Cidofovir u příjemců transplantace ledvin s BKVN
28. února 2013 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti a účinku cidofoviru u příjemců transplantace ledvin s nefropatií viru BK
Tato studie se bude zabývat bezpečností, snášenlivostí a účinností cidofoviru u pacientů po transplantaci ledviny, u kterých byla diagnostikována nefropatie BK viru (BKVN), což je virové onemocnění, které může u pacientů způsobit odmítnutí transplantovaných ledvin.
Až 48 dospělých (ve věku 18 let a starších) příjemců transplantátu ledviny nebo slinivky břišní s nově diagnostikovanou BKVN dostane 1 ze 3 dávkových hladin cidofoviru nebo placebo (neléčivou látku), aby se určila maximální tolerovaná dávka.
Dávkování bude podáváno intravenózně (trubičkou vedoucí do krevní cévy).
Kromě screeningové návštěvy se dobrovolníci aktivně účastní přibližně 8-10 týdnů s jediným následným telefonátem po 4 měsících.
Vzorky krve, vzorky moči, oční vyšetření a fyzikální vyšetření jsou součástí studijních postupů.
Přehled studie
Detailní popis
Primárními cíli této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s eskalací dávky je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost 3 dávek cidofoviru při podání příjemcům ledvinového transplantátu s BK virovou nefropatií a identifikovat maximální tolerované dávky ( MTD) mezi 3 dávkovými hladinami cidofoviru u příjemců ledvinového transplantátu s BK virovou nefropatií.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit antivirový účinek cidofoviru při každé ze 3 úrovní dávek; zhodnotit farmakokinetiku (PK) cidofoviru u příjemců transplantátu ledvin se základním poškozením ledvin; vyhodnotit farmakodynamiku (PD) cidofoviru v tomto nastavení; vyhodnotit funkci aloštěpu po dokončení studie; a k posouzení odmítnutí aloštěpu po dokončení studie.
Pacienti s BKVN (virovou nefropatií) diagnostikovanou pozitivní plazmatickou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo biopsií renálního aloštěpu budou randomizováni k podání studovaného léku do 60 dnů od data renální biopsie nebo plazmatického PCR testu, který stanovil diagnózu BKVN.
Studie sestává ze tří dávkových kohort (0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg a 1,0 mg/kg); každá kohorta se bude skládat z přibližně 12 subjektů randomizovaných v poměru 2:1, aby dostávali buď cidofovir, nebo placebo (0,9% normální fyziologický roztok), aby se definovala MTD mezi třemi specifikovanými dávkami cidofoviru.
Jakmile je stanovena MTD, bude s touto dávkou zařazeno přibližně 12 dalších pacientů.
MTD je definována jako dávka, při které ne více než 2 z 8 subjektů léčených cidofovirem zaznamenají toxicitu omezující dávku (DLT).
Cílový zápis je 48 subjektů, pokud jsou plně zaregistrovány všechny dávkové kohorty.
Může být tolerováno 25% překročení registrace, aby bylo možné pokračovat v zařazování subjektů do kohorty s nižší dávkou, pokud jsou data současně přezkoumávána Výborem pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) nebo jako náhrada nehodnotitelných účastníků studie.
Účastníci studie, kteří byli randomizováni a dostávali cidofovir/placebo (v jakékoli kohortě), budou považováni za nehodnotitelné, pokud přeruší studii nebo zemřou z jakéhokoli důvodu, kromě toxicit, které jednoznačně souvisí se studovanou léčbou, včetně DLT.
Tyto předměty mohou být nahrazeny.
Bude následovat 5týdenní období podávání léku (4 dávky) následované 2týdenním pozorováním a hodnocením na konci studie pro každou kohortu.
Přibližně 3 měsíce po poslední dávce studijní infuze člen výzkumného personálu vyhodnotí účastnici studie a radí ohledně stavu těhotenství prostřednictvím telefonního hovoru.
Na studii bude dohlížet DSMB, který zkontroluje data po dokončení každé dávkové kohorty.
Primárním cílovým parametrem studie bude hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti cidofoviru u příjemců transplantované ledviny, toto bude posouzeno výčtem nežádoucích účinků (AE) hlášených subjekty a/nebo zkoušejícím a změnami pozorovanými při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí ) a laboratorní hodnocení během podávání léku a období sledování a hodnocení na konci léčby.
Závažnost a vztah AE k příjmu studovaného léku budou určeny, protože primární cílový bod je zaměřen na bezpečnost.
Sekundárními cílovými parametry jsou účinek cidofoviru na virus BK, jak je určeno: procentem subjektů, které dosáhly nedetekovatelné PCR v moči a plazmě viru BK mezi výchozí hodnotou a koncem léčby; rychlost snížení nálože BK virem v moči a plazmě pomocí kvantitativní PCR mezi výchozí hodnotou a koncem léčby; a čas do snížení BK viru v moči a plazmové PCR; podrobná farmakokinetika cidofoviru bude hodnocena u subjektů na MTD; PD cidofoviru bude hodnocena kvantifikací změny v deoxyribonukleových kyselinách BK viru
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
22
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249-0001
- University of Alabama Hospital - Nephrology
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115-1932
- California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation - Transplant Nephrology
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-2204
- University of California San Francisco Medical Center at Parnassus - Organ Transplant
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-2541
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-2927
- Northwestern University - Comprehensive Transplant Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1447
- The University of Chicago Medical Center - Kindney Trasnplant - Nephrology
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455-0356
- University of Minnesota Medical Center, Fairview - Infectious Diseases and International Medicine
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905-0001
- Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-1000
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center - Infectious Disease
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75204-6168
- Dallas Nephrology Associates - Dallas Transplant Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195-7110
- University of Washington - Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-0001
- University of Wisconsin Hospital and Clinics - Clinical Science Center - Nephrology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
- Příjemce transplantované ledviny nebo ledviny/slinivky břišní.
- Nová BK virová nefropatie (BKVN) diagnostikovaná pozitivní plazmatickou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) na deoxyribonukleovou kyselinu BK viru (DNA) nebo renální biopsií prokazující BK virus (imunohistochemicky, elektronovou mikroskopií a/nebo in situ hybridizací) získaný jako součást standardní lékařské péče do 60 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
- Zatížení virem BK v plazmě vyšší než 10 000 kopií/ml během předchozích 21 dnů.
- Rychlost glomerulární filtrace vyšší než 30 ml/min podle Leveyho výpočtů.
- Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mikrolitr [s podporou faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (GCSF) podle potřeby].
- Ženy musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci (bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, implantát nebo jiná licencovaná hormonální metoda) od okamžiku zařazení do studie až do 1 měsíce po poslední dávce studijní léčby. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí být ochotni používat antikoncepci (bariérová metoda se spermicidem) od doby zařazení do studie do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Nelze poskytnout platný informovaný souhlas.
- Anamnéza intolerance cidofoviru nebo příbuzných sloučenin (tj. jiné nukleotidové deriváty [adefovir nebo tenofovir]).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Předchozí léčba cidofovirem během posledních 2 týdnů.
- Příjem jiného hodnoceného léku s prokázanou nefrotoxickou lékovou interakcí s cidofovirem nebo známou antipolyomavirovou aktivitou měsíc před vstupem do studie.
- Kontraindikace renální biopsie (např. antikoagulační léčba, neochota podstoupit biopsii).
- V současné době dostáváte nebo se očekává, že do 2 týdnů od randomizace obdrží některý z následujících:
- Amfotericinový přípravek (intravenózní)
- Aminoglykosidy (intravenózní)
- Chemoterapeutika na bázi platiny
- NSAID - nesteroidní protizánětlivé léky (aspirin podávaný ke kardioprotektivní léčbě je přijatelný až do 650 mg perorálně denně)
- Foscarnet
- Pentamidin (intravenózní)
- Probenecid
- Leflunomid
- Hypotonie nebo uveitida.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cidofovir
32 subjektů bude randomizováno do 1 ze 3 možných kohort.
Kohorta I bude dostávat dávku 0,25 mg/kg; Kohorta II dostane 0,5 mg/kg, kohorta III dostane 1,0 mg/kg.
Je třeba stanovit maximální tolerovanou dávku.
|
Cidofovir je prodávaný přípravek pro léčbu cytomegalovirového onemocnění (retinitidy) u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV).
Je balen jako sterilní, hypertonický vodný roztok pouze pro intravenózní infuzi.
Dávkování: 0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg a 1,0 mg/kg.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
16 subjektů dostávalo placebo.
|
Kontrola pro tuto studii je sterilní, 0,9% normální fyziologický roztok pro intravenózní použití.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost cidofoviru hodnocena výčtem nežádoucích příhod na subjekt
Časové okno: Výchozí stav do dne 49
|
Měřítkem je počet nežádoucích příhod (tj. příhod, které se změnily oproti výchozímu stavu), které subjekty zažily.
Uvádí se střední nebo průměrný počet příhod a rozsah příhod u všech subjektů.
|
Výchozí stav do dne 49
|
|
Počet nežádoucích příhod podle stupně příhody
Časové okno: Výchozí stav do dne 49.
|
Nežádoucí účinky jsou hlášeny jako stupně: Stupeň toxicity I: mírná událost (příhoda, která vyžaduje minimální nebo žádnou léčbu a neinterferuje s každodenními aktivitami subjektu. Stupeň toxicity II: středně závažná událost (událost, která má za následek nízkou úroveň nepohodlí nebo obav z terapeutických opatření a může způsobit určité narušení fungování. Stupeň toxicity III: závažná událost (příhoda, která přeruší obvyklou denní aktivitu subjektu a může vyžadovat systémovou medikamentózní terapii nebo jinou léčbu a může způsobit nezpůsobilost. Stupeň toxicity IV: Život ohrožující (jakákoli nežádoucí zkušenost s drogou, která vystavuje pacienta nebo subjektu bezprostřednímu riziku smrti v důsledku reakce, jak se vyskytla) |
Výchozí stav do dne 49.
|
|
Počet souvisejících nežádoucích příhod
Časové okno: Výchozí stav do dne 49.
|
Hodnocení vztahu AE ke studovanému léku zkoušejícím je součástí procesu dokumentace. U všech nežádoucích příhod byl jejich vztah ke studovanému produktu hodnocen pomocí následujících termínů: související (související) nebo nesouvisející (nesouvisející). Pro usnadnění posouzení byly použity následující pokyny.
|
Výchozí stav do dne 49.
|
|
Změny pozorované při fyzikálním vyšetření: Dechová frekvence (za minutu)
Časové okno: Výchozí stav do dne 49.
|
Dechová frekvence je počet dechů za minutu.
|
Výchozí stav do dne 49.
|
|
Změny pozorované při fyzikálním vyšetření: krevní tlak (mm/hg)
Časové okno: Výchozí stav do dne 49.
|
Krevní tlak (BP) je tlak vyvíjený cirkulující krví na stěny krevních cév.
"Krevní tlak" obvykle odkazuje na arteriální tlak systémového oběhu.
Během každého srdečního tepu se krevní tlak pohybuje mezi maximálním (systolickým) a minimálním (diastolickým) tlakem.
Měřítkem je rozdíl mezi výchozí systolickou a výchozí diastolickou hodnotou se systolickou hodnotou 49. a diastolickou hodnotou 49. den.
|
Výchozí stav do dne 49.
|
|
Změny pozorované při fyzikálním vyšetření: tělesná teplota (Fahrenheit)
Časové okno: Výchozí stav do dne 49.
|
Teplota je mírou tělesné teploty ve Fahrenheitech (F).
Měřítkem je změna mezi základní teplotou a teplotou 49. dne.
|
Výchozí stav do dne 49.
|
|
Změny pozorované při fyzikálním vyšetření: srdeční frekvence (za minutu)
Časové okno: Výchozí stav do dne 49.
|
Tepová frekvence je počet srdečních tepů za minutu.
Měřítkem výsledku je změna z výchozí srdeční frekvence na srdeční frekvenci 49. den.
|
Výchozí stav do dne 49.
|
|
Počet subjektů vykazujících alespoň jednu laboratorní abnormalitu
Časové okno: Výchozí stav do dne 49
|
Následující laboratorní hodnoty hodnocené během 49 dnů účasti subjektu byly následující: hemoglobin, hematokrit, krevní destičky, sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan, dusík močoviny v krvi (BUN), sérový kreatinin, vápník, fosfor, sérový albumin, glukóza, močová kyselina, hořčík, celkový protein, celkový bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT), asparataminotransferáza (AST) a alkalický fosfát.
Měřítkem výsledku je počet subjektů, u kterých došlo k alespoň 1 události stupně 1 (mírné) nebo vyšší.
|
Výchozí stav do dne 49
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek cidofoviru na virus BK určený procentem subjektů, u kterých se v moči a plazmě PCR dosáhlo nedetekovatelného viru BK
Časové okno: Den 35.
|
Měřítkem výsledku je procento subjektů, které dosáhly nedetekovatelného viru BK v moči a plazmové polymerázové řetězové reakce (PCR) v den 35 po zahájení studie léku.
Nedetekovatelná je virová zátěž PCR menší než 200.
|
Den 35.
|
|
Procentuální změna virové zátěže v moči a plazmě viru BK pomocí kvantitativní PCR mezi výchozí hodnotou a každou návštěvou
Časové okno: Výchozí stav a každá návštěva: 7., 21., 35. a 49. den.
|
Procentuální změna virové zátěže od výchozí hodnoty do dne 7, dne 21 a dne 49, měřeno v moči a měřeno v krvi.
Pokles se identifikuje pomocí '-', zvýšení virové zátěže nemá před číslem žádné znaménko.
|
Výchozí stav a každá návštěva: 7., 21., 35. a 49. den.
|
|
Subjekty, které dosáhly 50% snížení virové zátěže v plazmě a moči
Časové okno: Výchozí stav do dne 49.
|
Výchozí stav do dne 49.
|
|
|
Počet dní k alespoň 50% snížení virové zátěže v plazmě a moči
Časové okno: Výchozí stav do dne 49.
|
Výchozí stav do dne 49.
|
|
|
Funkce aloštěpu při dokončení studie
Časové okno: Den 49.
|
Glomerulární filtrace (GFR) je test používaný ke kontrole, jak dobře fungují ledviny. Konkrétně odhaduje, kolik krve projde za minutu přes drobné filtry v ledvinách nazývané glomeruly. Normální zdravotní GFR je asi 90 - 120 ml/min/1,73 m2. Starší lidé budou mít nižší normální hladiny GFR, protože GFR se s věkem snižuje. Abnormální výsledky se očekávají pod 60 ml/min/1,73 m2 po dobu 3 a více měsíců jsou známkou chronického onemocnění ledvin. Výsledek GFR pod 15 ml/min/1,73 m2 může být příznakem selhání ledvin. |
Den 49.
|
|
Odmítnutí aloštěpu.
Časové okno: Den 49.
|
Odmítnutí aloštěpu je počet subjektů, které odmítly ledvinu na konci studie.
|
Den 49.
|
|
Farmakodynamika cidofoviru bude hodnocena korelací procentuální změny DNA viru BK v moči a plazmě s farmakokinetickými změnami mezi výchozím stavem a dnem 35
Časové okno: Výchozí stav do 35. dne
|
Změna PK parametru od výchozí hodnoty do 35. dne pro Cmax.
|
Výchozí stav do 35. dne
|
|
Farmakodynamika cidofoviru bude posouzena korelací procentuální změny DNA viru BK v moči a plazmě s farmakokinetickými změnami mezi výchozí hodnotou a dnem 35
Časové okno: Výchozí stav do 35. dne
|
Změna PK parametru od výchozí hodnoty do 35. dne pro AUC4 a AUC12
|
Výchozí stav do 35. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. srpna 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. srpna 2005
První zveřejněno (Odhad)
30. srpna 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
8. března 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. února 2013
Naposledy ověřeno
1. dubna 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 04-047
- CASG 209
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .