ガンビアのマルチグラビダエにおけるスルファドキシン-ピリメタミンによる断続的な予防治療

目的

この研究の目的は、スルファドキシン-ピリメタミン (SP) による断続的な予防的治療 (IPTp) がガンビア多胎妊娠における貧血の有病率と低出生体重を減少させるかどうかを判断することでした。

学習の場

この研究は、ガンビア中央部のファラフェニの町に近いガンビア川の北岸と南岸に位置する 14 の母子保健 (MCH) クリニックで実施されました。 この地域では、マラリアは非常に季節性が高く、昆虫学的接種率は年間 10 -50 人に感染します。

調査対象母集団

試験期間中に研究クリニックの 1 つに参加し、多胎妊娠であったすべての女性に、研究への参加を希望するかどうかを尋ねました。 その場合は、最初のスクリーニング質問票を実施して、その適性を評価しました。 適格基準は、妊娠 15 週を超える妊娠、7 g/dL を超えるヘモグロビン (Hb) 濃度、スルホンアミドに対する過敏症の病歴がないこと、および慢性の基礎疾患がないことでした。

ランダム化

女性が適格基準を満たした場合、書面によるインフォームドコンセントが求められ、これが与えられた場合、その女性は正式に研究に採用され、試験番号が割り当てられ、SPまたはプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されました. 無作為化は 12 のブロックで行われました。各フィールドワーカーには、センター間でバランスのとれた採用を確保するために、いくつかのブロックが割り当てられました。

薬物投与

女性は SP (ピリメタミン 25 mg + スルファドキシン 500 mg) (Cosmos Pharmaceuticals、ナイロビ) または一致するプラセボを受けるように割り当てられました。 SPまたはプラセボ（3錠）の初期用量は、試験への登録時およびその後の出産前クリニックへのすべての訪問時に、最大4回の治療まで与えられました。 保健省のガイドラインで推奨されているように、すべての女性に鉄分と葉酸のサプリメントが与えられました.

監視

女性は週に 2 回、プロジェクトの現場作業員によって自宅を訪問され、健康状態を評価し、月 1 回の間隔で出産前クリニックに参加するよう奨励されました。 産科合併症のリスクが高い女性は病院で出産するように勧められましたが、ほとんどの女性は自宅で出産しました。

病院または保健センターで分娩が発生した場合は、指を刺して血液サンプルを採取し、出生時の体重を測定しました。 自宅出産の女性の場合、出産後 5 日以内に新生児の体重を測定し、Hb 濃度の測定と血液フィルムの準備のために指を刺して血液サンプルを採取しました。

女性は出産後 6 週間で追加の血液サンプルが採取され、1 年後に子供の健康状態を調査するために自宅を訪問されました。

実験方法

ヘモグロビン濃度は、Hemocue (Hemocue AB、Angelholm、Sweden) を使用して測定しました。 厚い血液膜をギムザ染色し、マラリア原虫を検査しました。 各スライドは、2 人の顕微鏡士によって読み取られました。 矛盾する結果が得られた場合、スライドは 3 人目の顕微鏡学者によって読み取られ、多数意見が受け入れられました。

試験のエンドポイント

共同主要試験エンドポイントは、出生時または出生直後のヘモグロビン濃度と、出生時体重または出生直後の赤ちゃんの体重でした。

サンプルサイズ

重度の貧血 (Hb < 7 g/dl) の推定リスクの 20% の減少を、対照群で 30% と推定され、5% の有意水準で 80% の検出力で検出し、30 を考慮するフォローアップの損失率 (%) 各アームに 1,115 人の女性を対象とした研究が必要であると計算されました。 低出生体重児の割合が対照群の予想 18% から SP 群の 12% に 80% の検出力で減少することを示すには、2 x 1538 人の女性が必要になると推定されました。 したがって、目標サンプル サイズは 3,000 でした。

データの管理と分析

すべてのデータは二重に入力され、検証されました。 コードが解読される前に、データベースはロックされ、コピーがデータ安全監視委員会 (DSMB) の議長に渡されました。 S-plusおよびSTATAを使用して統計分析を行った。 コードが解読される前に、分析計画が作成され、DSMB によって承認されました。

裁判の監督

試験は DSMB によって監視されました。 これは、Good Clinical Practice の要件に沿って実施されました。