Прерывистое профилактическое лечение сульфадоксин-пириметамином у гамбийских повторнобеременных

Цель

Цель этого исследования заключалась в том, чтобы определить, снижает ли прерывистое профилактическое лечение (IPTp) сульфадоксин-пириметамин (SP) распространенность анемии и низкий вес при рождении у гамбийских повторнобеременных.

Область исследования

Исследование проводилось в 14 клиниках здоровья матери и ребенка (ОЗМ), расположенных на северном и южном берегах реки Гамбия недалеко от города Фарафенни в центре страны. В этом районе малярия носит ярко выраженный сезонный характер с частотой энтомологических прививок от 10 до 50 инфекционных укусов в год.

Исследуемая популяция

Всем женщинам, которые посещали одну из исследуемых клиник в течение испытательного периода и которые были многобеременными, был задан вопрос, желают ли они присоединиться к исследованию. В этом случае применялся первоначальный скрининговый опросник для оценки их пригодности для этого. Критериями отбора были: беременность более 15 недель, концентрация гемоглобина (Hb) более 7 г/дл, отсутствие в анамнезе чувствительности к сульфонамидам и отсутствие какого-либо хронического основного заболевания.

Рандомизация

Если женщина соответствовала критериям приемлемости, требовалось информированное письменное согласие, и, если оно было дано, женщину официально включали в исследование, присваивали ей номер испытания и рандомизировали для получения либо SP, либо плацебо. Рандомизация проводилась блоками по 12 человек; каждому полевому работнику было назначено несколько блоков, чтобы обеспечить сбалансированный набор между центрами.

Администрация лекарств

Женщины были распределены для получения SP (пириметамин 25 мг + сульфадоксин 500 мг) (Cosmos Pharmaceuticals, Найроби) или соответствующего плацебо. Начальная доза SP или плацебо (три таблетки) давалась во время включения в исследование и во время всех последующих посещений женской консультации до максимум четырех процедур. Все женщины получали препараты железа и фолиевой кислоты в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения.

Наблюдение

Женщин два раза в неделю навещал на дому полевой работник проекта, чтобы оценить их здоровье и побудить их ежемесячно посещать женскую консультацию. Женщинам с высоким риском акушерских осложнений рекомендовалось рожать в больнице, но большинство женщин рожали дома.

Если роды происходили в больнице или медицинском центре, брали образец крови из пальца и измеряли массу тела при рождении. В случае женщин, родивших дома, вес новорожденного измеряли в течение 5 дней после родов и брали образец крови из пальца для измерения концентрации гемоглобина и подготовки мазков крови.

Женщин посетили на дому через шесть недель после родов, когда был получен дополнительный образец крови, и через год для проверки состояния здоровья их ребенка.

Лабораторные методы

Концентрацию гемоглобина измеряли с помощью Hemocue (Hemocue AB, Angelholm, Sweden). Толстые мазки крови окрашивали по Гимзе и исследовали на наличие малярийных паразитов. Каждый слайд читали два микроскописта. Если были получены противоречивые результаты, предметное стекло читал третий микроскопист, и мнение большинства принималось.

Пробные конечные точки

Со-первичными конечными точками исследования были концентрация гемоглобина при рождении или вскоре после него и масса тела при рождении или масса тела ребенка вскоре после рождения.

Размер образца

Выявить 20-процентное снижение оценочного риска тяжелой анемии (Hb <7 г/дл) среди повторнобеременных, который, по оценкам, составляет 30 % в контрольной группе, с мощностью 80 % при уровне значимости 5 % и с учетом 30 % потери для последующего наблюдения было подсчитано, что требуется исследование с участием 1115 женщин в каждой группе. Было подсчитано, что для демонстрации снижения доли детей с низкой массой тела при рождении с ожидаемых 18% в контрольной группе до 12% в группе СП с мощностью 80% потребуется 2 x 1538 женщин. Таким образом, целевой размер выборки составил 3000 человек.

Управление данными и анализ

Все данные были дважды введены и проверены. Перед взломом кода база данных была заблокирована, а копия передана председателю Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB). Статистический анализ был проведен с использованием S-plus и STATA. Аналитический план был подготовлен и одобрен DSMB до того, как код был взломан.

Судебный надзор

Судебный процесс контролировался DSMB. Оно проводилось в соответствии с требованиями Надлежащей клинической практики.