Intermitentní preventivní léčba sulfadoxinem-pyrimethaminem u gambijských multigravidae

Objektivní

Cílem této studie bylo zjistit, zda intermitentní preventivní léčba (IPTp) sulfadoxin-pyrimethaminem (SP) snižuje prevalenci anémie a nízké porodní hmotnosti u gambijských multigravidae.

Studijní oblast

Studie byla provedena na 14 klinikách pro zdraví matek a dětí (MCH) situovaných na severním a jižním břehu řeky Gambie poblíž města Farafenni ve středu země. V této oblasti je malárie vysoce sezónní s entomologickou inokulací 10 -50 infekčních kousnutí za rok.

Studijní populace

Všechny ženy, které během zkušebního období navštěvovaly jednu ze studijních klinik a byly multigravidae, byly dotázány, zda se chtějí do studie zapojit. Pokud tomu tak bylo, byl proveden úvodní screeningový dotazník, aby se posoudila jejich vhodnost tak učinit. Kritéria způsobilosti byla - těhotenství trvající déle než 15 týdnů, koncentrace hemoglobinu (Hb) vyšší než 7 g/dl, nepřítomnost anamnézy citlivosti na sulfonamidy a nepřítomnost jakéhokoli chronického základního onemocnění.

Randomizace

Pokud žena splnila kritéria způsobilosti, byl vyžádán informovaný písemný souhlas, a pokud byl dán, byla žena formálně přijata do studie a bylo jí přiděleno číslo studie a randomizována k podávání buď SP nebo placeba. Randomizace byla provedena v blocích po 12; každému terénnímu pracovníkovi byl přidělen určitý počet bloků, aby byl zajištěn vyvážený nábor mezi středisky.

Podávání léků

Ženy byly přiděleny k podávání SP (pyrimethamin 25 mg + sulfadoxin 500 mg) (Cosmos Pharmaceuticals, Nairobi) nebo odpovídající placebo. Počáteční dávka SP nebo placeba (tři tablety) byla podána v době zařazení do studie a při všech následujících návštěvách prenatální kliniky až do maximálně čtyř ošetření. Všem ženám byly podávány doplňky železa a kyseliny listové podle doporučení ministerstva zdravotnictví.

Dohled

Ženy byly doma dvakrát týdně navštěvovány terénní pracovnicí projektu, aby zhodnotil jejich zdravotní stav a povzbudil je k návštěvě prenatální poradny v měsíčních intervalech. Ženy s vysokým rizikem porodnických komplikací byly povzbuzovány k porodu v nemocnici, ale většina žen porodila doma.

Pokud k porodu došlo v nemocnici nebo ve zdravotním středisku, byl odebrán vzorek krve z prstu a byla změřena porodní hmotnost. U žen, které porodily doma, byla do 5 dnů po porodu změřena hmotnost novorozence a odebrán vzorek krve z prstu pro měření koncentrace Hb a přípravu krevních filmů.

Ženy byly navštěvovány doma šest týdnů po porodu, kdy byl odebrán další vzorek krve, a o rok později, aby se prozkoumal zdravotní stav jejich dítěte.

Laboratorní metody

Koncentrace hemoglobinu byla měřena pomocí Hemocue (Hemocue AB, Angelholm, Švédsko). Silné krevní filmy byly obarveny Giemsou a vyšetřeny na parazity malárie. Každé sklíčko bylo čteno dvěma mikroskopy. Pokud byly získány rozporné výsledky, sklíčko bylo přečteno třetím mikroskopem a většinový pohled byl akceptován.

Zkušební koncové body

Koncovými body souběžné primární studie byly koncentrace hemoglobinu při porodu nebo krátce po porodu a porodní hmotnost nebo hmotnost dítěte krátce po narození.

Velikost vzorku

Detekce 20% snížení odhadovaného rizika těžké anémie (Hb <7 g/dl) u multigravidae, odhadované na 30% v kontrolní skupině, s 80% silou na 5% hladině významnosti a umožňujícím 30 % ztráty při sledování bylo spočítáno, že je zapotřebí studie s 1115 ženami v každé větvi. K prokázání snížení podílu dětí s nízkou porodní hmotností z očekávaných 18 % v kontrolní skupině na 12 % ve skupině SP s 80% výkonem bylo odhadnuto, že bude zapotřebí 2 x 1538 žen. Cílová velikost vzorku tedy byla 3 000.

Správa a analýza dat

Všechna data byla zadána a ověřena dvakrát. Před prolomením kódu byla databáze uzamčena a kopie byla předána předsedovi Rady pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB). Statistická analýza byla provedena pomocí S-plus a STATA. Před porušením kódu byl připraven a schválen DSMB analytický plán.

Zkušební dohled

Pokus byl monitorován DSMB. Byl proveden v souladu s požadavky správné klinické praxe.