Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cidofovir bij ontvangers van niertransplantaties met BKVN

28 februari 2013 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosis-escalatiestudie om de veiligheid en het effect van cidofovir te beoordelen bij niertransplantatiepatiënten met BK-virusnefropathie

In deze studie wordt gekeken naar de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van cidofovir bij niertransplantatiepatiënten bij wie de diagnose BK-virusnefropathie (BKVN) is gesteld, een virale aandoening die ertoe kan leiden dat patiënten getransplanteerde nieren afstoten. Maximaal 48 volwassen (18 jaar en ouder) ontvangers van een nier- of alvleeskliertransplantaat met nieuw gediagnosticeerde BKVN zullen 1 van de 3 dosisniveaus van cidofovir of placebo (niet-medicinaal middel) krijgen om de maximaal getolereerde dosis te bepalen. De dosering wordt intraveneus toegediend (via een buis die in een bloedvat loopt). Naast het screeningsbezoek zullen vrijwilligers gedurende ongeveer 8-10 weken actief deelnemen met een enkel vervolgtelefoontje na 4 maanden. Bloedmonsters, urinemonsters, oogonderzoeken en lichamelijke onderzoeken maken deel uit van de onderzoeksprocedures.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire doelstellingen van dit gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis-escalatieonderzoek zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van 3 dosisniveaus van cidofovir bij toediening aan niertransplantatiepatiënten met BK-virusnefropathie en het identificeren van de maximaal getolereerde doses ( MTD) van de 3 dosisniveaus van cidofovir bij niertransplantatiepatiënten met BK-virusnefropathie. De secundaire onderzoeksdoelstellingen zijn het evalueren van het antivirale effect van cidofovir op elk van de 3 dosisniveaus; om de farmacokinetiek (PK) van cidofovir te evalueren bij ontvangers van een niertransplantatie met een onderliggende nierfunctiestoornis; om de farmacodynamiek (PD) van cidofovir in deze setting te evalueren; om de allogene transplantaatfunctie te evalueren aan het einde van het onderzoek; en om allograftafstoting te beoordelen aan het einde van het onderzoek. Patiënten met BKVN (virusnefropathie) gediagnosticeerd door positieve plasmapolymerasekettingreactie (PCR) of niertransplantaatbiopsie zullen worden gerandomiseerd om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen binnen 60 dagen na de datum van de nierbiopsie of plasma PCR-assay die de diagnose van BKVN heeft vastgesteld. De studie bestaat uit drie dosiscohorten (0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg en 1,0 mg/kg); elk cohort zal bestaan ​​uit ongeveer 12 proefpersonen die 2:1 gerandomiseerd zijn om cidofovir of placebo (0,9% normale zoutoplossing) te krijgen om de MTD van de drie gespecificeerde doses cidofovir te bepalen. Zodra de MTD is vastgesteld, zullen er ongeveer 12 extra patiënten worden ingeschreven voor die dosis. De MTD is gedefinieerd als de dosis waarbij niet meer dan 2 van de 8 met cidofovir behandelde proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren. De beoogde inschrijving is 48 proefpersonen als alle dosiscohorten volledig zijn ingeschreven. Een overinschrijving van 25% kan worden getolereerd om doorlopende inschrijving van proefpersonen in het cohort met lagere dosis mogelijk te maken als gegevens gelijktijdig worden beoordeeld door de Data and Safety Monitoring Board (DSMB) of om niet-evalueerbare studiedeelnemers te vervangen. Studiedeelnemers die gerandomiseerd zijn en cidofovir/placebo hebben gekregen (in elk cohort) zullen als niet-evalueerbaar worden beschouwd als ze stoppen met de studie of om welke reden dan ook overlijden, behalve toxiciteiten die duidelijk verband houden met de studiebehandeling, inclusief DLT's. Deze onderwerpen kunnen worden vervangen. Er zal een medicijntoedieningsperiode van 5 weken zijn (4 doses), gevolgd door een observatie- en evaluatieperiode van 2 weken aan het einde van de studie voor elk cohort. Ongeveer 3 maanden na de laatste dosis studie-infusie zal een lid van het onderzoekspersoneel de studiedeelnemer beoordelen en advies geven over de zwangerschapsstatus via een telefoongesprek. Het onderzoek zal worden begeleid door een DSMB die de gegevens zal beoordelen nadat elk dosiscohort is voltooid. Het primaire eindpunt van de studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van cidofovir bij ontvangers van een niertransplantatie beoordelen. ) en laboratoriumevaluaties tijdens de toediening van het geneesmiddel en observatie- en evaluatieperioden aan het einde van de behandeling. De ernst en relatie van bijwerkingen tot de ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden bepaald omdat het primaire eindpunt gericht is op de veiligheid. De secundaire eindpunten zijn het effect van cidofovir op het BK-virus, zoals bepaald door: percentage proefpersonen dat een niet-detecteerbaar BK-virus in urine en plasma-PCR bereikt tussen de basislijn en het einde van de behandeling; snelheid van reductie in urine en plasma BK-virusbelasting door kwantitatieve PCR tussen baseline en einde van de behandeling; en tijd tot vermindering van BK-virusurine en plasma-PCR; de gedetailleerde farmacokinetiek van cidofovir zal worden geëvalueerd bij proefpersonen bij de MTD; de PD van cidofovir zal worden beoordeeld door kwantificering van de verandering in desoxyribonucleïnezuur van het BK-virus

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249-0001
        • University of Alabama Hospital - Nephrology
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115-1932
        • California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation - Transplant Nephrology
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-2204
        • University of California San Francisco Medical Center at Parnassus - Organ Transplant
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-2541
        • University of Colorado Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2927
        • Northwestern University - Comprehensive Transplant Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1447
        • The University of Chicago Medical Center - Kindney Trasnplant - Nephrology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455-0356
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview - Infectious Diseases and International Medicine
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905-0001
        • Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756-1000
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center - Infectious Disease
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75204-6168
        • Dallas Nephrology Associates - Dallas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195-7110
        • University of Washington - Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-0001
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics - Clinical Science Center - Nephrology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Nier- of nier-/alvleeskliertransplantaatontvanger.
  • Nieuw begin van BK-virusnefropathie (BKVN), gediagnosticeerd door een positieve plasmapolymerasekettingreactie (PCR)-assay voor BK-virusdeoxyribonucleïnezuur (DNA) of door een nierbiopsie die het BK-virus aantoont (door immunohistochemie, elektronenmicroscopie en/of in situ hybridisatie) verkregen als onderdeel van de standaard medische zorg binnen 60 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • BK-virusbelasting in plasma groter dan 10.000 kopieën/ml binnen de voorafgaande 21 dagen.
  • Glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan 30 ml/min met behulp van Levey-berekeningen.
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1000/microliter [met ondersteuning voor granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) indien nodig].
  • Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode met zaaddodend middel, spiraaltje, orale anticonceptiva, implantaat of andere goedgekeurde hormoonmethode) vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek tot 1 maand na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om anticonceptie te gebruiken (barrièremethode met zaaddodend middel) vanaf het moment van inschrijving voor de studie tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Kan geen geldige geïnformeerde toestemming geven.
  • Geschiedenis van intolerantie voor cidofovir of verwante verbindingen (d.w.z. andere nucleotidederivaten [adefovir of tenofovir]).
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Eerdere behandeling met cidofovir in de afgelopen 2 weken.
  • Ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel met bewezen nefrotoxische geneesmiddelinteractie met cidofovir of bekende antipolyomavirusactiviteit één maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Contra-indicatie voor nierbiopsie (bijv. Anticoagulantia, niet bereid om biopsie te ondergaan).
  • Ontvangt momenteel of verwacht binnen 2 weken na randomisatie een van de volgende zaken:
  • Amfotericinepreparaat (intraveneus)
  • Aminoglycosiden (intraveneus)
  • Op platina gebaseerde chemotherapeutische middelen
  • NSAID's - niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (aspirine gegeven voor cardioprotectieve behandeling is acceptabel tot 650 mg oraal per dag)
  • Foscarnet
  • Pentamidine (intraveneus)
  • Probenecide
  • Leflunomide
  • Hypotonie of uveïtis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cidofovir
32 proefpersonen worden gerandomiseerd in 1 van de 3 mogelijke cohorten. Cohort I krijgt dosis 0,25 mg/kg; Cohort II krijgt 0,5 mg/kg, cohort III krijgt 1,0 mg/kg. De maximaal getolereerde dosis moet worden bepaald.
Geneesmiddel: Cidofovir
Cidofovir is een op de markt gebracht product voor de behandeling van cytomegalovirusziekte (retinitis) bij met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten. Het is verpakt als een steriele, hypertone waterige oplossing, uitsluitend voor intraveneuze infusie. Doseringen: 0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg en 1,0 mg/kg.
Placebo-vergelijker: Placebo
16 proefpersonen kregen een placebo.
Geneesmiddel: Placebo
De controle voor dit onderzoek is steriel, 0,9% normale zoutoplossing voor intraveneus gebruik.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van cidofovir beoordeeld door opsomming van bijwerkingen per onderwerp
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49
De maatstaf is het aantal bijwerkingen (dat wil zeggen: gebeurtenissen die veranderen ten opzichte van de uitgangswaarde) die proefpersonen hebben ervaren. Het mediane of gemiddelde aantal voorvallen en het bereik van voorvallen voor alle onderwerpen wordt gerapporteerd.
Basislijn tot en met dag 49
Aantal ongewenste voorvallen per graad van voorval
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49.

Bijwerkingen worden gerapporteerd als graden:

Toxiciteit Graad I: een milde gebeurtenis (een gebeurtenis die minimale of geen behandeling vereist en die de dagelijkse activiteiten van de proefpersoon niet verstoort.

Toxiciteit Graad II: een matige gebeurtenis (een gebeurtenis die resulteert in een laag niveau van ongemak of bezorgdheid over de therapeutische maatregelen en die enige interferentie met het functioneren kan veroorzaken.

Toxiciteit Graad III: een ernstige gebeurtenis (een gebeurtenis die de gebruikelijke dagelijkse activiteit van een proefpersoon onderbreekt en die systemische medicamenteuze therapie of andere behandeling kan vereisen en die invaliderend kan zijn.

Toxiciteit Graad IV: levensbedreigend (elke bijwerking die de patiënt of proefpersoon onmiddellijk het risico van overlijden door de reactie op het moment dat deze zich voordeed) opleverde
Basislijn tot en met dag 49.
Aantal gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49.

De beoordeling door de onderzoeker van de relatie van een AE met het onderzoeksgeneesmiddel maakt deel uit van het documentatieproces. Van alle bijwerkingen werd de relatie met het onderzoeksproduct beoordeeld aan de hand van de volgende termen: geassocieerd (gerelateerd) of niet geassocieerd (niet gerelateerd). Om te helpen beoordelen, werden de volgende richtlijnen gebruikt.

  • Geassocieerd - Er was een bekende tijdsrelatie en/of, als er opnieuw provocatie werd gedaan, neemt het voorval af met het opheffen van de provocatie en verschijnt het opnieuw met het opnieuw provoceren en/of het was bekend dat het voorval optrad in associatieonderzoeksproduct of met een product in een vergelijkbare klasse studieproducten
  • Niet geassocieerd - de AE ​​was volledig onafhankelijk van de toediening van het onderzoeksproduct; en/of er was bewijs dat de gebeurtenis beslist verband hield met een andere etiologie.
Basislijn tot en met dag 49.
Veranderingen waargenomen bij lichamelijk onderzoek: Ademhalingsfrequentie (per minuut)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49.
Ademfrequentie is het aantal ademhalingen per minuut.
Basislijn tot en met dag 49.
Veranderingen waargenomen bij lichamelijk onderzoek: bloeddruk (mm/hg)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49.
Bloeddruk (BP) is de druk die wordt uitgeoefend door bloed te laten circuleren op de wanden van bloedvaten. "Bloeddruk" verwijst meestal naar de arteriële druk van de systemische circulatie. Tijdens elke hartslag varieert de bloeddruk tussen een maximale (systolische) en een minimale (diastolische) druk. De maat is het verschil tussen de basislijn systolische en basislijn diastolische waarde met de dag 49 systolische en dag 49 diastolische waarde.
Basislijn tot en met dag 49.
Veranderingen waargenomen bij lichamelijk onderzoek: lichaamstemperatuur (Fahrenheit)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49.
De temperatuur is een maat voor de lichaamstemperatuur in Fahrenheit (F). De meting is een verandering tussen de basistemperatuur en de temperatuur op dag 49.
Basislijn tot en met dag 49.
Veranderingen waargenomen bij lichamelijk onderzoek: hartslag (per minuut)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49.
De hartslag is het aantal hartslagen per minuut. De uitkomstmaat is de verandering van hartslag bij aanvang tot hartslag op dag 49.
Basislijn tot en met dag 49.
Aantal proefpersonen met ten minste één laboratoriumafwijking
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49
De volgende laboratoriumwaarden die tijdens de 49 dagen van betrokkenheid van de proefpersoon werden beoordeeld, waren de volgende: hemoglobine, hematocriet, bloedplaatjes, natrium, kalium, chloride, bicarbonaat, bloedureumstikstof (BUN), serumcreatinine, calcium, fosfor, serumalbumine, glucose, urinezuur zuur, magnesium, totaal eiwit, totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT), asparaaataminotransferase (AST) en alkalisch fosfaat. De uitkomstmaat is het aantal proefpersonen dat ten minste 1 gebeurtenis van graad 1 (licht) of hoger doormaakt.
Basislijn tot en met dag 49

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het effect van cidofovir op het BK-virus bepaald door het percentage proefpersonen dat een niet-detecteerbaar BK-virus bereikt in urine- en plasma-PCR
Tijdsspanne: Dag 35.
De uitkomstmaat is het percentage proefpersonen dat niet-detecteerbaar BK-virus in de urine en plasmapolymerasekettingreactie (PCR) bereikte op dag 35 na het staren van het onderzoeksgeneesmiddel. Ondetecteerbaar is een PCR viral load van minder dan 200.
Dag 35.
Percentage verandering van virale lading in urine en plasma BK-virus door kwantitatieve PCR tussen baseline en elk bezoek
Tijdsspanne: Basislijn en elk bezoek: dag 7, 21, 35 en 49.
De procentuele verandering in viral load vanaf baseline tot dag 7, dag 21 en dag 49 zoals gemeten in de urine en gemeten in het bloed. Een daling wordt aangegeven met een '-', een toename in viral load heeft geen teken voor het getal.
Basislijn en elk bezoek: dag 7, 21, 35 en 49.
Proefpersonen bereiken 50% vermindering van virale belasting in plasma en urine
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49.
Basislijn tot en met dag 49.
Aantal dagen tot ten minste 50% vermindering van virale belasting in plasma en urine
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 49.
Basislijn tot en met dag 49.
Allotransplantaatfunctie bij voltooiing van het onderzoek
Tijdsspanne: Dag 49.

Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) is een test die wordt gebruikt om te controleren hoe goed de nieren werken. Het schat met name hoeveel bloed er per minuut door de kleine filters in de nieren gaat, de glomeruli genaamd. De normale gezondheids-GFR is ongeveer 90 - 120 ml/min/1,73 m2. Oudere mensen zullen lagere normale GFR-waarden hebben, omdat GFR afneemt met de leeftijd.

Abnormale resultaten zullen naar verwachting lager zijn dan 60 ml/min/1,73 m2 gedurende 3 of meer maanden zijn een teken van chronische nierziekte. Een GFR-resultaat van minder dan 15 ml/min/1,73 m2 kan een teken zijn van nierfalen.
Dag 49.
Allograft afwijzing.
Tijdsspanne: Dag 49.
Transplantaatafstoting is het aantal proefpersonen dat hun nier aan het einde van het onderzoek heeft afgestoten.
Dag 49.
De farmacodynamiek van cidofovir zal worden beoordeeld door de procentuele verandering in BK-virus-DNA in urine en plasma te correleren met farmacokinetische veranderingen tussen baseline tot en met dag 35
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 35
Wijziging PK-parameter vanaf baseline tot dag 35 voor Cmax.
Basislijn tot en met dag 35
De farmacodynamiek van cidofovir zal worden beoordeeld door de procentuele verandering in BK-virus-DNA in urine en plasma te correleren met farmacokinetische veranderingen tussen baseline en dag 35
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 35
Wijziging PK-parameter vanaf baseline tot dag 35 voor AUC4 en AUC12
Basislijn tot en met dag 35

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

30 augustus 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 04-047
  • CASG 209

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BK-virus (nefropathie)

Klinische onderzoeken op Cidofovir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren