90Y-IBRITUMOMAB Tiuxetan a AHCI s HD chemoterapií a autologní transplantací pro recidivující nebo rezistentní NHL

Kritéria zahrnutí: Kritéria zahrnutí -- Krok 1

4.1 Histologicky prokázaná, recidivující nebo refrakterní, CD20+ B-buněčná NHL přezkoumána na SUMC.

4.11 Definice rekurentního onemocnění je: předchozí částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR) na léčbu následovaná progresí onemocnění.

4.12 Definice refrakterního onemocnění je: nedosažení PR nebo CR s nebo progresí během primární indukční terapie nebo následné záchranné terapie. Pacienti, kteří reagují na léčbu, ale progredují do 60 dnů, budou také považováni za refrakterní.

4.13 Exprese CD20 může být stanovena imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií. Kdykoli je to možné, mělo by být potvrzení stavu CD20+ provedeno u aktuálního aktivního onemocnění.

4.14 Definici NHL provedou patologové SUMC pomocí klasifikace hematopoetických a lymfoidních tkání Světové zdravotnické organizace (Příloha A).

4.15 Diagnóza by měla být stanovena excizní biopsií, kdykoli je to možné. Upřednostňuje se biopsie refrakterního nebo recidivujícího onemocnění, ale je přijatelný aspirát tenkou jehlou s podpůrnou morfologií a imunohistochemií. Pro každého pacienta bude vyhledána parafinová tkáň pro studie tkáňového pole.

4.2 Věk 18-70 let

4.21 Věk bude vycházet ze skutečného data narození.

4.22 Pediatričtí pacienti nejsou způsobilí pro tuto studii, protože jsou transplantováni na samostatné vyhrazené jednotce s vlastními protokoly.

4.3 Stav výkonu ECOG 0-2 (příloha B)

4.4 Počítačová tomografie hrudníku, břicha a pánve do 4 týdnů od registrace. Posouzení odpovědi na poslední chemoterapii před registrací je povinné.

4.41 Odpověď bude hodnocena podle mezinárodních konsensuálních kritérií (Cheson et al. J Clin Oncol 17:1244, 1999)

4.42 Pro radiografické studie budou použity standardní definice hrudníku, břicha a pánve.

4.5 Důrazně se doporučuje určit onemocnění pomocí galliového nebo PET skenu do 4 týdnů od registrace.

4.51 Galliové nebo PET skeny budou skeny celého těla

4.6 Biopsie kostní dřeně a cytogenetická analýza do 8 týdnů od registrace. Pacienti nesmí mít žádné nebo <25% postižení intratrabekulární buněčnosti kostní dřeně NHL.

4.7 Přiměřené (> 4 x 10^6/kg CD34+) progenitorové buňky periferní krve odebrané aferézou.

4.8 Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se důrazně doporučuje používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce.

4.9 Během 4 týdnů od zahájení protokolární terapie by neměla být podávána žádná jiná chemoterapie než kortikosteroidy.

4.10 Absolutní počet neutrofilů před léčbou > 1000/mm^3 a počet krevních destiček > 150 000/mm^3.

4.11 Pacienti musí mít před léčbou sérový bilirubin < 2 x ústavní ULN, transaminázy < 2 x ústavní ULN, sérový kreatinin < 2 x ústavní ULN a naměřenou nebo odhadovanou clearance kreatininu > 60 cc/min podle následujícího vzorce (všechny testy musí být provedeno do 28 dnů před registrací):

Odhadovaná clearance kreatininu = (140 věk) X WT (kg) X 0,85, pokud ženy X kreatinin (mg/dl)

4.12 Pacienti musí mít EKG do 42 dnů před registrací, které nevykazuje žádné významné abnormality, které by naznačovaly aktivní srdeční onemocnění.

4.13 Pacienti musí mít ejekční frakci radionuklidů > 45 % do 42 dnů od registrace.

4.14 Pacienti musí mít korigovanou difuzní kapacitu 70 % nebo vyšší.

4.15 Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria zahrnutí – krok 2

4.30 Absolutní obnovení počtu neutrofilů na > 1000/mm^3 a obnovení počtu destiček > 100 000/mm^3.

4.31 Korigovaná difuzní kapacita > 60 %.

4.32 Klidová ejekční frakce > 45 %.

4.33 Sérový bilirubin < 2, SGOT (AST) < 2 x ULN, SGPT (ALT) < 2 x ULN. Kreatinin < 2 x ULN a naměřená nebo odhadnutá clearance kreatininu > 60 cc/min. Kritéria vyloučení: Kritéria vyloučení – Krok 1

4.16 Pacienti se známou alergií na etoposid nebo s anamnézou hemoragické cystitidy 3. stupně s cyklofosfamidem nejsou vhodní.

4.17 Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou jsou pacientky bez onemocnění po dobu pěti let.

4.18 Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), nejsou vhodní, protože obavy z oportunní infekce a hematologické rezervy jsou v této populaci považovány za výrazně větší. Test na protilátky na HIV musí být proveden do 42 dnů od registrace.

4.19 Pacienti vyžadující léčbu ischemické choroby srdeční, kardiomyopatie, dysrytmie nebo městnavého srdečního selhání nejsou vhodní.

4.20 Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé kvůli známým vrozeným vadám spojeným s léčbou použitou v této studii.

4.21 Pacienti s předchozí radioterapií > 25 % aktivní kostní dřeně jsou vyloučeni.

4.22 Pacienti léčení dříve radioimunoterapií jsou vyloučeni.

4.23 Pacienti s pleurálním výpotkem nebo ascitem jsou vyloučeni.

4.24 Pacienti mohli dříve dostávat rituximab, ale ne během posledních 4 týdnů.

4.25 Pacienti s předchozí autologní transplantací nejsou způsobilí.

4.26 Pacienti s onemocněním CNS nejsou způsobilí.

Kritéria vyloučení – krok 2

4.33 Pokles difuzní kapacity o >25 % od vstupu do studie.

4.34 Pokles klidové ejekční frakce > 20 %.

4.35 Selhání obnovení obrazu periferní krve (ANC > 1000/mm^3 a počet obnovených destiček > 100 000/mm^3 během 4 týdnů po radioimunoterapii.