Okresowe leczenie zapobiegawcze sulfadoksyną-pirymetaminą u Gambii Multigravidae

Cel

Celem tego badania było ustalenie, czy przerywane leczenie zapobiegawcze (IPTp) za pomocą sulfadoksyno-pirymetaminy (SP) zmniejszyło częstość występowania niedokrwistości i niskiej masy urodzeniowej u gambijskich wieloródek.

Zakres badań

Badanie przeprowadzono w 14 klinikach zdrowia matki i dziecka (MCH) położonych na północnym i południowym brzegu rzeki Gambia, w pobliżu miasta Farafenni w centrum kraju. Na tym obszarze malaria ma charakter wysoce sezonowy, a wskaźnik zaszczepienia entomologicznego wynosi od 10 do 50 ukąszeń zakaźnych rocznie.

Badana populacja

Wszystkie kobiety, które uczęszczały do ​​jednej z klinik badawczych w okresie próbnym i były wielociążowe, zostały zapytane, czy chcą wziąć udział w badaniu. W takim przypadku przeprowadzono wstępny kwestionariusz przesiewowy w celu oceny ich przydatności do tego. Kryteriami kwalifikującymi były: ciąża dłuższa niż 15 tygodni, stężenie hemoglobiny (Hb) powyżej 7 g/dl, brak historii nadwrażliwości na sulfonamidy i brak jakiejkolwiek przewlekłej choroby podstawowej.

Randomizacja

Jeśli kobieta spełniała kryteria kwalifikacyjne, poszukiwano świadomej pisemnej zgody, a jeśli została udzielona, ​​kobieta była formalnie rekrutowana do badania i przydzielana jej numer próbny oraz losowo przydzielana do grupy otrzymującej SP lub placebo. Randomizację przeprowadzono w blokach po 12; każdy pracownik terenowy miał przydzieloną liczbę bloków, aby zapewnić zrównoważony nabór między ośrodkami.

Podawanie leków

Kobiety zostały przydzielone do otrzymywania SP (pirymetamina 25 mg + sulfadoksyna 500 mg) (Cosmos Pharmaceuticals, Nairobi) lub pasujące placebo. Początkową dawkę SP lub placebo (trzy tabletki) podano w momencie włączenia do badania i podczas wszystkich kolejnych wizyt w poradni przedporodowej, maksymalnie do czterech zabiegów. Wszystkie kobiety otrzymywały suplementy żelaza i kwasu foliowego zgodnie z zaleceniami Ministerstwa Zdrowia.

Nadzór

Pracownik terenowy projektu odwiedzał kobiety w domu dwa razy w tygodniu w celu oceny ich stanu zdrowia i zachęcenia ich do odwiedzania poradni prenatalnej w odstępach miesięcznych. Kobiety z wysokim ryzykiem powikłań położniczych zachęcano do porodu w szpitalu, ale większość kobiet rodziła w domu.

Jeśli poród miał miejsce w szpitalu lub ośrodku zdrowia, pobierano krew z palca i mierzono masę urodzeniową. W przypadku kobiet, które rodziły w domu, w ciągu 5 dni od porodu zmierzono masę ciała noworodka i pobrano krew z opuszka palca w celu oznaczenia stężenia Hb i wykonania rozmazów krwi.

Kobiety odwiedzano w domu sześć tygodni po porodzie, kiedy pobierano dodatkową próbkę krwi, a rok później w celu zbadania stanu zdrowia ich dziecka.

Metody laboratoryjne

Stężenie hemoglobiny mierzono stosując Hemocue (Hemocue AB, Angelholm, Szwecja). Grube rozmazy krwi barwiono Giemsą i badano na obecność pasożytów malarii. Każdy preparat był odczytywany przez dwóch mikroskopistów. Jeśli uzyskano rozbieżne wyniki, preparat był odczytywany przez trzeciego mikroskopistę i akceptowany był pogląd większości.

Punkty końcowe próby

Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania były stężenie hemoglobiny w chwili urodzenia lub wkrótce po urodzeniu oraz masa urodzeniowa lub waga dziecka krótko po urodzeniu.

Wielkość próbki

Aby wykryć 20% zmniejszenie oszacowanego ryzyka ciężkiej niedokrwistości (Hb <7 g/dl) wśród wieloródek, szacowanego na 30% w grupie kontrolnej, z mocą 80% na 5% poziomie istotności i uwzględniając 30 % utraty do obserwacji, obliczono, że wymagane jest badanie z udziałem 1115 kobiet w każdym ramieniu. Aby wykazać zmniejszenie odsetka dzieci z niską masą urodzeniową z oczekiwanych 18% w grupie kontrolnej do 12% w grupie SP z mocą 80%, oszacowano, że potrzebnych będzie 2 x 1538 kobiet. Zatem docelowa wielkość próby wynosiła 3000.

Zarządzanie i analiza danych

Wszystkie dane zostały wprowadzone i zweryfikowane dwukrotnie. Przed złamaniem szyfru baza danych została zablokowana, a kopię przekazano przewodniczącemu Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych Osobowych (DSMB). Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu S-plus i STATA. Plan analityczny został przygotowany i zatwierdzony przez DSMB przed złamaniem kodu.

Nadzór próbny

Badanie było monitorowane przez DSMB. Zostało przeprowadzone zgodnie z wymogami Dobrej Praktyki Klinicznej.