Cidofovir u biorców przeszczepu nerki z BKVN

Głównymi celami tego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania z eskalacją dawki jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji 3 poziomów dawek cydofowiru podawanego biorcom przeszczepu nerki z nefropatią wirusową BK oraz określenie maksymalnych tolerowanych dawek ( MTD) wśród 3 poziomów dawek cydofowiru u biorców przeszczepu nerki z nefropatią wirusową BK. Drugim celem badania jest ocena przeciwwirusowego działania cydofowiru w każdym z 3 poziomów dawek; ocena farmakokinetyki (PK) cydofowiru u biorców przeszczepu nerki z zaburzeniami czynności nerek; ocena farmakodynamiki (PD) cydofowiru w tym układzie; ocena funkcji alloprzeszczepu po zakończeniu badania; oraz do oceny odrzucenia alloprzeszczepu po zakończeniu badania. Pacjenci z BKVN (nefropatią wirusową) zdiagnozowaną na podstawie pozytywnej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w osoczu lub biopsji alloprzeszczepu nerki zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badany lek w ciągu 60 dni od daty biopsji nerki lub testu PCR w osoczu, które ustaliły diagnozę BKVN. Badanie składa się z trzech kohort dawek (0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg i 1,0 mg/kg); każda kohorta będzie się składać z około 12 pacjentów przydzielonych losowo w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej cydofowir lub placebo (0,9% roztwór soli fizjologicznej) w celu określenia MTD wśród trzech określonych dawek cydofowiru. Po ustaleniu MTD około 12 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do tej dawki. MTD definiuje się jako dawkę, przy której nie więcej niż 2 z 8 pacjentów leczonych cydofowirem doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Docelowa rekrutacja wynosi 48 osobników, jeśli wszystkie kohorty dawek są w pełni włączone. Nadmierna liczba uczestników o 25% może być tolerowana, aby umożliwić kontynuację włączania pacjentów do kohorty z niższą dawką, jeśli dane są jednocześnie przeglądane przez Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) lub w celu zastąpienia niepodlegających ocenie uczestników badania. Uczestnicy badania, którzy zostali zrandomizowani i otrzymali cidofovir/placebo (w dowolnej kohorcie), zostaną uznani za niepodlegających ocenie, jeśli przestaną brać udział w badaniu lub umrą z jakiegokolwiek powodu, z wyjątkiem toksyczności zdecydowanie związanej z badanym leczeniem, w tym DLT. Przedmioty te mogą zostać zastąpione. Nastąpi 5-tygodniowy okres podawania leku (4 dawki), po którym nastąpi 2-tygodniowy okres obserwacji i oceny na koniec badania dla każdej kohorty. Po około 3 miesiącach od podania ostatniej dawki infuzji badanego członka personelu badawczego oceni on uczestniczkę badania i udzieli porady dotyczącej ciąży przez telefon. Badanie będzie nadzorowane przez DSMB, który dokona przeglądu danych po zakończeniu każdej kohorty dawkowania. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie ocena bezpieczeństwa i tolerancji cydofowiru u biorców przeszczepu nerki, co zostanie ocenione poprzez wyliczenie zdarzeń niepożądanych (AE) zgłoszonych przez uczestników i (lub) badacza oraz zmian zaobserwowanych w badaniu fizykalnym (w tym parametrów życiowych). ) oraz oceny laboratoryjne podczas podawania leku oraz w okresach obserwacji i oceny pod koniec leczenia. Nasilenie i związek AE z przyjmowaniem badanego leku zostaną określone, ponieważ główny punkt końcowy skupia się na bezpieczeństwie. Drugorzędowymi punktami końcowymi są wpływ cydofowiru na wirusa BK określony na podstawie: odsetka pacjentów, u których uzyskano niewykrywalny wynik testu PCR na obecność wirusa BK w moczu i osoczu między początkiem leczenia a zakończeniem leczenia; tempo zmniejszania się obciążenia wirusem BK w moczu i osoczu metodą ilościowego PCR między wartością wyjściową a zakończeniem leczenia; i czas do zmniejszenia PCR w moczu iw osoczu wirusa BK; szczegółowa farmakokinetyka cydofowiru zostanie oceniona u pacjentów w MTD; PD cydofowiru zostanie ocenione poprzez ilościową ocenę zmiany kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa BK