90Y-IBRITUMOMAB Tiuxetan og AHCI med HD kemoterapi og autolog transplantation til tilbagefald eller resistent NHL

Inklusionskriterier: Inklusionskriterier -- Trin 1

4.1 Histologisk bevist, tilbagevendende eller refraktær, CD20+ B-celle NHL gennemgået på SUMC.

4.11 Definitionen af ​​recidiverende sygdom er: tidligere partiel respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) på behandling efterfulgt af sygdomsprogression.

4.12 Definitionen af ​​refraktær sygdom er: manglende opnåelse af PR eller CR med eller progression under primær induktionsterapi eller efterfølgende salvage-terapi. Patienter, der reagerer på behandlingen, men udvikler sig inden for 60 dage, vil også blive betragtet som refraktære.

4.13 CD20-ekspression kan bestemmes ved immunhistokemi eller flowcytometri. Når det er muligt, bør bekræftelse af CD20+-status foretages på aktuel, aktiv sygdom.

4.14 Definitionen af ​​NHL vil blive lavet af SUMC-patologer ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af hæmatopoietiske og lymfoide væv (tillæg A).

4.15 Diagnosen bør stilles ved excisionsbiopsi, når det er muligt. Biopsi af refraktær eller tilbagevendende sygdom foretrækkes, men finnålsaspirat med understøttende morfologi og immunhistokemi er acceptabelt. Paraffinvæv til vævsarrayundersøgelser vil blive søgt for hver patient.

4.2 Alder 18-70 år

4.21 Alder vil være baseret på den faktiske fødselsdato.

4.22 Pædiatriske patienter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, fordi de er transplanteret i en separat dedikeret enhed med deres egne protokoller.

4.3 ECOG-ydeevnestatus 0-2 (bilag B)

4.4 Computertomografiscanninger af bryst, mave og bækken inden for 4 uger efter registrering. Vurdering af respons på sidste kemoterapi forud for registrering er obligatorisk.

4.41 Svar vil blive vurderet i henhold til de internationale konsensuskriterier (Cheson et al. J Clin Oncol 17:1244, 1999)

4.42 Standarddefinitioner af bryst, mave og bækken vil blive brugt til radiografiske undersøgelser.

4.5 Gallium scanning eller PET scanning sygdomsbestemmelse inden for 4 uger efter registrering anbefales stærkt.

4.51 Gallium- eller PET-scanninger vil være helkropsscanninger

4.6 Knoglemarvsbiopsi og cytogenetisk analyse inden for 8 uger efter registrering. Patienter skal ikke have nogen eller <25 % involvering af den intratrabekulære knoglemarvscellularitet af NHL.

4.7 Tilstrækkelige (> 4 x 10^6/kg CD34+) perifere blodprogenitorceller opsamlet ved aferese.

4.8 Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd anbefales kraftigt at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode.

4.9 Ingen anden kemoterapi end kortikosteroider bør administreres inden for 4 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling.

4.10 Forbehandling absolut neutrofiltal > 1000/mm^3 og blodpladetal > 150.000/mm^3.

4.11 Patienter skal have et serumbilirubin før behandling < 2 x det institutionelle ULN, transaminaser < 2 x det institutionelle ULN, et serumkreatinin < 2 x det institutionelle ULN og målt eller estimeret kreatininclearance > 60 cc/min ved følgende formel (alle tests skal udføres inden for 28 dage før registrering):

Estimeret kreatininclearance = (140 år) X WT(kg) X 0,85 hvis kvindelig X kreatinin (mg/dl)

4.12 Patienter skal have et EKG inden for 42 dage før registrering, som ikke viser nogen signifikante abnormiteter, der tyder på aktiv hjertesygdom.

4.13 Patienter skal have en radionuklidudstødningsfraktion >45 % inden for 42 dage efter registrering.

4.14 Patienter skal have en korrigeret diffusionskapacitet på 70 % eller mere.

4.15 Patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Inklusionskriterier -- Trin 2

4.30 Absolut genvinding af neutrofiltal til > 1000/mm^3 og blodpladegenvinding til > 100.000/mm^3.

4.31 Korrigeret diffusionskapacitet > 60%.

4.32 Hvileudkastningsfraktion på > 45%.

4.33 Serumbilirubin < 2, SGOT (ASAT) < 2 x ULN, SGPT (ALT) < 2 x ULN. Kreatinin < 2 x ULN og målt eller estimeret kreatininclearance > 60 cc/min. Eksklusionskriterier: Eksklusionskriterier - Trin 1

4.16 Patienter med kendt allergi over for etoposid eller tidligere grad 3 hæmoragisk blærebetændelse med cyclophosphamid er ikke kvalificerede.

4.17 Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienterne har været sygdomsfri i fem år.

4.18 Patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive, er ikke kvalificerede, fordi bekymringen for opportunistisk infektion og hæmatologisk reserve anses for at være betydeligt større i denne population. Antistoftesten for HIV skal udføres inden for 42 dage efter registreringen.

4.19 Patienter, der har behov for behandling for koronararteriesygdom, kardiomyopati, dysrytmi eller kongestiv hjerteinsufficiens er ikke kvalificerede.

4.20 Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede på grund af de kendte fødselsdefekter forbundet med de behandlinger, der er brugt i denne undersøgelse.

4.21 Patienter med tidligere strålebehandling til >25 % af den aktive marv er udelukket.

4.22 Patienter behandlet tidligere med radioimmunterapi er udelukket.

4.23 Patienter med pleural effusion eller ascites er udelukket.

4.24 Patienter kan have modtaget tidligere rituximab, men ikke inden for de seneste 4 uger.

4.25 Patienter med tidligere autolog transplantation er ikke kvalificerede.

4.26 Patienter med CNS-sygdom er ikke kvalificerede.

Eksklusionskriterier - Trin 2

4.33 Fald i diffusionskapacitet på >25 % fra studiestart.

4.34 Fald i hvilende ejektionsfraktion > 20%.

4.35 Manglende gendannelse af perifere blodtal (ANC > 1000/mm^3 og blodpladegendannelse til > 100.000/mm^3 inden for 4 uger efter radioimmunterapi.