Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cidofovir hos nyretransplanterede modtagere med BKVN

28. februar 2013 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomiseret, placebo-kontrolleret, dosis-eskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden og virkningen af ​​cidofovir hos nyretransplanterede modtagere med BK-virus nefropati

Denne undersøgelse vil se på sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​cidofovir hos nyretransplanterede patienter, som er blevet diagnosticeret med BK-virus nefropati (BKVN), en virustilstand, der kan få patienter til at afvise transplanterede nyrer. Op til 48 voksne (18 år og ældre) nyre- eller bugspytkirteltransplanterede modtagere med nyligt diagnosticeret BKVN vil modtage 1 ud af 3 dosisniveauer af cidofovir eller placebo (ikke-medicineret stof) for at identificere den maksimalt tolererede dosis. Doseringen vil blive administreret intravenøst ​​(ved at et rør løber ind i et blodkar). Ud over screeningsbesøget vil frivillige deltage aktivt i cirka 8-10 uger med et enkelt opfølgende telefonopkald ved 4 måneder. Blodprøver, urinprøver, øjenundersøgelser og fysiske undersøgelser er inkluderet i undersøgelsesprocedurerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, dosis-eskaleringsstudie er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​3 dosisniveauer af cidofovir, når det administreres til nyretransplanterede modtagere med BK-virus nefropati og at identificere de maksimalt tolererede doser ( MTD) blandt de 3 dosisniveauer af cidofovir hos nyretransplanterede med BK-virus nefropati. De sekundære undersøgelsesmål er at evaluere den antivirale virkning af cidofovir ved hvert af 3 dosisniveauer; at evaluere farmakokinetikken (PK) af cidofovir hos nyretransplanterede modtagere med underliggende nyreinsufficiens; at evaluere farmakodynamikken (PD) af cidofovir i denne indstilling; at evaluere allotransplantatets funktion ved afslutningen af ​​undersøgelsen; og at vurdere allotransplantatafstødning ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Patienter med BKVN (virusnefropati) diagnosticeret ved positiv plasmapolymerasekædereaktion (PCR) eller renal allotransplantatbiopsi vil blive randomiseret til at modtage undersøgelseslægemidlet inden for 60 dage efter datoen for nyrebiopsien eller plasma-PCR-analysen, der etablerede diagnosen BKVN. Studiet består af tre dosiskohorter (0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg og 1,0 mg/kg); hver kohorte vil bestå af ca. 12 forsøgspersoner randomiseret 2:1 til at modtage enten cidofovir eller placebo (0,9 % normalt saltvand) for at definere MTD blandt de tre specificerede doser af cidofovir. Når MTD'en er etableret, vil ca. 12 yderligere patienter blive indskrevet i den dosis. MTD er defineret som den dosis, hvor højst 2 af de 8 cidofovirbehandlede forsøgspersoner oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Målindskrivningen er 48 forsøgspersoner, hvis alle dosiskohorter er fuldt indskrevet. En overtilmelding på 25 % kan tolereres for at tillade fortsat tilmelding af forsøgspersoner i den lavere dosiskohorte, hvis data er under samtidig gennemgang af Data and Safety Monitoring Board (DSMB) eller for at erstatte ikke-evaluerbare undersøgelsesdeltagere. Undersøgelsesdeltagere, der er blevet randomiseret og har modtaget cidofovir/placebo (i enhver kohorte), vil blive betragtet som ikke-evaluerbare, hvis de stopper fra undersøgelsen eller dør af en eller anden grund, undtagen toksiciteter, der definitivt er relateret til undersøgelsesbehandling, inklusive DLT'er. Disse emner kan udskiftes. Der vil være en 5-ugers lægemiddeladministrationsperiode (4 doser) efterfulgt af en 2 ugers observations- og evalueringsperiode på 2 uger for hver kohorte. 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesinfusion vil et medlem af forskningspersonalet vurdere undersøgelsesdeltageren og rådgive om graviditetsstatus via et telefonopkald. Undersøgelsen vil blive overvåget af en DSMB, som vil gennemgå dataene efter hver dosiskohorte er afsluttet. Studiets primære endepunkt vil vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​cidofovir hos nyretransplanterede modtagere, dette vil blive vurderet ved opregning af uønskede hændelser (AE'er) rapporteret af forsøgspersonerne og/eller investigator, og ændringer observeret i den fysiske undersøgelse (inklusive vitale tegn). ) og laboratorieevalueringer under lægemiddeladministrationen og observations- og evalueringsperioder ved afslutningen af ​​behandlingen. Sværhedsgraden og forholdet mellem AE'er og modtagelse af undersøgelseslægemidlet vil blive bestemt, fordi det primære endepunkt fokuserer på sikkerheden. De sekundære endepunkter er effekten af ​​cidofovir på BK-virus som bestemt af: procentdel af forsøgspersoner, der opnår en upåviselig BK-virus urin- og plasma-PCR mellem baseline og afslutning af behandlingen; hastigheden af ​​reduktion i urin- og plasma-BK-virusbelastning ved kvantitativ PCR mellem baseline og afslutning af behandlingen; og tid til reduktion i BK-virusurin og plasma-PCR; den detaljerede PK af cidofovir vil blive evalueret i forsøgspersoner på MTD; PD af cidofovir vil blive vurderet ved at kvantificere ændringen i BK-virus deoxyribonukleinsyre

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249-0001
        • University of Alabama Hospital - Nephrology
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115-1932
        • California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation - Transplant Nephrology
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-2204
        • University of California San Francisco Medical Center at Parnassus - Organ Transplant
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-2541
        • University of Colorado Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2927
        • Northwestern University - Comprehensive Transplant Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1447
        • The University of Chicago Medical Center - Kindney Trasnplant - Nephrology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455-0356
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview - Infectious Diseases and International Medicine
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905-0001
        • Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756-1000
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center - Infectious Disease
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75204-6168
        • Dallas Nephrology Associates - Dallas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195-7110
        • University of Washington - Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-0001
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics - Clinical Science Center - Nephrology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder over eller lig med 18 år.
  • Nyre- eller nyre-/bukspytkirteltransplantatmodtager.
  • Nyopstået BK-virusnefropati (BKVN) diagnosticeret ved en positiv plasmapolymerasekædereaktion (PCR) assay for BK-virus deoxyribonukleinsyre (DNA) eller ved en nyrebiopsi, der viser BK-virus (ved immunhistokemi, elektronmikroskopi og/eller in situ hybridisering) som en del af standard medicinsk behandling inden for 60 dage før modtagelse af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • BK-virusbelastning i plasma større end 10.000 kopier/ml inden for de foregående 21 dage.
  • Glomerulær filtrationshastighed større end 30 ml/min ved brug af Levey-beregninger.
  • Absolut neutrofiltal større end 1000/mikroliter [med understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) efter behov].
  • Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller villige til at bruge passende prævention (barrieremetode med sæddræbende midler, intrauterin anordning, orale præventionsmidler, implantat eller anden godkendt hormonmetode) fra tidspunktet for studieindskrivningen til 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mænd skal være kirurgisk sterile eller villige til at bruge prævention (barrieremetode med sæddræbende middel) fra tidspunktet for studieindskrivningen til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke give gyldigt informeret samtykke.
  • Anamnese med intolerance over for cidofovir eller beslægtede forbindelser (dvs. andre nukleotidderivater [adefovir eller tenofovir]).
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Forudgående behandling med cidofovir inden for de sidste 2 uger.
  • Modtagelse af et andet forsøgslægemiddel med påvist nefrotoksisk lægemiddelinteraktion med cidofovir eller kendt antipolyomvirusaktivitet en måned før studiestart.
  • Kontraindikation til nyrebiopsi (f.eks. antikoagulerende medicin, uvillig til at gennemgå biopsi).
  • Modtager i øjeblikket eller forventes at modtage noget af følgende inden for 2 uger efter randomisering:
  • Amphotericin præparat (intravenøst)
  • Aminoglykosider (intravenøst)
  • Platinbaserede kemoterapeutiske midler
  • NSAID'er - ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (aspirin givet til kardiobeskyttende behandling er acceptabelt op til 650 mg pr. oral daglig)
  • Foscarnet
  • Pentamidin (intravenøst)
  • Probenecid
  • Leflunomid
  • Hypotoni eller uveitis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cidofovir
32 forsøgspersoner vil blive randomiseret til 1 ud af 3 mulige kohorter. Kohorte I vil modtage dosis 0,25 mg/kg; Kohorte II vil modtage 0,5 mg/kg, kohorte III vil modtage 1,0 mg/kg. Maksimal tolereret dosis skal bestemmes.
Medicin: Cidofovir
Cidofovir er et markedsført produkt til behandling af Cytomegalovirus sygdom (retinitis) hos human immundefekt virus (HIV) inficerede patienter. Det er pakket som en steril, hypertonisk vandig opløsning kun til intravenøs infusion. Doser: 0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg og 1,0 mg/kg.
Placebo komparator: Placebo
16 forsøgspersoner får placebo.
Medicin: Placebo
Kontrollen til denne undersøgelse er steril, 0,9 % normalt saltvand til intravenøs brug.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cidofovirs sikkerhed og tolerabilitet vurderet ved opregning af bivirkninger pr. individ
Tidsramme: Baseline til og med dag 49
Målingen er antallet af uønskede hændelser (dvs. hændelser, der ændrer sig fra baseline) oplevet af forsøgspersoner. Medianen eller det gennemsnitlige antal hændelser og rækken af ​​hændelser på tværs af alle forsøgspersoner er rapporteret.
Baseline til og med dag 49
Antal uønskede hændelser efter hændelsesgrad
Tidsramme: Baseline til og med dag 49.

Bivirkninger rapporteres som karakterer:

Toksicitetsgrad I: en mild hændelse (en hændelse, der kræver minimal eller ingen behandling og ikke forstyrrer forsøgspersonens daglige aktiviteter.

Toksicitetsgrad II: en moderat hændelse (en hændelse, der resulterer i et lavt niveau af gener eller bekymring med de terapeutiske foranstaltninger og kan forårsage en vis forstyrrelse af funktionen.

Toksicitetsgrad III: en alvorlig hændelse (en hændelse, der afbryder en forsøgspersons sædvanlige daglige aktivitet og kan kræve systemisk lægemiddelbehandling eller anden behandling og kan være invaliderende.

Toksicitetsgrad IV: Livstruende (enhver uønsket lægemiddeloplevelse, der sætter patienten eller forsøgspersonen i umiddelbar risiko for død som følge af reaktionen, som den opstod)
Baseline til og med dag 49.
Antal relaterede uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til og med dag 49.

Investigatorens vurdering af en AE's forhold til studielægemidlet er en del af dokumentationsprocessen. Alle uønskede hændelser fik deres relation til undersøgelsesproduktet vurderet ved hjælp af følgende udtryk: associeret (relateret) eller ikke associeret (ikke relateret). For at hjælpe med at vurdere blev følgende retningslinjer brugt.

  • Tilknyttet - Der var et kendt tidsmæssigt forhold og/eller, hvis genudfordring blev udført, aftager begivenheden med de-challenge og dukker op igen med genudfordring, og/eller begivenheden var kendt for at forekomme i forbindelsesundersøgelsesproduktet eller med et produkt i en lignende klasse af studieprodukter
  • Ikke associeret - AE var fuldstændig uafhængig af undersøgelsesproduktadministration; og/eller der fandtes beviser for, at hændelsen var bestemt relateret til en anden ætiologi.
Baseline til og med dag 49.
Ændringer observeret i den fysiske undersøgelse: Respirationsfrekvens (pr. minut)
Tidsramme: Baseline til og med dag 49.
Respirationsfrekvens er antallet af vejrtrækninger pr. minut.
Baseline til og med dag 49.
Ændringer observeret i den fysiske undersøgelse: Blodtryk (mm/hg)
Tidsramme: Baseline til og med dag 49.
Blodtryk (BP) er det tryk, som cirkulerer blod på væggene i blodkarrene. "Blodtryk" refererer normalt til det systemiske kredsløbs arterielle tryk. Under hvert hjerteslag varierer blodtrykket mellem et maksimum (systolisk) og et minimum (diastolisk) tryk. Målingen er forskellen mellem den systoliske baseline og den diastoliske baseline værdi med den systoliske dag 49 og dag 49 diastoliske værdi.
Baseline til og med dag 49.
Ændringer observeret i den fysiske undersøgelse: Kropstemperatur (Fahrenheit)
Tidsramme: Baseline til og med dag 49.
Temperaturen er et mål for kropstemperaturen i fahrenheit (F). Målingen er en ændring mellem basistemperatur og dag 49 temperatur.
Baseline til og med dag 49.
Ændringer observeret i den fysiske undersøgelse: hjertefrekvens (pr. minut)
Tidsramme: Baseline til og med dag 49.
Pulsen er antallet af hjerteslag i minuttet. Resultatmålet er ændringen fra baseline-puls til dag 49-puls.
Baseline til og med dag 49.
Antal forsøgspersoner, der oplever mindst én laboratorieabnormitet
Tidsramme: Baseline til og med dag 49
Følgende laboratorieværdier vurderet i løbet af de 49 dage af forsøgspersonens involvering var følgende: hæmoglobin, hæmatokrit, blodplader, natrium, kalium, chlorid, bicarbonat, blodurinstofnitrogen (BUN), serumkreatinin, calcium, fosfor, serumalbumin, glukose, urinsyre syre, magnesium, total protein, total bilirubin, alanin aminotransferase (ALT), asparat aminotransferase (AST) og alkalisk fosfat. Resultatmålet er antallet af emner, der oplever mindst 1 grad 1 (mild) eller højere hændelse.
Baseline til og med dag 49

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virkningen af ​​Cidofovir på BK-virus bestemt af procentdel af forsøgspersoner, der opnår en uopdagelig BK-virus i urin og plasma-PCR
Tidsramme: Dag 35.
Resultatmålet er procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede ikke-detekterbart BK-virus i urinen og plasmapolymerasekædereaktionen (PCR) på dag 35 efter at have stirret på studielægemidlet. Uopdagelig er en PCR-virusbelastning på mindre end 200.
Dag 35.
Procentvis ændring af viral belastning i urin og plasma BK-virus ved kvantitativ PCR mellem baseline og hvert besøg
Tidsramme: Baseline og hvert besøg: dag 7, 21, 35 og 49.
Den procentvise ændring i viral load fra baseline til dag 7, dag 21 og dag 49 målt i urinen og målt i blodet. Et fald identificeres ved brug af '-', en stigning i viral load har intet tegn foran tallet.
Baseline og hvert besøg: dag 7, 21, 35 og 49.
Forsøgspersoner opnår 50 % reduktion af viral belastning i plasma og urin
Tidsramme: Baseline til og med dag 49.
Baseline til og med dag 49.
Antal dage til mindst 50 % reduktion af viral belastning i plasma og urin
Tidsramme: Baseline til og med dag 49.
Baseline til og med dag 49.
Allograftfunktion ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Dag 49.

Glomerulær filtrationshastighed (GFR) er en test, der bruges til at kontrollere, hvor godt nyrerne fungerer. Specifikt estimerer den, hvor meget blod der passerer gennem de små filtre i nyrerne, kaldet glomeruli, hvert minut. Den normale sundheds-GFR er omkring 90 - 120 ml/min/1,73 m2. Ældre mennesker vil have lavere normale GFR-niveauer, fordi GFR falder med alderen.

Unormale resultater forventes at være under 60 ml/min/1,73 m2 i 3 eller flere måneder er tegn på kronisk nyresygdom. Et GFR-resultat under 15 ml/min/1,73 m2 kan være tegn på nyresvigt.
Dag 49.
Allograft afvisning.
Tidsramme: Dag 49.
Allotransplantatafstødning er antallet af forsøgspersoner, der afviste deres nyre ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
Dag 49.
Farmakodynamikken af ​​Cidofovir vil blive vurderet ved at korrelere den procentvise ændring i BK-virus DNA i urin og plasma med farmakokinetiske ændringer mellem baseline til dag 35
Tidsramme: Baseline til og med dag 35
Ændring af PK-parameter fra baseline til dag 35 for Cmax.
Baseline til og med dag 35
Farmakodynamikken af ​​Cidofovir vil blive vurderet ved at korrelere den procentvise ændring i BK-virus DNA i urin og plasma med farmakokinetiske ændringer mellem baseline og dag 35
Tidsramme: Baseline til og med dag 35
PK-parameterændring fra baseline til dag 35 for AUC4 og AUC12
Baseline til og med dag 35

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2005

Først opslået (Skøn)

30. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. marts 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2013

Sidst verificeret

1. april 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 04-047
  • CASG 209

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BK-virus (nefropati)

Kliniske forsøg med Cidofovir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner