90Y-IBRITUMOMAB Tiuxetano e AHCI com quimioterapia HD e transplante autólogo para LNH recidivante ou resistente

Critérios de inclusão: Critérios de inclusão -- Etapa 1

4.1 NHL de células B CD20+ comprovado histologicamente, recorrente ou refratário, revisado no SUMC.

4.11 A definição de doença recorrente é: resposta parcial anterior (PR) ou resposta completa (CR) ao tratamento seguida de progressão da doença.

4.12 A definição de doença refratária é: falha em atingir um PR ou CR com ou progressão durante a terapia de indução primária ou terapia de resgate subsequente. Os pacientes que respondem ao tratamento, mas evoluem em 60 dias, também serão considerados refratários.

4.13 A expressão de CD20 pode ser determinada por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo. Sempre que possível, a confirmação do status CD20+ deve ser feita na doença ativa atual.

4.14 A definição de LNH será feita pelos patologistas do SUMC usando a Classificação de Tecidos Hematopoiéticos e Linfóides da Organização Mundial da Saúde (Apêndice A).

4.15 O diagnóstico deve ser feito por biópsia excisional sempre que possível. Biópsia de doença refratária ou recorrente é preferida, mas aspirado com agulha fina com morfologia de suporte e imuno-histoquímica é aceitável. O tecido de parafina para estudos de matriz de tecidos será procurado para cada paciente.

4.2 Idade 18-70 anos

4.21 A idade será baseada na data real de nascimento.

4.22 Os pacientes pediátricos não são elegíveis para este estudo porque são transplantados em uma unidade dedicada separada com seus próprios protocolos.

4.3 Status de desempenho ECOG 0-2 (Apêndice B)

4.4 Tomografias computadorizadas do tórax, abdômen e pelve dentro de 4 semanas após o registro. A avaliação da resposta à última quimioterapia antes do registro é obrigatória.

4.41 A resposta será avaliada de acordo com os critérios de consenso internacional (Cheson et al. J Clin Oncol 17:1244, 1999)

4.42 Definições padrão de tórax, abdome e pelve serão usadas para estudos radiográficos.

4.5 A determinação da doença por cintilografia de gálio ou PET em até 4 semanas após o registro é altamente recomendada.

4.51 As varreduras de gálio ou PET serão varreduras de corpo inteiro

4.6 Biópsia de medula óssea e análise citogenética dentro de 8 semanas após o registro. Os pacientes devem ter nenhum ou <25% de envolvimento da celularidade intratrabecular da medula óssea por LNH.

4.7 Células progenitoras de sangue periférico adequadas (> 4 x 10^6/kg CD34+) coletadas por aférese.

4.8 Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos são fortemente aconselhadas a usar um método de controle de natalidade aceito e eficaz.

4.9 Nenhuma quimioterapia além dos corticosteróides deve ser administrada dentro de 4 semanas após o início da terapia de protocolo.

4.10 Contagem absoluta de neutrófilos pré-tratamento > 1000/mm^3 e contagem de plaquetas > 150.000/mm^3.

4.11 Os pacientes devem ter bilirrubina sérica pré-tratamento < 2 x LSN institucional, transaminases < 2 x LSN institucional, creatinina sérica < 2 x LSN institucional e depuração de creatinina medida ou estimada > 60 cc/min pela seguinte fórmula (todos os testes deve ser realizada até 28 dias antes do registro):

Depuração de creatinina estimada = (idade 140) X peso (kg) X 0,85 se mulher X creatinina (mg/dl)

4.12 Os pacientes devem ter um ECG dentro de 42 dias antes do registro que não mostre anormalidades significativas sugestivas de doença cardíaca ativa.

4.13 Os pacientes devem apresentar fração de ejeção de radionuclídeo >45% em até 42 dias após o registro.

4.14 Os pacientes devem ter uma capacidade de difusão corrigida de 70% ou mais.

4.15 Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.

Critérios de inclusão - Etapa 2

4.30 Recuperação da contagem absoluta de neutrófilos para > 1000/mm^3 e contagem de recuperação de plaquetas para > 100.000/mm^3.

4.31 Capacidade de difusão corrigida > 60%.

4.32 Fração de ejeção em repouso > 45%.

4.33 Bilirrubina sérica < 2, SGOT (AST) < 2 x LSN, SGPT (ALT) < 2 x LSN. Creatinina < 2 x LSN e depuração de creatinina medida ou estimada > 60 cc/min. Critérios de Exclusão: Critérios de Exclusão - Etapa 1

4.16 Pacientes com alergia conhecida ao etoposídeo ou histórico de cistite hemorrágica de Grau 3 com ciclofosfamida não são elegíveis.

4.17 Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto células basais tratadas adequadamente ou câncer de pele de células escamosas, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual os pacientes estão livres de doença há cinco anos.

4.18 Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são inelegíveis porque a preocupação com infecções oportunistas e a reserva hematológica são consideradas significativamente maiores nessa população. O teste de anticorpos para HIV deve ser realizado em até 42 dias após o registro.

4.19 Pacientes que necessitam de terapia para doença arterial coronariana, cardiomiopatia, disritmia ou insuficiência cardíaca congestiva não são elegíveis.

4.20 Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis devido a defeitos congênitos conhecidos associados aos tratamentos usados ​​neste estudo.

4.21 Excluem-se pacientes com radioterapia prévia em >25% da medula ativa.

4.22 Excluem-se pacientes tratados previamente com radioimunoterapia.

4.23 Excluem-se pacientes com derrame pleural ou ascite.

4.24 Os pacientes podem ter recebido rituximabe anteriormente, mas não nas últimas 4 semanas.

4.25 Pacientes com transplante autólogo prévio não são elegíveis.

4.26 Pacientes com doença do SNC não são elegíveis.

Critérios de Exclusão - Passo 2

4.33 Queda na capacidade de difusão de >25% desde a entrada no estudo.

4,34 Queda na fração de ejeção em repouso > 20%.

4.35 Falha na recuperação das contagens de sangue periférico (ANC > 1000/mm^3 e contagem de recuperação de plaquetas para > 100.000/mm^3 dentro de 4 semanas após a radioimunoterapia.