagnose von Adduktoren- oder Abduktoren-SD basiert auf Stimmtests und einer faseroptischen Nasolaryngoskopie, die während des Erstgesprächs durchgeführt werden
Stimmzittern
Stimmzittern während der Vokalisierung, das hauptsächlich Kehlkopfstrukturen betrifft

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prämortale Bildgebungstechniken werden bestimmen, ob es Unterschiede in der Gehirnanatomie von Patienten mit SD im Vergleich zu MTD, VT und Freiwilligen gibt
Zeitfenster: weiter geht
Prämortale Bildgebungstechniken werden bestimmen, ob es Unterschiede in der Gehirnanatomie von Patienten mit SD im Vergleich zu MTD, VT und zu Forschungsfreiwilligen gibt: a) Volumetrische Rekonstruktion von Regionen der grauen Substanz, die an der Sprachproduktion beteiligt sind; b) Visualisierung der Bahnen der weißen Substanz zwischen Gehirn Regionen von Interesse.
weiter geht
Postmortem-MRT wird Diskrepanzen zwischen prämortalen und postmortalen Gehirnen derselben Personen mit SD im Vergleich zu MTD, VT und zu Forschungsfreiwilligen identifizieren
Zeitfenster: nach postmortem MRT
Postmortem-MRT wird Diskrepanzen zwischen prämortalen und postmortalen Gehirnen derselben Personen mit SD im Vergleich zu MTD, VT und zu Forschungsfreiwilligen identifizieren
nach postmortem MRT
Die mikroskopische Untersuchung von Gehirnschnitten wird bestimmen, ob Anomalien in den kortikalen und subkortikalen Regionen gefunden werden können, die an der Stimmbildung bei Personen mit SD beteiligt sind, die sich von Patienten mit MTD und VT unterscheiden
Zeitfenster: Postmortem
Die mikroskopische Untersuchung von Gehirnschnitten wird bestimmen, ob Anomalien in den kortikalen und subkortikalen Regionen gefunden werden können, die an der Stimmbildung bei Personen mit SD beteiligt sind, die sich von Patienten mit MTD und VT unterscheiden
Postmortem
Die mikroskopische Untersuchung des Kehlkopfes bestimmt die Verteilung der motorischen und sensorischen Nervenenden bei Personen mit SD und bei Patienten mit MTD und VT und Kontrollpersonen
Zeitfenster: Postmortem
Die mikroskopische Untersuchung des Kehlkopfes bestimmt die Verteilung der motorischen und sensorischen Nervenenden bei Personen mit SD und bei Patienten mit MTD und VT und Kontrollpersonen
Postmortem

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sandra B Martin, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juli 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juli 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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