Fáze 3, febuxostat, alopurinol a placebem kontrolovaná studie u pacientů s dnou. (APEX)
31. ledna 2012 aktualizováno: Takeda
Randomizovaná, multicentrická, allopurinolem a placebem kontrolovaná studie fáze 3 hodnotící bezpečnost a účinnost perorálního febuxostatu u pacientů s dnou.
Účelem této studie je porovnat febuxostat, alopurinol a placebo, jednou denně (QD), u subjektů s dnou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie fáze 3 porovnávající 80 mg, 120 mg nebo 240 mg febuxostatu, alopurinolu (300 mg pro osoby s normální funkcí ledvin a 100 mg pro osoby s poruchou funkce ledvin) a placebo podávané jednou denně subjektům s dnou.
Subjekty budou dostávat léčbu po dobu 28 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1072
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hyperurikémie (uráty v séru ≥ 8,0 mg/dl a dna podle kritérií American Rheumatism Association Criteria
- Renální funkce definovaná jako hladina kreatininu v séru < 2,0 mg/dl a clearance kreatininu > 20 mililitrů za minutu (ml/min) podle Cockroftova a Gaultova vzorce.
Kritéria vyloučení:
- Historie xanthinurie
- Nesnášenlivost alopurinolu
- přítomnost ledvinových kamenů,
- Příjem alkoholu ≥ 14 nápojů/týden
- Klinicky významný zdravotní stav
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo QD
|
Placebo, perorálně, jednou denně po dobu až 28 týdnů.
|
|
Experimentální: Febuxostat 80 mg QD
|
Febuxostat 80 mg, perorálně, jednou denně po dobu až 28 týdnů.
Ostatní jména:
Febuxostat 120 mg perorálně jednou denně po dobu až 28 týdnů.
Ostatní jména:
Febuxostat 240 mg, perorálně, jednou denně po dobu až 28 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Febuxostat 120 mg QD
|
Febuxostat 80 mg, perorálně, jednou denně po dobu až 28 týdnů.
Ostatní jména:
Febuxostat 120 mg perorálně jednou denně po dobu až 28 týdnů.
Ostatní jména:
Febuxostat 240 mg, perorálně, jednou denně po dobu až 28 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Febuxostat 240 mg QD
|
Febuxostat 80 mg, perorálně, jednou denně po dobu až 28 týdnů.
Ostatní jména:
Febuxostat 120 mg perorálně jednou denně po dobu až 28 týdnů.
Ostatní jména:
Febuxostat 240 mg, perorálně, jednou denně po dobu až 28 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Allopurinol QD
|
Allopurinol, perorálně, jednou denně po dobu až 28 týdnů.
Přijatá dávka alopurinolu byla založena na stavu ledvin.
Jedinci se sérovým kreatininem ≤1,5 mg/dl dostávali 300 mg jednou denně; subjekty se sérovým kreatininem >1,5 mg/dl a ≤2,0 mg/dl dostávaly 100 mg jednou denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, jejichž poslední tři hladiny urátů v séru jsou < 6,0 miligramů na decilitr (mg/dl).
Časové okno: Poslední 3 návštěvy (jakékoli poslední 3 návštěvy do 28. týdne)
|
Sérový urát každého subjektu při posledních 3 návštěvách určil odezvu subjektu na primární proměnnou účinnosti.
Subjekt, který předčasně ukončil léčbu bez alespoň 3 postbaseline hladin urátů v séru, byl považován za nereagujícího; pokud byly po výchozím stavu získány alespoň 3 sérové uráty, byly použity tyto 3 návštěvy.
Poslední 3 použité návštěvy se mohly u každého subjektu lišit.
|
Poslední 3 návštěvy (jakékoli poslední 3 návštěvy do 28. týdne)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, jejichž hladiny urátů v séru jsou < 6,0 mg/dl v týdnu 28
Časové okno: 28. týden
|
Hodnoty urátů v séru byly získány při návštěvě v týdnu 28.
Bylo shrnuto procento subjektů, jejichž urát v séru byl < 6,0 mg/dl při návštěvě v týdnu 28.
|
28. týden
|
|
Procento subjektů, jejichž hladiny urátů v séru jsou < 6,0 mg/dl při poslední návštěvě
Časové okno: Závěrečná návštěva (až 28 týdnů).
|
Bylo shrnuto procento subjektů, jejichž sérový urát byl < 6,0 mg/dl při poslední návštěvě.
Poslední návštěva byla poslední návštěvou, při které byla shromážděna hodnota urátů v séru a mohla se lišit podle subjektu.
|
Závěrečná návštěva (až 28 týdnů).
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách urátů v séru ve 28. týdnu.
Časové okno: Výchozí stav a týden 28
|
Hodnoty urátů v séru byly získány při návštěvě v týdnu 28.
Procentuální změna v sérovém urátu byla vypočtena jako [(týden 28 - základní hladiny)/základní linie]*100 a shrnuta.
|
Výchozí stav a týden 28
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách urátů v séru při závěrečné návštěvě
Časové okno: Základní a závěrečná návštěva (až 28 týdnů)
|
Byla shrnuta procentuální změna urátů v séru od výchozí hodnoty do poslední návštěvy.
Procentuální změna urátů v séru byla vypočtena jako [(Konečná návštěva - základní hladiny)/základní linie]*100.
Poslední návštěva byla poslední návštěvou, při které byla shromážděna hodnota urátů v séru.
Načasování poslední návštěvy se mohlo u každého subjektu lišit.
|
Základní a závěrečná návštěva (až 28 týdnů)
|
|
Procentuální změna velikosti primárního tofu ve 28. týdnu, jak bylo stanoveno fyzikálním měřením u podskupiny subjektů s hmatatelnými tofy při screeningové návštěvě.
Časové okno: Výchozí stav a týden 28
|
Procentuální změna velikosti primárního tofu oproti výchozí hodnotě, jak byla stanovena fyzikálním měřením, byla vypočtena jako [(týden 28 - výchozí velikosti)/výchozí hodnota]*100 pro podskupinu subjektů s primárním hmatatelným tofusem při screeningové návštěvě.
Pokud primární tofus již nebyl hmatatelný při návštěvě v týdnu 28, byla velikost považována za nulovou.
|
Výchozí stav a týden 28
|
|
Procentuální změna velikosti primárního tofu při závěrečné návštěvě, jak bylo stanoveno fyzikálním měřením u podskupiny subjektů s hmatatelnými tofy při screeningové návštěvě.
Časové okno: Základní a závěrečná návštěva (až 28 týdnů)
|
Procentuální změna velikosti primárního tofu byla vypočtena jako [(konečná návštěva - výchozí velikosti)/výchozí hodnota]*100 pro podskupinu subjektů s primárním hmatným tofusem při screeningu.
Pokud tofus nebyl při závěrečné návštěvě hmatatelný, předpokládala se velikost 0. Načasování poslední návštěvy se mohlo u každého subjektu lišit.
|
Základní a závěrečná návštěva (až 28 týdnů)
|
|
Změna celkového počtu tophi ve 28. týdnu v podskupině subjektů s hmatatelnými tophi při screeningové návštěvě.
Časové okno: Výchozí stav a týden 28
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 28 v celkovém počtu tofiů na subjekt byla vypočtena pro podskupinu subjektů s hmatatelnými tofy při screeningové návštěvě.
Pokud tofy nebyly hmatatelné při návštěvě v týdnu 28, celkový počet byl považován za 0.
|
Výchozí stav a týden 28
|
|
Změna v celkovém počtu tophi při závěrečné návštěvě u podskupiny subjektů s hmatatelnými tofy při screeningové návštěvě
Časové okno: Závěrečná návštěva (až 28 týdnů)
|
Změna počtu tofy/subjekt byla vypočtena pro podskupinu subjektů s hmatatelnými tofy při screeningu.
Pokud tofy nebyly při závěrečné návštěvě hmatatelné, předpokládalo se, že celkový počet bude 0. Načasování poslední návštěvy se mohlo u každého subjektu lišit.
|
Závěrečná návštěva (až 28 týdnů)
|
|
Procento subjektů vyžadujících léčbu dnavého záchvatu mezi 8. a 28. týdnem dvojitě zaslepeného léčebného období.
Časové okno: Týdny 8 až 28
|
Bylo shrnuto procento subjektů vyžadujících léčbu pro vzplanutí dny mezi 8. a 28. týdnem dvojitě zaslepeného léčebného období.
Subjekt, který hlásil více než 1 vzplanutí dny během tohoto období, byl započítán pouze jednou.
|
Týdny 8 až 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Streit J, Lademacher C, Joseph-Ridge N. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008 Nov 15;59(11):1540-8. doi: 10.1002/art.24209.
- Becker MA, MacDonald PA, Hunt BJ, Lademacher C, Joseph-Ridge N. Determinants of the clinical outcomes of gout during the first year of urate-lowering therapy. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008 Jun;27(6):585-91. doi: 10.1080/15257770802136032.
- Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Jackson RL. Effect of prophylaxis on gout flares after the initiation of urate-lowering therapy: analysis of data from three phase III trials. Clin Ther. 2010 Dec;32(14):2386-97. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.01.008.
- Chohan S, Becker MA, MacDonald PA, Chefo S, Jackson RL. Women with gout: efficacy and safety of urate-lowering with febuxostat and allopurinol. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Feb;64(2):256-61. doi: 10.1002/acr.20680.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2004
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2004
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. září 2005
První zveřejněno (Odhad)
15. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. února 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. ledna 2012
Naposledy ověřeno
1. ledna 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Artritida
- Metabolismus, vrozené chyby
- Krystalové artropatie
- Metabolismus purin-pyrimidin, vrozené chyby
- Dna
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Léky na potlačení dny
- Allopurinol
- Febuxostat
Další identifikační čísla studie
- C02-009
- U1111-1113-9740 (Identifikátor registru: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .