Intermitterende forebyggende behandling med sulfadoxin-pyrimethamin hos gambiske multigravidae

Objektiv

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om intermitterende forebyggende behandling (IPTp) med sulfadoxin-pyrimethamin (SP) reducerede forekomsten af ​​anæmi og lav fødselsvægt hos gambiske multigravidae.

Studieområde

Undersøgelsen blev udført på 14 klinikker for mor og børns sundhed (MCH) beliggende på den nordlige og sydlige bred af floden Gambia nær byen Farafenni i landets centrum. I dette område er malaria meget sæsonbestemt med en entomologisk podningshastighed på 10-50 smitsomme bid om året.

Studiepopulation

Alle kvinder, der deltog i en af ​​undersøgelsesklinikkerne i forsøgsperioden, og som var multigravidae, blev spurgt, om de ønskede at deltage i undersøgelsen. Hvis dette var tilfældet, blev et første screeningsspørgeskema administreret for at vurdere deres egnethed til at gøre det. Berettigelseskriterier var - en graviditet på mere end 15 ugers svangerskab, en hæmoglobin (Hb) koncentration på mere end 7 g/dL, fravær af en historie med følsomhed over for sulfonamider og fravær af nogen kronisk underliggende sygdom.

Randomisering

Hvis en kvinde opfyldte berettigelseskriterierne, blev der søgt informeret skriftligt samtykke, og hvis dette blev givet, blev kvinden formelt rekrutteret til undersøgelsen og tildelt et forsøgsnummer og randomiseret til at modtage enten SP eller placebo. Randomisering blev udført i blokke af 12; hver feltarbejder fik tildelt et antal blokke for at sikre en balanceret rekruttering mellem centrene.

Lægemiddeladministration

Kvinder blev tildelt SP (pyrimethamin 25 mg + sulfadoxin 500 mg) (Cosmos Pharmaceuticals, Nairobi) eller matchende placebo. En startdosis SP eller placebo (tre tabletter) blev givet på tidspunktet for optagelse i forsøget og ved alle efterfølgende besøg på svangreklinikken op til maksimalt fire behandlinger. Alle kvinder fik jern- og folinsyretilskud som anbefalet af sundhedsministeriets retningslinjer.

Overvågning

Kvinder blev besøgt hjemme to gange om ugen af ​​en projektmedarbejder i felten for at vurdere deres helbred og for at opmuntre dem til at komme til fødselsklinikken med månedlige intervaller. Kvinder med høj risiko for obstetriske komplikationer blev opfordret til at føde på hospitalet, men de fleste kvinder fødte hjemme.

Hvis en fødsel fandt sted på et hospital eller et sundhedscenter, blev der taget en blodprøve med fingerstik, og fødselsvægten blev målt. For kvinder, der fødte hjemme, blev vægten af ​​det nyfødte barn målt inden for 5 dage efter fødslen, og der blev opnået en blodprøve med fingerprikker til måling af Hb-koncentration og forberedelse af blodfilm.

Kvinder blev besøgt hjemme seks uger efter fødslen, da der blev taget en ekstra blodprøve og et år senere for at undersøge deres barns helbred.

Laboratoriemetoder

Hæmoglobinkoncentrationen blev målt under anvendelse af en Hemocue (Hemocue AB, Angelholm, Sverige). Tykke blodfilm blev farvet med Giemsa og undersøgt for malariaparasitter. Hvert objektglas blev læst af to mikroskopister. Hvis der blev opnået afvigende resultater, blev objektglasset læst af en tredje mikroskopist, og flertallets opfattelse blev accepteret.

Prøveslutpunkter

De co-primære forsøgs endepunkter var hæmoglobinkoncentrationen ved eller kort efter fødslen og fødselsvægt eller vægt af barnet kort efter fødslen.

Prøvestørrelse

For at påvise en 20 % reduktion i den estimerede risiko for svær anæmi (Hb <7 g/dl) blandt multigravidae, estimeret til at være 30 % i kontrolgruppen, med 80 % kraft ved 5 % signifikansniveau og muliggør en 30 % tab til opfølgning Det blev beregnet, at en undersøgelse med 1115 kvinder i hver arm var påkrævet. For at vise en reduktion i andelen af ​​babyer med lav fødselsvægt fra de forventede 18 % i kontrolgruppen til 12 % i SP-gruppen med 80 % magt, blev det anslået, at der ville være behov for 2 x 1538 kvinder. Målprøvestørrelsen var således 3.000.

Datastyring og analyse

Alle data blev dobbelt indtastet og verificeret. Inden koden blev knækket, blev databasen låst og en kopi givet til formanden for Data Safety Monitoring Board (DSMB). Statistisk analyse blev udført ved brug af S-plus og STATA. En analytisk plan blev udarbejdet og godkendt af DSMB, før koden blev brudt.

Tilsyn med forsøg

Forsøget blev overvåget af en DSMB. Det blev udført i overensstemmelse med kravene i god klinisk praksis.