90Y-IBRITUMOMAB Tiuxetan en AHCI met ZvH-chemotherapie en autologe transplantatie voor recidiverende of resistente NHL

Opnamecriteria:Opnamecriteria -- Stap 1

4.1 Histologisch bewezen, recidiverend of refractair, CD20+ B-cel NHL beoordeeld door SUMC.

4.11 De definitie van recidiverende ziekte is: eerdere partiële respons (PR) of volledige respons (CR) op behandeling gevolgd door ziekteprogressie.

4.12 De definitie van refractaire ziekte is: het niet bereiken van een PR of CR met of progressie tijdens primaire inductietherapie of daaropvolgende salvagetherapie. Patiënten die op de behandeling reageren maar binnen 60 dagen vooruitgang boeken, worden ook als refractair beschouwd.

4.13 CD20-expressie kan worden bepaald door middel van immunohistochemie of flowcytometrie. Waar mogelijk moet de CD20+-status worden bevestigd op de huidige, actieve ziekte.

4.14 De definitie van NHL zal worden gemaakt door SUMC-pathologen aan de hand van de classificatie van hematopoietische en lymfoïde weefsels van de Wereldgezondheidsorganisatie (bijlage A).

4.15 De diagnose dient waar mogelijk te worden gesteld door middel van een excisiebiopsie. Biopsie van refractaire of recidiverende ziekte heeft de voorkeur, maar fijne naaldaspiratie met ondersteunende morfologie en immunohistochemie is acceptabel. Voor elke patiënt zal paraffineweefsel voor weefselarray-onderzoeken worden gezocht.

4.2 Leeftijd 18-70 jaar

4.21 Leeftijd wordt gebaseerd op werkelijke geboortedatum.

4.22 Pediatrische patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie omdat ze worden getransplanteerd in een aparte speciale afdeling met hun eigen protocollen.

4.3 ECOG prestatiestatus 0-2 (Bijlage B)

4.4 Computertomografie scans van borstkas, buik en bekken binnen 4 weken na aanmelding. Beoordeling van de respons op de laatste chemotherapie voorafgaand aan registratie is verplicht.

4.41 De respons zal worden beoordeeld volgens de internationale consensuscriteria (Cheson et al. J. Clin Oncol 17:1244, 1999)

4.42 Standaarddefinities van de borstkas, buik en bekken worden gebruikt voor radiografisch onderzoek.

4.5 Galliumscan of PET-scan ziektebepaling binnen 4 weken na aanmelding wordt sterk aanbevolen.

4.51 Gallium- of PET-scans zijn scans van het hele lichaam

4.6 Beenmergbiopsie en cytogenetisch onderzoek binnen 8 weken na aanmelding. Patiënten mogen geen of <25% betrokkenheid hebben van de intratrabeculaire beenmergcellulariteit door NHL.

4.7 Adequate (> 4 x 10^6/kg CD34+) perifere bloedvoorlopercellen verzameld door aferese.

4.8 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen wordt sterk aangeraden een geaccepteerde en effectieve methode van anticonceptie te gebruiken.

4.9 Er mag geen andere chemotherapie dan corticosteroïden worden toegediend binnen 4 weken na aanvang van de protocoltherapie.

4.10 Voorbehandeling absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm^3 en aantal bloedplaatjes > 150.000/mm^3.

4.11 Patiënten moeten vóór de behandeling een serumbilirubine < 2 x de institutionele ULN, transaminasen < 2 x de institutionele ULN, een serumcreatinine < 2 x de institutionele ULN en een gemeten of geschatte creatinineklaring > 60 cc/min hebben volgens de volgende formule (alle tests moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie):

Geschatte creatinineklaring = (leeftijd 140) X WT (kg) X 0,85 als vrouw X creatinine (mg/dl)

4.12 Patiënten moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie een ECG hebben dat geen significante afwijkingen vertoont die wijzen op een actieve hartaandoening.

4.13 Patiënten moeten binnen 42 dagen na registratie een radionuclide-ejectiefractie van >45% hebben.

4.14 Patiënten moeten een gecorrigeerde diffusiecapaciteit van 70% of meer hebben.

4.15 Patiënten moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.

Opnamecriteria -- Stap 2

4.30 Herstel absoluut aantal neutrofielen tot > 1000/mm^3 en aantal bloedplaatjes tot > 100.000/mm^3.

4.31 Gecorrigeerd diffusievermogen > 60%.

4.32 Ejectiefractie in rust van > 45%.

4.33 Serumbilirubine < 2, SGOT (AST) < 2 x ULN, SGPT (ALAT) < 2 x ULN. Creatinine < 2 x de ULN en gemeten of geschatte creatinineklaring > 60 cc/min. Uitsluitingscriteria:Uitsluitingscriteria - Stap 1

4.16 Patiënten met een bekende allergie voor etoposide of een voorgeschiedenis van graad 3 hemorragische cystitis met cyclofosfamide komen niet in aanmerking.

4.17 Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al vijf jaar ziektevrij is.

4.18 Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn, komen niet in aanmerking omdat de zorg voor opportunistische infectie en hematologische reserve bij deze populatie aanzienlijk groter wordt geacht. De antistoffentest voor hiv moet binnen 42 dagen na aanmelding worden uitgevoerd.

4.19 Patiënten die therapie nodig hebben voor coronaire hartziekte, cardiomyopathie, dysritmie of congestief hartfalen komen niet in aanmerking.

4.20 Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking vanwege de bekende geboorteafwijkingen die verband houden met de behandelingen die in dit onderzoek zijn gebruikt.

4.21 Patiënten met eerdere radiotherapie tot >25% van het actieve merg zijn uitgesloten.

4.22 Patiënten die eerder zijn behandeld met radio-immunotherapie zijn uitgesloten.

4.23 Patiënten met pleurale effusie of ascites zijn uitgesloten.

4.24 Patiënten kunnen eerder rituximab hebben gekregen, maar niet in de afgelopen 4 weken.

4.25 Patiënten met eerdere autologe transplantatie komen niet in aanmerking.

4.26 Patiënten met CZS-ziekte komen niet in aanmerking.

Uitsluitingscriteria - Stap 2

4.33 Daling in diffusiecapaciteit van >25% vanaf het begin van de studie.

4.34 Daling van de ejectiefractie in rust > 20%.

4.35 Niet-herstel van perifere bloedtellingen (ANC > 1000/mm^3 en aantal bloedplaatjes tot > 100.000/mm^3 binnen 4 weken na radio-immunotherapie.