BKVN이 있는 신장 이식 수혜자의 Cidofovir

이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 증량 연구의 주요 목적은 BK 바이러스 신병증이 있는 신장 이식 수용자에게 투여했을 때 cidofovir의 3가지 용량 수준의 안전성과 내약성을 평가하고 최대 내약 용량을 확인하는 것입니다. MTD) BK 바이러스 신병증이 있는 신장 이식 수용자에서 cidofovir의 3가지 용량 수준 중. 2차 연구 목적은 각각 3가지 용량 수준에서 시도포비어의 항바이러스 효과를 평가하는 것입니다. 기저 신장 손상이 있는 신장 이식 수용자에서 시도포비르의 약동학(PK)을 평가하기 위해; 이 상황에서 cidofovir의 약력학(PD)을 평가하기 위해; 연구 완료 시 동종이식 기능을 평가하기 위해; 및 연구가 완료될 때 동종이식 거부반응을 평가하기 위해. 양성 혈장 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는 신장 동종이식 생검으로 진단된 BKVN(바이러스 신병증) 환자는 BKVN 진단을 확립한 신장 생검 또는 혈장 PCR 분석 날짜로부터 60일 이내에 연구 약물을 받도록 무작위 배정됩니다. 이 연구는 3개의 용량 코호트(0.25mg/kg, 0.5mg/kg 및 1.0mg/kg)로 구성됩니다. 각 코호트는 시도포비어의 3가지 특정 용량 중에서 MTD를 정의하기 위해 시도포비어 또는 위약(0.9% 생리식염수)을 투여하기 위해 2:1로 무작위 배정된 약 12명의 피험자로 구성됩니다. MTD가 설정되면 약 12명의 추가 환자가 해당 용량으로 등록됩니다. MTD는 8명의 시도포비어 치료 대상자 중 2명 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량으로 정의됩니다. 모든 용량 코호트가 완전히 등록된 경우 대상 등록은 48명입니다. 데이터가 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)의 동시 검토 중인 경우 또는 평가할 수 없는 연구 참가자를 대체하는 경우 저용량 코호트에 피험자를 계속 등록할 수 있도록 25% 초과 등록이 허용될 수 있습니다. 무작위 배정되어 cidofovir/위약(모든 코호트에서)을 받은 연구 참가자는 연구를 중단하거나 DLT를 포함하여 연구 치료와 확실히 관련된 독성을 제외하고 어떤 이유로든 사망하는 경우 평가할 수 없는 것으로 간주됩니다. 이 과목은 교체될 수 있습니다. 각 코호트에 대해 5주간의 약물 투여 기간(4회 용량)과 2주간의 연구 종료 관찰 및 평가 기간이 있을 것입니다. 마지막 연구 주입 후 약 3개월 후, 연구 직원이 연구 참가자를 평가하고 전화를 통해 임신 상태에 대해 상담합니다. 이 연구는 각 용량 코호트가 완료된 후 데이터를 검토할 DSMB에 의해 감독될 것입니다. 연구의 1차 종점은 신장 이식 수용자에서 시도포비어의 안전성과 내약성을 평가할 것이며, 이는 피험자 및/또는 조사자가 보고한 부작용(AE)과 신체 검사에서 관찰된 변화(활력 징후 포함)를 열거하여 평가할 것입니다. ) 및 약물 투여 및 치료 종료 관찰 및 평가 기간 동안의 실험실 평가. 1차 종료점이 안전성에 초점을 맞추고 있기 때문에 AE와 연구 약물 수령의 관계가 결정될 것입니다. 2차 평가변수는 BK 바이러스에 대한 시도포비어의 효과로 다음과 같이 결정됩니다. 기준선과 치료 종료 사이에 정량적 PCR에 의한 소변 및 혈장 BK 바이러스 로드의 감소율; 및 BK 바이러스 소변 및 혈장 PCR 감소 시간; 시도포비르의 상세한 PK는 MTD에서 대상체에서 평가될 것이며; 시도포비어의 PD는 BK 바이러스 데옥시리보핵산의 변화를 정량화하여 평가할 것입니다.