Intermitterende preventieve behandeling met sulfadoxine-pyrimethamine bij Gambiaanse multigravidae

Objectief

Het doel van deze studie was om te bepalen of intermitterende preventieve behandeling (IPTp) met sulfadoxine-pyrimethamine (SP) de prevalentie van bloedarmoede en een laag geboortegewicht bij Gambiaanse multigravidae verminderde.

Onderzoeksgebied

De studie werd uitgevoerd in 14 gezondheidsklinieken voor moeder en kind (MCH) gelegen aan de noord- en zuidoever van de rivier de Gambia nabij de stad Farafenni in het midden van het land. In dit gebied is malaria sterk seizoensgebonden met een entomologische inentingsgraad van 10-50 besmettelijke beten per jaar.

Studie bevolking

Alle vrouwen die tijdens de proefperiode een van de studieklinieken bezochten en die multigravidae waren, werd gevraagd of ze aan de studie wilden deelnemen. Als dit het geval was, werd een eerste screeningsvragenlijst afgenomen om te beoordelen of ze geschikt waren om dit te doen. Geschiktheidscriteria waren - een zwangerschap van meer dan 15 weken zwangerschap, een hemoglobine (Hb)-concentratie van meer dan 7 g/dL, afwezigheid van een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor sulfonamiden en afwezigheid van enige chronische onderliggende ziekte.

Randomisatie

Als een vrouw voldeed aan de geschiktheidscriteria, werd geïnformeerde schriftelijke toestemming gevraagd en, als deze werd gegeven, werd de vrouw formeel gerekruteerd voor de studie en kreeg ze een proefnummer toegewezen en willekeurig verdeeld om ofwel SP of placebo te krijgen. Randomisatie gebeurde in blokken van 12; elke veldwerker kreeg een aantal blokken toegewezen om te zorgen voor een evenwichtige rekrutering tussen de centra.

Medicijnen toedienen

Vrouwen werden toegewezen aan SP (pyrimethamine 25 mg + sulfadoxine 500 mg) (Cosmos Pharmaceuticals, Nairobi) of bijpassende placebo. Een startdosis SP of placebo (drie tabletten) werd gegeven op het moment van deelname aan het onderzoek en bij alle daaropvolgende bezoeken aan de prenatale kliniek tot een maximum van vier behandelingen. Alle vrouwen kregen ijzer- en foliumzuursupplementen, zoals aanbevolen door de richtlijnen van het ministerie van Volksgezondheid.

Toezicht

Vrouwen werden twee keer per week thuis bezocht door een veldwerker van het project om hun gezondheid te beoordelen en hen aan te moedigen maandelijks naar de prenatale kliniek te gaan. Vrouwen met een hoog risico op verloskundige complicaties werden aangemoedigd om in het ziekenhuis te bevallen, maar de meeste vrouwen bevielen thuis.

Als een bevalling in het ziekenhuis of een gezondheidscentrum plaatsvond, werd er via een vingerprik bloed afgenomen en werd het geboortegewicht gemeten. Bij vrouwen die thuis bevallen, wordt binnen 5 dagen na de bevalling het gewicht van de pasgeboren baby gemeten en wordt via een vingerprik bloed afgenomen voor meting van de Hb-concentratie en het maken van bloedfilmpjes.

Zes weken na de bevalling werden de vrouwen thuis bezocht voor een extra bloedafname en een jaar later om de gezondheid van hun kind te onderzoeken.

Laboratorium methoden

De hemoglobineconcentratie werd gemeten met behulp van een Hemocue (Hemocue AB, Angelholm, Zweden). Dikke bloedfilms werden gekleurd met Giemsa en onderzocht op malariaparasieten. Elke dia werd gelezen door twee microscopisten. Als er afwijkende resultaten werden verkregen, werd het objectglaasje gelezen door een derde microscopist en werd de mening van de meerderheid aanvaard.

Proefeindpunten

De eindpunten van de co-primaire studie waren de hemoglobineconcentratie bij of kort na de geboorte en het geboortegewicht of het gewicht van de baby kort na de geboorte.

Steekproefgrootte

Om een ​​vermindering van 20% te detecteren van het geschatte risico op ernstige bloedarmoede (Hb <7 g/dl) bij multigravidae, geschat op 30% in de controlegroep, met een vermogen van 80% bij het significantieniveau van 5% en rekening houdend met een 30 % loss to follow-up werd berekend dat een studie met 1115 vrouwen in elke arm nodig was. Om een ​​vermindering van het aandeel baby's met een laag geboortegewicht te laten zien van de verwachte 18% in de controlegroep tot 12% in de SP-groep met 80% vermogen, werd geschat dat er 2 x 1538 vrouwen nodig zouden zijn. De beoogde steekproefomvang was dus 3.000.

Databeheer en analyse

Alle gegevens zijn dubbel ingevoerd en geverifieerd. Voorafgaand aan het breken van de code werd de database vergrendeld en een kopie gegeven aan de voorzitter van de Data Safety Monitoring Board (DSMB). Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van S-plus en STATA. Voordat de code werd gekraakt, werd een analytisch plan opgesteld en goedgekeurd door de DSMB.

Proeftoezicht

De proef werd gevolgd door een DSMB. Het werd uitgevoerd in overeenstemming met de vereisten van Good Clinical Practice.