Cidofovir munuaissiirteen saajilla, joilla on BKVN

Tämän satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, annoskorotustutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kolmen sidofoviirin annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan munuaisensiirron saajille, joilla on BK-virusnefropatia, ja tunnistaa suurimmat siedetyt annokset ( MTD) sidofoviirin kolmen annostason joukossa munuaisensiirtopotilailla, joilla on BK-virusnefropatia. Toissijaisena tutkimuksen tavoitteena on arvioida sidofoviirin antiviraalinen vaikutus kullakin kolmella annostasolla; sidofoviirin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi munuaisensiirron saajilla, joilla on taustalla munuaisten vajaatoiminta; arvioida sidofoviirin farmakodynamiikkaa (PD) tässä tilanteessa; allograftin toiminnan arvioimiseksi tutkimuksen päätyttyä; ja arvioida allograftin hyljintä tutkimuksen päätyttyä. Potilaat, joilla on BKVN (virusnefropatia), jolle on diagnosoitu positiivinen plasmapolymeraasiketjureaktio (PCR) tai munuaissiirteen biopsia, satunnaistetaan saamaan tutkimuslääkettä 60 päivän kuluessa BKVN-diagnoosin vahvistaneen munuaisbiopsian tai plasman PCR-analyysin päivämäärästä. Tutkimus koostuu kolmesta annoskohortista (0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg ja 1,0 mg/kg); kukin kohortti koostuu noin 12 koehenkilöstä, jotka satunnaistetaan 2:1 saamaan joko sidofoviiria tai lumelääkettä (0,9 % normaalia suolaliuosta) MTD:n määrittämiseksi kolmen määritellyn sidofoviiriannoksen joukosta. Kun MTD on määritetty, noin 12 lisäpotilasta otetaan mukaan tällä annoksella. MTD määritellään annokseksi, jolla enintään 2 kahdeksasta sidofoviirilla hoidetusta koehenkilöstä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Tavoitteena on 48 koehenkilöä, jos kaikki annoskohortit ovat täysin mukana. 25 % ylimääräinen ilmoittautuminen voidaan hyväksyä, jotta voidaan jatkaa kohortin kohortin osallistumista, jos tiedot ovat samanaikaisesti Data and Safety Monitoring Boardin (DSMB) tarkastelun kohteena, tai tutkimukseen osallistujien korvaamiseksi, joita ei voida arvioida. Tutkimukseen osallistujia, jotka on satunnaistettu ja jotka ovat saaneet cidofoviiria/plaseboa (missä tahansa kohortissa), ei pidetä arvioitavissa, jos he keskeyttävät tutkimuksen tai kuolevat jostain syystä paitsi tutkimushoitoon ehdottomasti liittyvistä toksisista vaikutuksista, mukaan lukien DLT:t. Nämä aiheet voidaan korvata. Jokaiselle kohortille on 5 viikon lääkkeenantojakso (4 annosta), jota seuraa 2 viikon tutkimuksen lopun tarkkailu- ja arviointijakso. Noin 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimusinfuusion annoksesta tutkimushenkilöstön jäsen arvioi tutkimukseen osallistujan ja neuvoo raskaustilanteessa puhelinsoitolla. Tutkimusta valvoo DSMB, joka tarkistaa tiedot jokaisen annoskohortin päätyttyä. Tutkimuksen ensisijaisena päätetapahtumana arvioidaan sidofoviirin turvallisuutta ja siedettävyyttä munuaissiirtopotilailla, ja tämä arvioidaan laskemalla koehenkilöiden ja/tai tutkijan ilmoittamat haittatapahtumat (AE) ja fyysisessä tarkastuksessa havaitut muutokset (mukaan lukien elintoiminnot). ) ja laboratorioarvioinnit lääkkeen antamisen ja hoidon päättymisen seuranta- ja arviointijaksojen aikana. Haitallisten haittavaikutusten vakavuus ja suhde tutkimuslääkkeen saamiseen määritetään, koska ensisijainen päätetapahtuma keskittyy turvallisuuteen. Toissijaiset päätetapahtumat ovat sidofoviirin vaikutus BK-virukseen määritettynä: niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat havaitsemattoman BK-viruksen virtsan ja plasman PCR:n lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä; virtsan ja plasman BK-viruskuorman vähenemisnopeus kvantitatiivisella PCR:llä lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä; ja aika BK-viruksen virtsan ja plasman PCR:n vähenemiseen; sidofoviirin yksityiskohtainen PK arvioidaan koehenkilöillä MTD:ssä; sidofoviirin PD arvioidaan kvantitoimalla BK-viruksen deoksiribonukleiinihappojen muutos