Intermittierende vorbeugende Behandlung mit Sulfadoxin-Pyrimethamin bei gambischen Multigravidae

Zielsetzung

Das Ziel dieser Studie war es festzustellen, ob die intermittierende präventive Behandlung (IPTp) mit Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) die Prävalenz von Anämie und niedrigem Geburtsgewicht bei Mehrlingsgeburten in Gambia reduziert.

Studienbereich

Die Studie wurde in 14 Mutter-Kind-Gesundheitskliniken (MCH) am Nord- und Südufer des Flusses Gambia in der Nähe der Stadt Farafenni im Zentrum des Landes durchgeführt. In diesem Gebiet ist Malaria mit einer entomologischen Inokulationsrate von 10-50 infektiösen Stichen pro Jahr stark saisonabhängig.

Studienpopulation

Alle Frauen, die während des Versuchszeitraums eine der Studienkliniken besuchten und Mehrlingsschwangere waren, wurden gefragt, ob sie an der Studie teilnehmen möchten. Wenn dies der Fall war, wurde ein erster Screening-Fragebogen durchgeführt, um ihre Eignung dafür zu beurteilen. Auswahlkriterien waren - eine Schwangerschaft von mehr als 15 Schwangerschaftswochen, eine Hämoglobin (Hb)-Konzentration von mehr als 7 g/dl, das Fehlen einer Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Sulfonamiden und das Fehlen einer chronischen Grunderkrankung.

Randomisierung

Wenn eine Frau die Eignungskriterien erfüllte, wurde eine informierte schriftliche Zustimmung eingeholt, und wenn diese erteilt wurde, wurde die Frau offiziell für die Studie rekrutiert, ihr wurde eine Studiennummer zugewiesen und sie wurde randomisiert, um entweder SP oder Placebo zu erhalten. Die Randomisierung erfolgte in 12er-Blöcken; Jedem Außendienstmitarbeiter wurde eine Reihe von Blöcken zugewiesen, um eine ausgewogene Rekrutierung zwischen den Zentren sicherzustellen.

Medikamentengabe

Die Frauen erhielten SP (Pyrimethamin 25 mg + Sulfadoxin 500 mg) (Cosmos Pharmaceuticals, Nairobi) oder ein entsprechendes Placebo. Eine Anfangsdosis von SP oder Placebo (drei Tabletten) wurde zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie und bei allen nachfolgenden Besuchen in der Geburtsklinik bis zu maximal vier Behandlungen verabreicht. Alle Frauen erhielten Eisen- und Folsäurepräparate, wie von den Richtlinien des Gesundheitsministeriums empfohlen.

Überwachung

Die Frauen wurden zweimal pro Woche von einer Projektmitarbeiterin zu Hause besucht, um ihren Gesundheitszustand zu beurteilen und sie zu ermutigen, in monatlichen Abständen die Geburtsklinik zu besuchen. Frauen mit einem hohen Risiko für geburtshilfliche Komplikationen wurden ermutigt, im Krankenhaus zu entbinden, aber die meisten Frauen wurden zu Hause entbunden.

Bei einer Entbindung in einem Krankenhaus oder einem Gesundheitszentrum wurde eine Blutprobe aus dem Finger entnommen und das Geburtsgewicht gemessen. Bei Frauen, die zu Hause entbunden haben, wurde das Gewicht des Neugeborenen innerhalb von 5 Tagen nach der Entbindung gemessen und eine Blutprobe aus dem Finger entnommen, um die Hb-Konzentration zu messen und Blutausstriche zu machen.

Die Frauen wurden sechs Wochen nach der Geburt zu Hause besucht, um eine zusätzliche Blutprobe zu entnehmen, und ein Jahr später, um den Gesundheitszustand ihres Kindes zu untersuchen.

Labormethoden

Die Hämoglobinkonzentration wurde unter Verwendung eines Hemocue (Hemocue AB, Angelholm, Schweden) gemessen. Dicke Blutausstriche wurden mit Giemsa gefärbt und auf Malariaparasiten untersucht. Jeder Objektträger wurde von zwei Mikroskopisten abgelesen. Wenn widersprüchliche Ergebnisse erzielt wurden, wurde der Objektträger von einem dritten Mikroskopiker gelesen und die Mehrheitsansicht akzeptiert.

Studienendpunkte

Die co-primären Endpunkte der Studie waren die Hämoglobinkonzentration bei oder kurz nach der Geburt und das Geburtsgewicht oder das Gewicht des Babys kurz nach der Geburt.

Stichprobengröße

Nachweis einer 20 %igen Verringerung des geschätzten Risikos einer schweren Anämie (Hb <7 g/dl) bei Mehrlingsgeburten, geschätzt auf 30 % in der Kontrollgruppe, mit 80 % Aussagekraft auf dem 5 %-Signifikanzniveau und unter Berücksichtigung von 30 % Loss to Follow-up wurde berechnet, dass eine Studie mit 1115 Frauen in jedem Arm erforderlich war. Um eine Verringerung des Anteils der Babys mit niedrigem Geburtsgewicht von den erwarteten 18 % in der Kontrollgruppe auf 12 % in der SP-Gruppe mit 80 % Power zu zeigen, wurden schätzungsweise 2 x 1538 Frauen benötigt. Somit war die angestrebte Stichprobengröße 3.000.

Datenverwaltung und -analyse

Alle Daten wurden doppelt eingegeben und verifiziert. Vor dem Knacken des Codes wurde die Datenbank gesperrt und eine Kopie an den Vorsitzenden des Data Safety Monitoring Board (DSMB) übergeben. Die statistische Analyse wurde mit S-plus und STATA durchgeführt. Ein Analyseplan wurde erstellt und vom DSMB genehmigt, bevor der Code geknackt wurde.

Prüfungsaufsicht

Die Studie wurde von einem DSMB überwacht. Sie wurde in Übereinstimmung mit den Anforderungen der Guten Klinischen Praxis durchgeführt.