Cidofovir nei destinatari del trapianto renale con BKVN
28 febbraio 2013 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Uno studio randomizzato, controllato con placebo, di aumento della dose per valutare la sicurezza e l'effetto del cidofovir nei destinatari di trapianto renale con nefropatia da virus BK
Questo studio esaminerà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del cidofovir nei pazienti sottoposti a trapianto di rene a cui è stata diagnosticata la nefropatia da virus BK (BKVN), una condizione virale che può indurre i pazienti a rifiutare i reni trapiantati.
Fino a 48 adulti (di età pari o superiore a 18 anni) sottoposti a trapianto di rene o pancreas con BKVN di nuova diagnosi riceveranno 1 dei 3 livelli di dose di cidofovir o placebo (sostanza non medicata) per identificare la dose massima tollerata.
Il dosaggio verrà somministrato per via endovenosa (da un tubo che scorre in un vaso sanguigno).
Oltre alla visita di screening, i volontari parteciperanno attivamente per circa 8-10 settimane con una singola telefonata di follow-up a 4 mesi.
Campioni di sangue, campioni di urina, esami oculistici ed esami fisici sono inclusi nelle procedure dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi primari di questo studio di dose-escalation randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di 3 livelli di dose di cidofovir quando somministrato a pazienti sottoposti a trapianto renale con nefropatia da virus BK e identificare le dosi massime tollerate. MTD) tra i 3 livelli di dose di cidofovir nei pazienti sottoposti a trapianto renale con nefropatia da virus BK.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare l'effetto antivirale del cidofovir a ciascuno dei 3 livelli di dose; valutare la farmacocinetica (PK) del cidofovir nei pazienti sottoposti a trapianto renale con compromissione renale sottostante; valutare la farmacodinamica (PD) del cidofovir in questo contesto; valutare la funzione dell'allotrapianto al termine dello studio; e valutare il rigetto dell'allotrapianto al termine dello studio.
I pazienti con BKVN (nefropatia virale) diagnosticata mediante reazione a catena della polimerasi plasmatica (PCR) positiva o biopsia del trapianto renale saranno randomizzati a ricevere il farmaco in studio entro 60 giorni dalla data della biopsia renale o del test PCR plasmatico che ha stabilito la diagnosi di BKVN.
Lo studio è costituito da tre coorti di dose (0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg e 1,0 mg/kg); ogni coorte sarà composta da circa 12 soggetti randomizzati 2:1 per ricevere cidofovir o placebo (soluzione fisiologica normale allo 0,9%) per definire l'MTD tra le tre dosi specificate di cidofovir.
Una volta stabilito l'MTD, verranno arruolati circa 12 pazienti aggiuntivi a quella dose.
La MTD è definita come la dose alla quale non più di 2 degli 8 soggetti trattati con cidofovir sperimentano una tossicità dose limitante (DLT).
L'arruolamento target è di 48 soggetti se tutte le coorti di dose sono completamente arruolate.
Un arruolamento eccessivo del 25% può essere tollerato per consentire l'arruolamento continuo di soggetti nella coorte a dose inferiore se i dati sono sottoposti a revisione concomitante da parte del Data and Safety Monitoring Board (DSMB) o per sostituire i partecipanti allo studio non valutabili.
I partecipanti allo studio che sono stati randomizzati e hanno ricevuto cidofovir/placebo (in qualsiasi coorte) saranno considerati non valutabili se interrompono lo studio o muoiono per qualsiasi motivo eccetto tossicità sicuramente correlate al trattamento in studio, inclusi i DLT.
Questi soggetti possono essere sostituiti.
Ci sarà un periodo di somministrazione del farmaco di 5 settimane (4 dosi) seguito da un periodo di osservazione e valutazione di fine studio di 2 settimane per ciascuna coorte.
A circa 3 mesi dall'ultima dose dell'infusione dello studio, un membro del personale di ricerca valuterà il partecipante allo studio e consiglierà sullo stato della gravidanza tramite una telefonata.
Lo studio sarà supervisionato da un DSMB che esaminerà i dati dopo il completamento di ciascuna coorte di dose.
L'endpoint primario dello studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità del cidofovir nei riceventi di trapianto di rene, questo sarà valutato dall'enumerazione degli eventi avversi (AE) riportati dai soggetti e/o dallo sperimentatore e dai cambiamenti osservati nell'esame obiettivo (compresi i segni vitali ) e valutazioni di laboratorio durante la somministrazione del farmaco e i periodi di osservazione e valutazione di fine trattamento.
La gravità e la relazione degli eventi avversi con l'assunzione del farmaco oggetto dello studio saranno determinate poiché l'endpoint primario si concentra sulla sicurezza.
Gli endpoint secondari sono l'effetto del cidofovir sul virus BK come determinato da: percentuale di soggetti che raggiungono una PCR urinaria e plasmatica del virus BK non rilevabile tra il basale e la fine del trattamento; tasso di riduzione della carica virale BK nelle urine e nel plasma mediante PCR quantitativa tra il basale e la fine del trattamento; e tempo di riduzione della PCR urinaria e plasmatica del virus BK; la farmacocinetica dettagliata del cidofovir sarà valutata nei soggetti all'MTD; la PD del cidofovir sarà valutata quantificando la variazione degli aci desossiribonucleici del virus BK
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
22
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249-0001
- University of Alabama Hospital - Nephrology
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115-1932
- California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation - Transplant Nephrology
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-2204
- University of California San Francisco Medical Center at Parnassus - Organ Transplant
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045-2541
- University of Colorado Denver
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-2927
- Northwestern University - Comprehensive Transplant Center
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1447
- The University of Chicago Medical Center - Kindney Trasnplant - Nephrology
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455-0356
- University of Minnesota Medical Center, Fairview - Infectious Diseases and International Medicine
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905-0001
- Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756-1000
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center - Infectious Disease
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75204-6168
- Dallas Nephrology Associates - Dallas Transplant Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195-7110
- University of Washington - Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-0001
- University of Wisconsin Hospital and Clinics - Clinical Science Center - Nephrology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maggiore o uguale a 18 anni.
- Destinatario di trapianto di rene o rene/pancreas.
- Nefropatia da virus BK di nuova insorgenza (BKVN) diagnosticata da un test positivo della reazione a catena della polimerasi plasmatica (PCR) per l'acido desossiribonucleico (DNA) del virus BK o da una biopsia renale che dimostra il virus BK (mediante immunoistochimica, microscopia elettronica e/o ibridazione in situ) ottenuta nell'ambito delle cure mediche standard entro 60 giorni prima del ricevimento della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
- Carica virale BK nel plasma superiore a 10.000 copie/mL nei 21 giorni precedenti.
- Velocità di filtrazione glomerulare superiore a 30 ml/min utilizzando i calcoli di Levey.
- Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/microlitro [con supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) se necessario].
- Le donne devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o disposte a utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera con spermicida, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, impianto o altro metodo ormonale autorizzato) dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 1 mese dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili o disposti a utilizzare la contraccezione (metodo di barriera con spermicida) dal momento dell'arruolamento nello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Criteri di esclusione:
- Impossibile fornire un consenso informato valido.
- Storia di intolleranza al cidofovir o composti correlati (es. altri derivati nucleotidici [adefovir o tenofovir]).
- Donne incinte o che allattano.
- Precedente trattamento con cidofovir nelle ultime 2 settimane.
- Ricezione di un altro farmaco sperimentale con comprovata interazione farmacologica nefrotossica con cidofovir o attività nota del virus antipolioma un mese prima dell'ingresso nello studio.
- Controindicazione alla biopsia renale (ad esempio, farmaci anticoagulanti, riluttanza a sottoporsi a biopsia).
- Riceve attualmente o prevede di ricevere uno dei seguenti trattamenti entro 2 settimane dalla randomizzazione:
- Preparazione di amfotericina (endovenosa)
- Aminoglicosidi (per via endovenosa)
- Agenti chemioterapici a base di platino
- FANS - farmaci antinfiammatori non steroidei (l'aspirina somministrata per il trattamento cardioprotettivo è accettabile fino a 650 mg per via orale al giorno)
- Foscarnet
- Pentamidina (endovenosa)
- Probenecid
- Leflunomide
- Ipotonia o uveite.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cidofovir
32 soggetti saranno randomizzati in 1 di 3 possibili coorti.
La coorte I riceverà una dose di 0,25 mg/kg; La coorte II riceverà 0,5 mg/kg, la coorte III riceverà 1,0 mg/kg.
La dose massima tollerata deve essere determinata.
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Cidofovir è un prodotto commercializzato per il trattamento della malattia da citomegalovirus (retinite) in pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
È confezionato come soluzione acquosa ipertonica sterile solo per infusione endovenosa.
Dosaggi: 0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg e 1,0 mg/kg.
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Comparatore placebo: Placebo
16 soggetti a ricevere il placebo.
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Il controllo per questo studio è sterile, soluzione salina normale allo 0,9% per uso endovenoso.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità del cidofovir valutate dall'enumerazione degli eventi avversi per soggetto
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49
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La misura è il numero di eventi avversi (cioè: eventi che cambiano rispetto al basale) vissuti dai soggetti.
Viene riportato il numero mediano o medio di eventi e la gamma di eventi in tutti i soggetti.
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Basale fino al giorno 49
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Numero di eventi avversi per grado dell'evento
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49.
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Gli eventi avversi sono riportati come gradi: Grado di tossicità I: un evento lieve (un evento che richiede un trattamento minimo o nullo e non interferisce con le attività quotidiane del soggetto. Grado di tossicità II: un evento moderato (un evento che si traduce in un basso livello di disagio o preoccupazione per le misure terapeutiche e può causare qualche interferenza con il funzionamento. Grado di tossicità III: un evento grave (un evento che interrompe la consueta attività quotidiana di un soggetto e può richiedere una terapia farmacologica sistemica o altro trattamento e può essere invalidante. Grado di tossicità IV: pericolo di vita (qualsiasi esperienza avversa con il farmaco che pone il paziente o il soggetto a rischio immediato di morte a causa della reazione nel momento in cui si è verificata) |
Basale fino al giorno 49.
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Numero di eventi avversi correlati
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49.
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La valutazione da parte dello sperimentatore della relazione di un EA con il farmaco oggetto dello studio fa parte del processo di documentazione. La relazione di tutti gli eventi avversi con il prodotto in studio è stata valutata utilizzando i seguenti termini: associato (correlato) o non associato (non correlato). Per facilitare la valutazione, sono state utilizzate le seguenti linee guida.
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Basale fino al giorno 49.
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Cambiamenti osservati durante l'esame obiettivo: frequenza respiratoria (al minuto)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49.
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La frequenza respiratoria è il numero di respiri al minuto.
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Basale fino al giorno 49.
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Cambiamenti osservati durante l'esame obiettivo: pressione sanguigna (mm/hg)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49.
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La pressione sanguigna (BP) è la pressione esercitata dal sangue circolante sulle pareti dei vasi sanguigni.
"Pressione sanguigna" si riferisce solitamente alla pressione arteriosa della circolazione sistemica.
Durante ogni battito cardiaco, la pressione sanguigna varia tra una pressione massima (sistolica) e una minima (diastolica).
La misura è la differenza tra il valore sistolico e diastolico basale con il valore sistolico e diastolico del giorno 49 e il valore diastolico del giorno 49.
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Basale fino al giorno 49.
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Cambiamenti osservati durante l'esame obiettivo: temperatura corporea (Fahrenheit)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49.
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La temperatura è una misura della temperatura corporea in gradi Fahrenheit (F).
La misura è un cambiamento tra la temperatura basale e la temperatura del giorno 49.
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Basale fino al giorno 49.
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Cambiamenti osservati durante l'esame obiettivo: frequenza cardiaca (al minuto)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49.
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La frequenza cardiaca è il numero di battiti cardiaci al minuto.
La misura dell'esito è la variazione dalla frequenza cardiaca di base alla frequenza cardiaca del giorno 49.
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Basale fino al giorno 49.
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Numero di soggetti che presentano almeno un'anomalia di laboratorio
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49
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I seguenti valori di laboratorio valutati durante i 49 giorni di coinvolgimento del soggetto sono stati i seguenti: emoglobina, ematocrito, piastrine, sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina sierica, calcio, fosforo, albumina sierica, glucosio, acido, magnesio, proteine totali, bilirubina totale, alanina aminotransferasi (ALT), asparato aminotransferasi (AST) e fosfato alcalino.
La misura dell'esito è il numero di soggetti che hanno sperimentato almeno 1 evento di grado 1 (lieve) o superiore.
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Basale fino al giorno 49
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'effetto del cidofovir sul virus BK determinato dalla percentuale di soggetti che ottengono un virus BK non rilevabile nella PCR urinaria e plasmatica
Lasso di tempo: Giorno 35.
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La misura dell'esito è la percentuale di soggetti che hanno raggiunto il virus BK non rilevabile nelle urine e la reazione a catena della polimerasi plasmatica (PCR) al giorno 35 dopo aver assunto il farmaco in studio.
Non rilevabile è una carica virale PCR inferiore a 200.
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Giorno 35.
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Variazione percentuale della carica virale nelle urine e nel plasma BK Virus mediante PCR quantitativa tra il basale e ogni visita
Lasso di tempo: Basale e ogni visita: giorno 7, 21, 35 e 49.
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La variazione percentuale della carica virale dal basale al giorno 7, giorno 21 e giorno 49 misurata nelle urine e misurata nel sangue.
Un calo è identificato dall'uso di '-', un aumento della carica virale non ha segno davanti al numero.
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Basale e ogni visita: giorno 7, 21, 35 e 49.
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Soggetti che ottengono una riduzione del 50% della carica virale nel plasma e nelle urine
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49.
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Basale fino al giorno 49.
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Numero di giorni per una riduzione di almeno il 50% della carica virale nel plasma e nelle urine
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 49.
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Basale fino al giorno 49.
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Funzione dell'allotrapianto al completamento dello studio
Lasso di tempo: Giorno 49.
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La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è un test utilizzato per verificare il buon funzionamento dei reni. Nello specifico, stima la quantità di sangue che passa attraverso i minuscoli filtri nei reni, chiamati glomeruli, ogni minuto. La velocità di filtrazione glomerulare normale è di circa 90 - 120 ml/min/1,73 m2. Le persone anziane avranno livelli di GFR normali più bassi, perché il GFR diminuisce con l'età. Si prevede che i risultati anomali siano inferiori a 60 ml/min/1,73 m2 per 3 o più mesi sono un segno di malattia renale cronica. Un risultato GFR inferiore a 15 ml/min/1,73 m2 può essere un segno di insufficienza renale. |
Giorno 49.
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Rigetto dell'allotrapianto.
Lasso di tempo: Giorno 49.
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Il rigetto dell'allotrapianto è il numero di soggetti che hanno rifiutato il loro rene entro la fine dello studio.
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Giorno 49.
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La farmacodinamica del cidofovir sarà valutata correlando la variazione percentuale del DNA del virus BK nelle urine e nel plasma con le variazioni farmacocinetiche tra il basale e il giorno 35
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 35
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Modifica del parametro PK dal basale al giorno 35 per Cmax.
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Basale fino al giorno 35
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La farmacodinamica del cidofovir sarà valutata correlando la variazione percentuale del DNA del virus BK nelle urine e nel plasma con le variazioni farmacocinetiche tra il basale e il giorno 35
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 35
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Variazione del parametro PK dal basale al giorno 35 per AUC4 e AUC12
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Basale fino al giorno 35
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 agosto 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 agosto 2005
Primo Inserito (Stima)
30 agosto 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
8 marzo 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 febbraio 2013
Ultimo verificato
1 aprile 2011
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 04-047
- CASG 209
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