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Cidofovir chez les receveurs de greffe rénale avec BKVN

28 février 2013 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude randomisée, contrôlée par placebo et à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'effet du cidofovir chez les receveurs de greffe rénale atteints de néphropathie à virus BK

Cette étude examinera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du cidofovir chez les patients transplantés rénaux qui ont reçu un diagnostic de néphropathie à virus BK (BKVN), une maladie virale qui peut amener les patients à rejeter les reins transplantés. Jusqu'à 48 adultes (âgés de 18 ans et plus) receveurs d'une greffe de rein ou de pancréas avec un BKVN nouvellement diagnostiqué recevront 1 des 3 niveaux de dose de cidofovir ou un placebo (substance non médicamenteuse) pour identifier la dose maximale tolérée. Le dosage sera administré par voie intraveineuse (par un tube coulant dans un vaisseau sanguin). En plus de la visite de dépistage, les volontaires participeront activement pendant environ 8 à 10 semaines avec un seul appel téléphonique de suivi à 4 mois. Des échantillons de sang, des échantillons d'urine, des examens de la vue et des examens physiques sont inclus dans les procédures d'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs de cette étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de 3 niveaux de dose de cidofovir lorsqu'il est administré à des receveurs de greffe rénale atteints de néphropathie à virus BK et d'identifier les doses maximales tolérées ( MTD) parmi les 3 niveaux de dose de cidofovir chez les greffés rénaux atteints de néphropathie à virus BK. Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer l'effet antiviral du cidofovir à chacun des 3 niveaux de dose ; évaluer la pharmacocinétique (PK) du cidofovir chez les receveurs de greffe rénale présentant une insuffisance rénale sous-jacente ; évaluer la pharmacodynamie (PD) du cidofovir dans ce contexte ; évaluer la fonction de l'allogreffe à la fin de l'étude ; et pour évaluer le rejet d'allogreffe à la fin de l'étude. Les patients atteints de BKVN (néphropathie virale) diagnostiqués par une réaction en chaîne par polymérase plasmatique (PCR) positive ou une biopsie d'allogreffe rénale seront randomisés pour recevoir le médicament à l'étude dans les 60 jours suivant la date de la biopsie rénale ou du test PCR plasmatique qui a établi le diagnostic de BKVN. L'étude se compose de trois cohortes de doses (0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg et 1,0 mg/kg); chaque cohorte sera composée d'environ 12 sujets randomisés 2:1 pour recevoir soit du cidofovir soit un placebo (solution saline normale à 0,9 %) pour définir la DMT parmi les trois doses spécifiées de cidofovir. Une fois la DMT établie, environ 12 patients supplémentaires seront inscrits à cette dose. La MTD est définie comme la dose à laquelle pas plus de 2 des 8 sujets traités au cidofovir présentent une toxicité limitant la dose (DLT). L'inscription cible est de 48 sujets si toutes les cohortes de dose sont entièrement inscrites. Un surenrôlement de 25 % peut être toléré pour permettre le recrutement continu de sujets dans la cohorte à dose plus faible si les données sont en cours d'examen concomitant par le Data and Safety Monitoring Board (DSMB) ou pour remplacer les participants à l'étude non évaluables. Les participants à l'étude qui ont été randomisés et qui ont reçu du cidofovir/placebo (dans n'importe quelle cohorte) seront considérés comme non évaluables s'ils abandonnent l'étude ou décèdent pour une raison quelconque, à l'exception des toxicités définitivement liées au traitement de l'étude, y compris les DLT. Ces sujets peuvent être remplacés. Il y aura une période d'administration du médicament de 5 semaines (4 doses) suivie d'une période d'observation et d'évaluation de fin d'étude de 2 semaines pour chaque cohorte. Environ 3 mois après la dernière dose de perfusion de l'étude, un membre du personnel de recherche évaluera la participante à l'étude et la conseillera sur l'état de la grossesse par téléphone. L'étude sera supervisée par un DSMB qui examinera les données après la fin de chaque cohorte de doses. Le critère d'évaluation principal de l'étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité du cidofovir chez les receveurs de greffe de rein, ce qui sera évalué par l'énumération des événements indésirables (EI) signalés par les sujets et/ou l'investigateur, et les changements observés lors de l'examen physique (y compris les signes vitaux ) et des évaluations de laboratoire pendant les périodes d'administration du médicament et d'observation et d'évaluation en fin de traitement. La gravité et la relation des EI avec la réception du médicament à l'étude seront déterminées car le critère d'évaluation principal se concentre sur l'innocuité. Les critères d'évaluation secondaires sont l'effet du cidofovir sur le virus BK tel que déterminé par : le pourcentage de sujets qui obtiennent une PCR urinaire et plasmatique du virus BK indétectable entre le début et la fin du traitement ; taux de réduction de la charge urinaire et plasmatique du virus BK par PCR quantitative entre le début et la fin du traitement ; et délai de réduction de la PCR dans l'urine et le plasma du virus BK ; la pharmacocinétique détaillée du cidofovir sera évaluée chez les sujets au MTD ; la PD du cidofovir sera évaluée en quantifiant la modification des acides désoxyribonucléiques du virus BK

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249-0001
        • University of Alabama Hospital - Nephrology
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115-1932
        • California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation - Transplant Nephrology
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-2204
        • University of California San Francisco Medical Center at Parnassus - Organ Transplant
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-2541
        • University of Colorado Denver
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2927
        • Northwestern University - Comprehensive Transplant Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1447
        • The University of Chicago Medical Center - Kindney Trasnplant - Nephrology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455-0356
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview - Infectious Diseases and International Medicine
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0001
        • Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756-1000
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center - Infectious Disease
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75204-6168
        • Dallas Nephrology Associates - Dallas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195-7110
        • University of Washington - Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-0001
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics - Clinical Science Center - Nephrology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé supérieur ou égal à 18 ans.
  • Receveur d'une greffe de rein ou de rein/pancréas.
  • Néphropathie à virus BK d'apparition récente (BKVN) diagnostiquée par un test de réaction en chaîne par polymérase plasmatique (PCR) positif pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus BK ou par une biopsie rénale démontrant le virus BK (par immunohistochimie, microscopie électronique et/ou hybridation in situ) obtenu dans le cadre des soins médicaux standard dans les 60 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
  • Charge de virus BK dans le plasma supérieure à 10 000 copies/mL au cours des 21 jours précédents.
  • Débit de filtration glomérulaire supérieur à 30 ml/min selon les calculs de Levey.
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/microlitre [avec le soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) si nécessaire].
  • Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou disposées à utiliser une contraception adéquate (méthode de barrière avec spermicide, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux, implant ou autre méthode hormonale autorisée) à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à 1 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou disposés à utiliser une contraception (méthode de barrière avec spermicide) à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Impossible de fournir un consentement éclairé valide.
  • Antécédents d'intolérance au cidofovir ou à des composés apparentés (c.-à-d. autres dérivés nucléotidiques [adéfovir ou ténofovir]).
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Traitement antérieur par cidofovir au cours des 2 dernières semaines.
  • Réception d'un autre médicament expérimental avec une interaction médicamenteuse néphrotoxique prouvée avec le cidofovir ou une activité connue du virus antipolyome un mois avant l'entrée à l'étude.
  • Contre-indication à la biopsie rénale (p. ex., médicament anticoagulant, refus de subir une biopsie).
  • Recevez actuellement ou prévoyez de recevoir l'un des éléments suivants dans les 2 semaines suivant la randomisation :
  • Préparation d'amphotéricine (intraveineuse)
  • Aminoglycosides (intraveineux)
  • Agents chimiothérapeutiques à base de platine
  • AINS - anti-inflammatoires non stéroïdiens (l'aspirine administrée pour un traitement cardioprotecteur est acceptable jusqu'à 650 mg par jour par voie orale)
  • Foscarnet
  • Pentamidine (intraveineuse)
  • Probénécide
  • Léflunomide
  • Hypotonie ou uvéite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cidofovir
32 sujets seront randomisés dans 1 des 3 cohortes possibles. La cohorte I recevra une dose de 0,25 mg/kg ; La cohorte II recevra 0,5 mg/kg, la cohorte III recevra 1,0 mg/kg. La dose maximale tolérée est à déterminer.
Médicament: Cidofovir
Le cidofovir est un produit commercialisé pour le traitement de la maladie à cytomégalovirus (rétinite) chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Il est conditionné sous forme de solution aqueuse stérile hypertonique pour perfusion intraveineuse uniquement. Dosages : 0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg et 1,0 mg/kg.
Comparateur placebo: Placebo
16 sujets recevront un placebo.
Médicament: Placebo
Le témoin de cette étude est une solution saline normale stérile à 0,9 % pour usage intraveineux.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'innocuité et la tolérance du cidofovir évaluées par l'énumération des événements indésirables par sujet
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49
La mesure est le nombre d'événements indésirables (c'est-à-dire : les événements qui changent par rapport à la ligne de base) subis par les sujets. Le nombre médian ou moyen d'événements et la gamme d'événements pour tous les sujets sont rapportés.
Ligne de base jusqu'au jour 49
Nombre d'événements indésirables par grade d'événement
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49.

Les événements indésirables sont rapportés sous forme de grades :

Niveau de toxicité I : un événement bénin (un événement qui nécessite peu ou pas de traitement et n'interfère pas avec les activités quotidiennes du sujet.

Niveau de toxicité II : un événement modéré (un événement qui entraîne un faible niveau d'inconvénient ou d'inquiétude avec les mesures thérapeutiques et peut causer une certaine interférence avec le fonctionnement.

Niveau de toxicité III : un événement grave (un événement qui interrompt l'activité quotidienne habituelle d'un sujet et peut nécessiter un traitement médicamenteux systémique ou un autre traitement et peut être incapacitant.

Niveau de toxicité IV : danger pour la vie (toute expérience médicamenteuse indésirable qui expose le patient ou le sujet à un risque immédiat de décès suite à la réaction telle qu'elle s'est produite)
Ligne de base jusqu'au jour 49.
Nombre d'événements indésirables associés
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49.

L'évaluation par l'investigateur de la relation entre un EI et le médicament à l'étude fait partie du processus de documentation. Tous les événements indésirables ont eu leur relation avec le produit à l'étude évaluée à l'aide des termes suivants : associé (lié) ou non associé (non lié). Pour faciliter l'évaluation, les lignes directrices suivantes ont été utilisées.

  • Associé - Il y avait une relation temporelle connue et/ou, si une re-provocation a été effectuée, l'événement s'atténue avec la re-provocation et réapparaît avec la re-provocation et/ou l'événement était connu pour se produire dans le produit de l'étude d'association ou avec un produit dans une classe similaire de produits d'étude
  • Non associé - l'EI était complètement indépendant de l'administration du produit de l'étude ; et/ou il existait des preuves que l'événement était définitivement lié à une autre étiologie.
Ligne de base jusqu'au jour 49.
Changements observés lors de l'examen physique : fréquence respiratoire (par minute)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49.
La fréquence respiratoire est le nombre de respirations par minute.
Ligne de base jusqu'au jour 49.
Changements observés lors de l'examen physique : tension artérielle (mm/hg)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49.
La pression artérielle (BP) est la pression exercée par le sang circulant sur les parois des vaisseaux sanguins. La "pression artérielle" fait généralement référence à la pression artérielle de la circulation systémique. Lors de chaque battement cardiaque, la pression artérielle varie entre une pression maximale (systolique) et une pression minimale (diastolique). La mesure est la différence entre la valeur systolique de base et la valeur diastolique de base avec la valeur systolique au jour 49 et la valeur diastolique au jour 49.
Ligne de base jusqu'au jour 49.
Changements observés lors de l'examen physique : température corporelle (Fahrenheit)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49.
La température est une mesure de la température corporelle en degrés Fahrenheit (F). La mesure est un changement entre la température de référence et la température du jour 49.
Ligne de base jusqu'au jour 49.
Changements observés lors de l'examen physique : fréquence cardiaque (par minute)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49.
La fréquence cardiaque est le nombre de battements cardiaques par minute. La mesure des résultats est le changement entre la fréquence cardiaque de base et la fréquence cardiaque au jour 49.
Ligne de base jusqu'au jour 49.
Nombre de sujets présentant au moins une anomalie de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49
Les valeurs de laboratoire suivantes évaluées au cours des 49 jours d'implication du sujet étaient les suivantes : hémoglobine, hématocrite, plaquettes, sodium, potassium, chlorure, bicarbonate, azote uréique du sang (BUN), créatinine sérique, calcium, phosphore, albumine sérique, glucose, uricémie acide, magnésium, protéines totales, bilirubine totale, alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphate alcalin. La mesure de résultat est le nombre de sujets subissant au moins 1 événement de grade 1 (léger) ou supérieur.
Ligne de base jusqu'au jour 49

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet du cidofovir sur le virus BK déterminé par le pourcentage de sujets atteignant un virus BK indétectable dans l'urine et le plasma PCR
Délai: Jour 35.
La mesure des résultats est le pourcentage de sujets qui ont obtenu un virus BK non détectable dans l'urine et la réaction en chaîne par polymérase plasmatique (PCR) au jour 35 après avoir commencé le médicament à l'étude. Indétectable est une charge virale PCR inférieure à 200.
Jour 35.
Changement en pourcentage de la charge virale dans l'urine et le plasma du virus BK par PCR quantitative entre la ligne de base et chaque visite
Délai: Baseline, et chaque visite : jours 7, 21, 35 et 49.
Le changement en pourcentage de la charge virale entre le départ et le jour 7, le jour 21 et le jour 49 tel que mesuré dans l'urine et mesuré dans le sang. Une baisse est identifiée par l'utilisation de '-', une augmentation de la charge virale n'a pas de signe devant le nombre.
Baseline, et chaque visite : jours 7, 21, 35 et 49.
Sujets obtenant une réduction de 50 % de la charge virale dans le plasma et l'urine
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49.
Ligne de base jusqu'au jour 49.
Nombre de jours jusqu'à au moins 50 % de réduction de la charge virale dans le plasma et l'urine
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 49.
Ligne de base jusqu'au jour 49.
Fonction d'allogreffe à la fin de l'étude
Délai: Jour 49.

Le débit de filtration glomérulaire (DFG) est un test utilisé pour vérifier le bon fonctionnement des reins. Plus précisément, il estime la quantité de sang qui passe à travers les minuscules filtres des reins, appelés glomérules, chaque minute. Le DFG de santé normal est d'environ 90 à 120 ml/min/1,73 m2. Les personnes âgées auront des taux de DFG normaux inférieurs, car le DFG diminue avec l'âge.

Les résultats anormaux devraient être inférieurs à 60 ml/min/1,73 m2 pendant 3 mois ou plus sont un signe de maladie rénale chronique. Un résultat GFR inférieur à 15 mL/min/1,73 m2 peut être un signe d'insuffisance rénale.
Jour 49.
Rejet d'allogreffe.
Délai: Jour 49.
Le rejet d'allogreffe est le nombre de sujets qui ont rejeté leur rein à la fin de l'étude.
Jour 49.
La pharmacodynamique du cidofovir sera évaluée en corrélant le changement en pourcentage de l'ADN du virus BK dans l'urine et le plasma avec les changements pharmacocinétiques entre la ligne de base et le jour 35
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 35
Changement du paramètre PK de la ligne de base au jour 35 pour Cmax.
Ligne de base jusqu'au jour 35
La pharmacodynamique du cidofovir sera évaluée en corrélant le changement en pourcentage de l'ADN du virus BK dans l'urine et le plasma avec les changements pharmacocinétiques entre le départ et le jour 35
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 35
Modification du paramètre PK entre le départ et le jour 35 pour l'ASC4 et l'ASC12
Ligne de base jusqu'au jour 35

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2005

Première publication (Estimation)

30 août 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 mars 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2013

Dernière vérification

1 avril 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 04-047
  • CASG 209

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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