Trattamento preventivo intermittente con sulfadossina-pirimetamina in Gambian Multigravidae

Obbiettivo

L'obiettivo di questo studio era determinare se il trattamento preventivo intermittente (IPTp) con sulfadossina-pirimetamina (SP) riducesse la prevalenza di anemia e basso peso alla nascita nei multigravidi gambiani.

Area studio

Lo studio è stato condotto in 14 cliniche per la salute materno-infantile (MCH) situate sulle sponde nord e sud del fiume Gambia, vicino alla città di Farafenni, nel centro del paese. In quest'area, la malaria è altamente stagionale con un tasso di inoculazione entomologica di 10-50 punture infettive all'anno.

Popolazione di studio

A tutte le donne che hanno frequentato una delle cliniche dello studio durante il periodo di prova e che erano multigravide è stato chiesto se desideravano partecipare allo studio. In tal caso, è stato somministrato un questionario di screening iniziale per valutare la loro idoneità a farlo. I criteri di ammissibilità erano: una gravidanza di oltre 15 settimane di gestazione, una concentrazione di emoglobina (Hb) superiore a 7 g/dL, assenza di una storia di sensibilità ai sulfonamidi e assenza di qualsiasi malattia cronica di base.

Randomizzazione

Se una donna soddisfaceva i criteri di ammissibilità, veniva richiesto il consenso informato scritto e, se questo veniva dato, la donna veniva formalmente reclutata nello studio e assegnata a un numero di prova e randomizzata per ricevere SP o placebo. La randomizzazione è stata effettuata in blocchi di 12; a ciascun lavoratore sul campo è stato assegnato un numero di blocchi per garantire un reclutamento equilibrato tra i centri.

Somministrazione del farmaco

Le donne sono state assegnate a ricevere SP (pirimetamina 25 mg + sulfadossina 500 mg) (Cosmos Pharmaceuticals, Nairobi) o placebo corrispondente. Una dose iniziale di SP o placebo (tre compresse) è stata somministrata al momento dell'arruolamento nello studio e in tutte le successive visite alla clinica prenatale fino a un massimo di quattro trattamenti. A tutte le donne sono stati somministrati integratori di ferro e acido folico come raccomandato dalle linee guida del Ministero della Salute.

Sorveglianza

Le donne sono state visitate a casa due volte alla settimana da un addetto al progetto sul campo per valutare il loro stato di salute e per incoraggiarle a frequentare la clinica prenatale a intervalli mensili. Le donne ad alto rischio di complicanze ostetriche sono state incoraggiate a partorire in ospedale, ma la maggior parte delle donne ha partorito a casa.

Se il parto è avvenuto in ospedale o in un centro sanitario, è stato prelevato un campione di sangue dal dito ed è stato misurato il peso alla nascita. Nel caso di donne che hanno partorito a casa, il peso del neonato è stato misurato entro 5 giorni dal parto ed è stato prelevato un campione di sangue dal dito per la misurazione della concentrazione di Hb e la preparazione degli strisci di sangue.

Le donne sono state visitate a casa sei settimane dopo il parto quando è stato prelevato un ulteriore campione di sangue e un anno dopo per indagare sulla salute del loro bambino.

Metodi di laboratorio

La concentrazione di emoglobina è stata misurata utilizzando un Hemocue (Hemocue AB, Angelholm, Svezia). Strati di sangue denso sono stati colorati con Giemsa ed esaminati per i parassiti della malaria. Ogni vetrino è stato letto da due microscopisti. Se sono stati ottenuti risultati discrepanti, il vetrino è stato letto da un terzo microscopista e la visione della maggioranza è stata accettata.

Punti finali del processo

Gli endpoint co-primari dello studio erano la concentrazione di emoglobina alla nascita, o poco dopo, e il peso alla nascita o il peso del bambino subito dopo la nascita.

Misura di prova

Per rilevare una riduzione del 20% del rischio stimato di anemia grave (Hb <7 g/dl) tra i multigravidi, stimata al 30% nel gruppo di controllo, con una potenza dell'80% al livello di significatività del 5% e consentendo un 30 % di perdita al follow-up è stato calcolato che era necessario uno studio con 1115 donne in ciascun braccio. Per mostrare una riduzione della proporzione di bambini con basso peso alla nascita dal previsto 18% nel gruppo di controllo al 12% nel gruppo SP con l'80% di potenza, è stato stimato che sarebbero necessarie 2 x 1538 donne. Pertanto, la dimensione del campione target era di 3.000.

Gestione e analisi dei dati

Tutti i dati sono stati inseriti e verificati due volte. Prima della violazione del codice, il database era bloccato e una copia veniva consegnata al presidente del Data Safety Monitoring Board (DSMB). L'analisi statistica è stata effettuata utilizzando S-plus e STATA. Un piano analitico è stato preparato e approvato dal DSMB prima che il codice venisse decifrato.

Supervisione processuale

Il processo è stato monitorato da un DSMB. È stato condotto in linea con i requisiti della buona pratica clinica.